Caractérisation pharmacocinétique du système actif séparé avec contrôleur PK (système transdermique iontophorétique de fentanyl, 40 µg de fentanyl par activation).

Critère d'intégration:

1. Les sujets doivent fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude et documenter leur compréhension qu'ils sont libres de se retirer de l'étude à tout moment.
2. Les sujets doivent être des volontaires en bonne santé sans anomalies cliniquement pertinentes, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, la chimie du sang, la numération globulaire complète, l'analyse d'urine de routine (une analyse d'urine microscopique sera effectuée à la discrétion de l'investigateur si l'analyse macroscopique est anormale), et électrocardiogramme (ECG). Les antécédents médicaux, l'examen physique et les résultats physiques et de laboratoire seront examinés et répétés si nécessaire par le médecin superviseur.
3. Les sujets doivent être des hommes ou des femmes volontaires, âgés de 18 à 45 ans inclus.
4. Les sujets doivent avoir un indice de masse corporelle (IMC = poids [kg]/taille2 [m2] de 18 à 28 kg/m2, inclus.
5. Les sujets doivent avoir une pression artérielle moyenne de trois lectures distinctes dans la plage de 100 à 139 mm Hg systolique (inclus) et 50 et 89 mm Hg diastolique (inclus) après s'être assis pendant 5 minutes avant et entre les lectures.
6. Les sujets doivent avoir des résultats de test de dépistage de drogues urinaires négatifs (pour les drogues d'abus) dans chaque échantillon d'urine prélevé au moment de l'administration du fentanyl à chaque période de traitement. Chaque échantillon d'urine sera testé pour la présence de cannabinoïdes, d'amphétamines, de barbituriques, de benzodiazépines, de cocaïne et d'opiacés.
7. Les sujets doivent avoir un test d'alcoolémie négatif dans les 24 heures précédant le début du dosage du fentanyl à chaque période de traitement.
8. Les sujets doivent donner leur consentement pour utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable pendant toute la durée de l'étude et pendant une semaine après la fin de l'étude. Les méthodes de contraception médicalement acceptables pouvant être utilisées par le sujet et/ou la partenaire féminine comprennent les pilules contraceptives, le diaphragme avec spermicide, le dispositif intra-utérin (DIU), le préservatif avec spermicide, le suppositoire spermicide vaginal, la stérilisation chirurgicale (6 mois après l'opération), post-ménopausique (n'a pas eu de menstruation depuis au moins 2 ans) et implant ou injection de progestatif (utilisé systématiquement pendant les 3 mois précédant l'administration de l'étude).

Critère d'exclusion:

1. Sujets qui sont enceintes ou envisagent de devenir enceintes pendant la durée de leur participation à cette étude
2. Sujets présentant des problèmes médicaux cliniquement significatifs qui, de l'avis de l'investigateur principal superviseur, exposent le sujet à un risque indu d'EI. Ces conditions peuvent inclure, mais sans s'y limiter, des anomalies ou pathologies dermatologiques, psychiatriques, respiratoires, cardiovasculaires, hépatiques, rénales, gastro-intestinales, hématologiques, génito-urinaires, gynécologiques, neurologiques ou endocriniennes ou d'autres organes.
3. Sujets présentant des signes d'hypotension orthostatique (par exemple, une diminution de la pression artérielle en position couchée à debout de ≥ 20 mm Hg systolique ou ≥ 10 mm Hg diastolique ET ≥ 20 battements par minute (bpm) augmentation de la fréquence cardiaque après 3 minutes debout) ou avec tout symptôme signalé d'étourdissement, d'étourdissement ou d'évanouissement en position debout.
4. Sujets avec fréquence cardiaque au repos < 50 ou > 100 battements par minute.
5. Sujets ayant des antécédents de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) ou de toute autre maladie pulmonaire (par exemple, apnée du sommeil, asthme) pouvant entraîner une rétention de CO2 au-delà de la normale.
6. Sujets avec saturation en oxygène < 97 % à l'air ambiant.
7. Sujets atteints d'une maladie cutanée systémique active ou d'une maladie cutanée locale active, telle que, mais sans s'y limiter, les coups de soleil, le psoriasis ou la dermatite atopique, ce qui empêcherait l'application du système d'étude à la partie supérieure externe du bras.
8. Sujets ayant des antécédents de cancers dermatologiques importants (par exemple, mélanome ou carcinome épidermoïde). Les carcinomes basocellulaires superficiels et n'impliquant pas les bras sont acceptables.
9. Sujets présentant une pigmentation cutanée localisée (p.
10. Sujets présentant une pilosité excessive au site d'application prévu et qui refusent de se couper les cheveux au site d'application
11. Sujets présentant une allergie ou une hypersensibilité connue au fentanyl ou à d'autres opioïdes, à la naltrexone, à la naloxone, au chlorure de cétylpyridinium, aux adhésifs cutanés, aux rubans adhésifs ou à d'autres systèmes transdermiques

12. Sujets ayant déclaré avoir utilisé :

    • médicaments sur ordonnance (sauf pour le remplacement des hormones sexuelles ou le contrôle des naissances) dans les 14 jours précédant le jour 0 de la première période de traitement
    • médicaments en vente libre (OTC) (à l'exception des suppléments de multivitamines ou de l'acétaminophène < 2 g/jour) dans les 3 jours précédant le jour 0 de la première période de traitement
    • alcool, jus de pamplemousse, oranges de Séville (par exemple, marmelade), caféine ou produits contenant de la xanthine dans les 48 heures précédant l'administration dans chaque groupe de traitement au fentanyl
    • doses quotidiennes de médicaments à base de plantes (par exemple, Hypericum perforatum [St. millepertuis], éphédra, ginkgo, ginseng ou supplément d'ail) dans les 14 jours précédant le jour 0 de la première période de traitement
    • médicaments topiques sur ordonnance ou en vente libre sur les bras, y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes et les rétinoïdes, dans les 28 jours
13. - Sujets prévoyant de prendre des médicaments sur ordonnance, en vente libre ou à base de plantes du jour 0 de la première période de traitement à la dernière évaluation de l'étude, à l'exception du remplacement des hormones sexuelles, du contrôle des naissances, des multivitamines ou de l'acétaminophène (< 2 g/jour). REMARQUE : l'utilisation de médicaments topiques, y compris les antibiotiques et les corticostéroïdes, nécessaires pour traiter l'irritation cutanée résultant de l'application du système d'étude est autorisée.
14. Sujets qui ont reçu un médicament expérimental au cours de la plus longue des périodes suivantes : (a) au cours des 28 derniers jours, ou (b) pendant une période de cinq fois la demi-vie du médicament.
15. Sujets ayant des antécédents ou la présence de dépendance ou d'abus de drogue ou d'alcool.
16. - Sujets qui fument> 10 cigarettes, 2 cigares ou 2 pipes à tabac par jour au cours des 6 derniers mois, comme déterminé par les antécédents médicaux et / ou le rapport verbal du sujet.
17. Sujets incapables de s'abstenir de fumer pendant les périodes de traitement.
18. Sujets qui consomment de l'alcool en quantités> 2 boissons alcoolisées par jour, où 1 boisson alcoolisée est définie comme 12 onces de bière, 1 once d'alcool fort ou 4 onces de vin.
19. Sujets qui présentent un ou plusieurs signes ou symptômes de sevrage des opioïdes en raison du test de provocation à la naloxone, tel que déterminé par le ou les investigateurs.
20. Hommes avec hémoglobine < 12,5 g/dL et femmes avec hémoglobine < 11,5 g/dL.
21. Les sujets qui ont donné du sang, ont subi une perte de sang > 400 ml dans les 28 jours précédant l'administration ou qui prévoient de donner du sang pendant l'étude.
22. Sujets qui ont donné du plasma dans les 7 jours précédant l'administration ou qui prévoient de donner du plasma pendant l'étude.
23. Sujets fébriles (température> 100,3 ° F) lors de l'enregistrement pour chaque période de traitement.
24. Sujets dont on sait qu'ils ont été testés positifs pour le VIH ou l'hépatite B ou l'hépatite C.
25. Les employés de l'investigateur ou du centre d'étude, ainsi que les membres de la famille des employés ou de l'investigateur.