Caracterización farmacocinética del sistema separado activo con controlador PK (Sistema transdérmico iontoforético de fentanilo, 40 mcg de fentanilo por activación).

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos deben dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio y documentar su entendimiento de que son libres de retirarse del estudio en cualquier momento.
2. Los sujetos deben ser voluntarios sanos sin anomalías clínicamente relevantes, según lo determinado por el historial médico, el examen físico, la química sanguínea, el hemograma completo, el análisis de orina de rutina (se realizará un análisis microscópico de orina a discreción del investigador si el análisis macroscópico es anormal), y electrocardiograma (ECG). El historial médico previo, el examen físico y los hallazgos físicos y de laboratorio serán revisados ​​y repetidos según lo considere apropiado el médico supervisor.
3. Los sujetos deben ser voluntarios, hombres o mujeres, entre las edades de 18 a 45 años, inclusive.
4. Los sujetos deben tener un Índice de Masa Corporal (IMC = peso [kg]/altura2 [m2] de 18 a 28 kg/m2, inclusive.
5. Los sujetos deben tener una presión arterial promedio de tres lecturas separadas en el rango de 100 a 139 mm Hg sistólica (inclusive) y 50 y 89 mm Hg diastólica (inclusive) después de sentarse durante 5 minutos antes y entre lecturas.
6. Los sujetos deben tener resultados negativos en la prueba de drogas en orina (para drogas de abuso) en cada muestra de orina recolectada en el momento de la dosificación de fentanilo en cada período de tratamiento. Cada muestra de orina se analizará para detectar la presencia de cannabinoides, anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cocaína y opiáceos.
7. Los sujetos deben tener una prueba de alcohol negativa dentro de las 24 horas anteriores al inicio de la dosificación de fentanilo en cada período de tratamiento.
8. Los sujetos deben dar su consentimiento para usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante toda la duración del estudio y durante una semana después de que finalice el estudio. Los métodos anticonceptivos médicamente aceptables que puede usar el sujeto y/o la pareja femenina incluyen píldoras anticonceptivas, diafragma con espermicida, dispositivo intrauterino (DIU), condón con espermicida, ovulo vaginal con espermicida, esterilización quirúrgica (6 meses después de la cirugía), posmenopáusicas (sin menstruación durante un mínimo de 2 años) e implante o inyección de progestágenos (utilizados constantemente durante los 3 meses anteriores a la dosificación del estudio).

Criterio de exclusión:

1. Sujetos que están embarazadas o planean quedar embarazadas durante el tiempo de su participación en este estudio
2. Sujetos con problemas médicos clínicamente significativos que, en opinión del investigador principal supervisor, colocan al sujeto en un riesgo indebido de EA. Estas afecciones pueden incluir, entre otras, anomalías o patologías dermatológicas, psiquiátricas, respiratorias, cardiovasculares, hepáticas, renales, gastrointestinales, hematológicas, genitourinarias, ginecológicas, neurológicas o endocrinas u otros órganos.
3. Sujetos con evidencia de hipotensión ortostática (p. ej., disminución de la presión arterial de ≥ 20 mm Hg sistólica o ≥ 10 mm Hg diastólica Y ≥ 20 latidos por minuto (lpm) en la frecuencia cardíaca después de estar de pie durante 3 minutos) o con cualquier síntoma informado de aturdimiento, mareo o desmayo al ponerse de pie.
4. Sujetos con frecuencia cardíaca en reposo < 50 o > 100 latidos por minuto.
5. Sujetos con antecedentes de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) o cualquier otra enfermedad pulmonar (por ejemplo, apnea del sueño, asma) que podría causar una retención de CO2 más allá de lo normal.
6. Sujetos con saturación de oxígeno < 97% en aire ambiente.
7. Sujetos con enfermedad cutánea sistémica activa o con enfermedad cutánea local activa, como, por ejemplo, quemaduras solares, psoriasis o dermatitis atópica, que impedirían la aplicación del Sistema de estudio en la parte superior externa del brazo.
8. Sujetos con antecedentes de cánceres dermatológicos significativos (p. ej., melanoma o carcinoma de células escamosas). Los carcinomas de células basales que eran superficiales y no involucraban los brazos son aceptables.
9. Sujetos con pigmentación cutánea localizada (p. ej., tatuajes, quemaduras solares, cicatrices, marcas, etc.) o llagas abiertas, perforaciones en el cuerpo, lesiones cutáneas activas en la parte superior de los brazos que podrían interferir con la capacidad de evaluar las reacciones en el sitio de la piel.
10. Sujetos con vello corporal excesivo en el sitio de aplicación previsto y que se niegan a cortarse el cabello en el sitio de aplicación
11. Sujetos con alergia conocida o hipersensibilidad al fentanilo u otros opioides, naltrexona, naloxona, cloruro de cetilpiridinio, adhesivos para la piel, cintas u otros sistemas transdérmicos

12. Sujetos que informaron haber usado:

    • medicamentos recetados (excepto el reemplazo de hormonas sexuales o el control de la natalidad) dentro de los 14 días anteriores al día 0 del primer período de tratamiento
    • medicamentos de venta libre (OTC) (excepto suplementos multivitamínicos o paracetamol < 2 g/día) dentro de los 3 días anteriores al día 0 del primer período de tratamiento
    • alcohol, jugo de toronja, naranjas de Sevilla (p. ej., mermelada), cafeína o productos que contienen xantina dentro de las 48 horas anteriores a la dosificación en cada grupo de tratamiento con fentanilo
    • dosis diarias de medicamentos a base de hierbas (por ejemplo, Hypericum perforatum [St. hierba de San Juan], efedra, ginkgo, ginseng o suplemento de ajo) dentro de los 14 días anteriores al día 0 del primer período de tratamiento
    • medicamentos tópicos recetados o de venta libre en los brazos, incluidos, entre otros, corticosteroides y retinoides, dentro de los 28 días
13. Sujetos que planean tomar medicamentos recetados, de venta libre o a base de hierbas desde el día 0 del primer período de tratamiento hasta la última evaluación del estudio, con la excepción de reemplazo de hormonas sexuales, control de la natalidad, multivitaminas o paracetamol (< 2 g/día). NOTA: se permite el uso de medicamentos tópicos, incluidos antibióticos y corticosteroides, necesarios para tratar la irritación de la piel resultante de la aplicación del Sistema de estudio.
14. Sujetos que hayan recibido un fármaco en investigación dentro de: (a) los últimos 28 días, o (b) un período de cinco veces la vida media del fármaco, lo que sea mayor.
15. Sujetos con antecedentes o presencia de dependencia o abuso de drogas o alcohol.
16. Sujetos que fuman > 10 cigarrillos, 2 puros o 2 pipas de tabaco por día en los últimos 6 meses, según lo determine el historial médico y/o el informe verbal del sujeto.
17. Sujetos que no pueden abstenerse de fumar durante los períodos de tratamiento.
18. Sujetos que consumen alcohol en cantidades > 2 bebidas alcohólicas todos los días, donde 1 bebida alcohólica se define como 12 onzas de cerveza, 1 onza de licor fuerte o 4 onzas de vino.
19. Sujetos que muestren uno o más signos o síntomas de abstinencia de opioides debido a la prueba de provocación con naloxona según lo determinen los investigadores.
20. Hombres con hemoglobina < 12,5 g/dL y mujeres con hemoglobina < 11,5 g/dL.
21. Sujetos que han donado sangre, experimentaron una pérdida de sangre de > 400 ml dentro de los 28 días anteriores a la dosificación o que planean donar sangre durante el estudio.
22. Sujetos que donaron plasma dentro de los 7 días previos a la dosificación, o que planean donar plasma durante el estudio.
23. Sujetos que estén febriles (temperatura > 100.3ºF) al momento del registro para cada período de tratamiento.
24. Sujetos que se sabe que dieron positivo para VIH o hepatitis B o hepatitis C.
25. Empleados del investigador o centro de estudios, así como familiares de los empleados o del investigador.