5-FU, Aflibercept en bestraling (RT) voor preoperatieve en postoperatieve patiënten met stadium II/III rectumkanker

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met histologisch bevestigd stadium II of III rectumkanker (adenocarcinoom)
2. Patiënten moeten kandidaat zijn voor preoperatieve chemoradiatie
3. Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥18 jaar
4. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS)-score van 0 of 1
5. Adequate hematologische, lever- en nierfunctie
6. Mannelijke patiënten die bereid zijn adequate anticonceptiemaatregelen te nemen
7. Vrouwelijke patiënten die niet zwanger kunnen worden en vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden die akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptiemaatregelen, die geen borstvoeding geven en die een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben <7 dagen voor aanvang van de behandeling
8. Levensverwachting ≥12 weken
9. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan de proef- en follow-upprocedures
10. Mogelijkheid om de aard van dit onderzoek te begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Behandeling met eerdere chemotherapie of bestraling voor endeldarmkanker.
2. Patiënten die in de 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van het onderzoek andere onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen.
3. Bekend als humaan immunodeficiëntievirus positief of hepatitis B of C positief
4. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
5. Voorgeschiedenis van acuut myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, ongecontroleerde hypertensie (bloeddruk >150/100 mmHg en/of diastolische bloeddruk >100 mmHg), instabiele angina, New York Heart Association Graad 2 of hoger congestief hartfalen, ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is (exclusief boezemfibrilleren), of ≥ Graad 2 perifere vasculaire ziekte.
6. Geschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.
7. Geschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval in de afgelopen 6 maanden.
8. Significante vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma waarvoor chirurgisch herstel nodig is of recente perifere arteriële trombose) binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de therapie.
9. Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces in de afgelopen 6 maanden.
10. Patiënten met symptomatische sensorische of perifere neuropathie (graad 2 of hoger).
11. Het is mogelijk dat patiënten geen andere middelen hebben gekregen, noch in onderzoek, noch in de handel, die werken via primaire anti-angiogene mechanismen.
12. Eerdere maligniteiten (behalve bij adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelcarcinomen, in situ carcinomen of laaggradige [Gleason-score van 3+3 of minder] gelokaliseerde prostaatkanker) in de afgelopen 5 jaar.
13. Patiënten met actieve gelijktijdige infecties of patiënten met ernstige onderliggende medische aandoeningen.
14. Patiënten die een volledige dosis orale of parenterale/SC-antistolling krijgen, moeten voorafgaand aan inschrijving een stabiel doseringsschema hebben; een dosis coumadin moet gedurende 1 week stabiel zijn. Lukt dit niet, dan komt de patiënt niet in aanmerking voor inschrijving.
15. Grote chirurgische ingreep of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studie, of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van de studie.
16. Kernbiopsie of andere kleine chirurgische ingreep, exclusief plaatsing van een hulpmiddel voor vasculaire toegang, binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de therapie.
17. Patiënten met proteïnurie, zoals aangetoond door een urine-eiwit van 2+ of meer bij screening. Bij 2+ of meer proteïnurie kan een 24-uurs urine worden verkregen en als het resultaat <1 gm/24 uur is, komt de patiënt in aanmerking.
18. Elke niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
19. Elk klinisch bewijs of voorgeschiedenis van een bloedingsdiathese of significante coagulopathie (bij afwezigheid van therapeutische antistolling).
20. Voorgeschiedenis van bloedspuwing (≥½ theelepel helderrood bloed per episode) binnen 1 maand voorafgaand aan de start van de therapie.
21. Voorgeschiedenis van enige andere ziekte, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumuitvinding die een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de