5-FU, aflibercept y radiación (RT) para pacientes preoperatorios y posoperatorios con cáncer de recto en estadio II/III

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con cáncer de recto en estadio II o III confirmado histológicamente (adenocarcinoma)
2. Los pacientes deben ser candidatos para la quimiorradiación preoperatoria
3. Pacientes masculinos o femeninos ≥18 años de edad
4. Puntuación de 0 o 1 del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS)
5. Función hematológica, hepática y renal adecuada
6. Pacientes varones dispuestos a utilizar medidas anticonceptivas adecuadas
7. Pacientes mujeres que no están en edad fértil y pacientes mujeres en edad fértil que aceptan usar medidas anticonceptivas adecuadas, que no están amamantando y que tienen una prueba de embarazo en suero u orina negativa <7 días antes del inicio del tratamiento
8. Esperanza de vida ≥12 semanas
9. Voluntad y capacidad para cumplir con los procedimientos de prueba y seguimiento.
10. Capacidad para comprender la naturaleza de este ensayo y dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento con quimioterapia o radiación previa para el cáncer de recto.
2. Pacientes que hayan recibido cualquier otro agente en investigación dentro de los 28 días anteriores al Día 1 del estudio.
3. Se sabe que es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana o positivo para la hepatitis B o C
4. Mujeres que están embarazadas o amamantando
5. Antecedentes de infarto agudo de miocardio en los 6 meses anteriores, hipertensión no controlada (presión arterial >150/100 mmHg y/o presión arterial diastólica >100 mmHg), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de grado 2 o mayor de la New York Heart Association, arritmia cardíaca grave que requieren medicación (excluyendo la fibrilación auricular), o enfermedad vascular periférica de grado ≥ 2.
6. Historia de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
7. Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los últimos 6 meses.
8. Enfermedad vascular significativa (p. ej., aneurisma aórtico que requiere reparación quirúrgica o trombosis arterial periférica reciente) dentro de los 6 meses anteriores al inicio de la terapia.
9. Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los últimos 6 meses.
10. Pacientes con neuropatía sensorial o periférica sintomática (Grado 2 o superior).
11. Es posible que los pacientes no hayan recibido otros agentes, ya sea en investigación o comercializados, que actúen mediante mecanismos antiangiogénicos primarios.
12. Neoplasia maligna previa (excepto cánceres de piel de células basales o de células escamosas tratados adecuadamente, carcinomas in situ o cáncer de próstata localizado de bajo grado [puntuación de Gleason de 3+3 o menos]) en los últimos 5 años.
13. Pacientes con infecciones concurrentes activas o pacientes con afecciones médicas subyacentes graves.
14. Los pacientes que reciben anticoagulación oral o parenteral/SC de dosis completa deben tener un programa de dosificación estable antes de la inscripción; una dosis de coumadin debe ser estable durante 1 semana. Si esto no se puede lograr, el paciente no será elegible para la inscripción.
15. Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al inicio del estudio, o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio.
16. Biopsia central u otro procedimiento quirúrgico menor, excluyendo la colocación de un dispositivo de acceso vascular, dentro de los 7 días anteriores al inicio de la terapia.
17. Pacientes con proteinuria, demostrada por una proteína en orina de 2+ o más en la selección. Si proteinuria 2+ o mayor, se puede obtener una orina de 24 horas, y si el resultado es <1 g/24 horas, el paciente es elegible.
18. Cualquier herida, úlcera o fractura ósea que no cicatriza.
19. Cualquier evidencia clínica o antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía significativa (en ausencia de anticoagulación terapéutica).
20. Antecedentes de hemoptisis (≥½ cucharadita de sangre roja brillante por episodio) en el mes anterior al inicio de la terapia.
21. Historial de cualquier otra enfermedad, resultado del examen físico o resultado del laboratorio clínico que dé una sospecha razonable de una enfermedad o condición que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de la