Farmakokinetická charakterizace aktivního, odděleného systému s PK kontrolérem (fentanyl-iontoforetický transdermální systém, 40 mcg fentanylu na aktivaci).

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty musí poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii a zdokumentovat, že rozumí tomu, že mohou ze studie kdykoli odstoupit.
2. Subjekty musí být zdraví dobrovolníci bez klinicky relevantních abnormalit, jak je stanoveno na základě lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, biochemického vyšetření krve, kompletního krevního obrazu, rutinní analýzy moči (mikroskopická analýza moči bude provedena podle uvážení zkoušejícího, pokud je makroskopická analýza abnormální) a elektrokardiogram (EKG). Předchozí lékařská anamnéza, fyzikální vyšetření a fyzikální a laboratorní nálezy budou přezkoumány a zopakovány, jak to bude dohlížející lékař považovat za vhodné.
3. Subjekty musí být mužské nebo ženské dobrovolnice ve věku od 18 do 45 let včetně.
4. Subjekty musí mít index tělesné hmotnosti (BMI = hmotnost [kg]/výška2 [m2] od 18 do 28 kg/m2 včetně.
5. Subjekty musí mít průměrný krevní tlak ze tří samostatných měření v rozsahu 100 až 139 mm Hg systolického (včetně) a 50 a 89 mm Hg diastolického (včetně) po sezení po dobu 5 minut před a mezi měřeními.
6. Subjekty musí mít negativní výsledky testu na drogy v moči (na zneužívání drog) v každém vzorku moči odebraném v době dávkování fentanylu v každém období léčby. Každý vzorek moči bude testován na přítomnost kanabinoidů, amfetaminů, barbiturátů, benzodiazepinů, kokainu a opiátů.
7. Subjekty musí mít negativní test na alkohol během 24 hodin před zahájením podávání fentanylu v každém léčebném období.
8. Subjekty musí poskytnout souhlas s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce po celou dobu trvání studie a po dobu jednoho týdne po dokončení studie. Mezi lékařsky přijatelné metody antikoncepce, které může subjekt a/nebo partnerka používat, patří antikoncepční pilulky, diafragma se spermicidem, nitroděložní tělísko (IUD), kondom se spermicidem, vaginální spermicidní čípek, chirurgická sterilizace (6 měsíců po operaci), postmenopauzální (bez menstruace po dobu minimálně 2 let) a progestinový implantát nebo injekce (používané konzistentně po dobu 3 měsíců před podáním studie).

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty, které jsou těhotné nebo plánují otěhotnět v době jejich účasti v této studii
2. Subjekty s klinicky významnými zdravotními problémy, které podle názoru dohlížejícího hlavního zkoušejícího vystavují subjekt nepřiměřenému riziku AE. Tyto stavy mohou zahrnovat, aniž by byl výčet omezující, dermatologické, psychiatrické, respirační, kardiovaskulární, jaterní, renální, gastrointestinální, hematologické, genitourinární, gynekologické, neurologické nebo endokrinní nebo jiné orgánové abnormality nebo patologie.
3. Subjekty se známkami ortostatické hypotenze (např. pokles krevního tlaku z lehu na bok o ≥ 20 mm Hg systolického nebo ≥ 10 mm Hg diastolického A ≥ 20 tepů za minutu (bpm) zvýšení srdeční frekvence po 3 minutovém stání) nebo s jakékoli hlášené příznaky točení hlavy, závratě nebo mdloby při vstávání.
4. Subjekty s klidovou srdeční frekvencí < 50 nebo > 100 tepů za minutu.
5. Subjekty s anamnézou chronické obstrukční plicní nemoci (COPD) nebo jakéhokoli jiného plicního onemocnění (např. spánkové apnoe, astmatu), které by mohlo způsobit zadržování CO2 nad rámec normálu.
6. Subjekty se saturací kyslíku < 97 % na vzduchu v místnosti.
7. Subjekty s aktivním systémovým kožním onemocněním nebo s aktivním lokálním kožním onemocněním, jako je, ale bez omezení na uvedené, spálení sluncem, psoriáza nebo atopická dermatitida, které by znemožňovaly aplikaci studijního systému na horní vnější část paže.
8. Subjekty s anamnézou významných dermatologických rakovin (např. melanom nebo spinocelulární karcinom). Karcinomy bazálních buněk, které byly povrchové a nezasahovaly paže, jsou přijatelné.
9. Subjekty s lokalizovanou pigmentací kůže (např. tetování, spáleniny od slunce, jizvy, branding atd.) nebo otevřenými vředy, piercingem, aktivními kožními lézemi na horní části paží, které by mohly narušovat schopnost vyhodnotit reakce v místě kůže.
10. Subjekty s nadměrným ochlupením na zamýšleném místě aplikace a které odmítají stříhání vlasů v místě aplikace
11. Subjekty se známou alergií nebo přecitlivělostí na fentanyl nebo jiné opioidy, naltrexon, naloxon, cetylpyridiniumchlorid, kožní lepidla, pásky nebo jiné transdermální systémy

12. Subjekty, které nahlásily použití:

    • léky na předpis (s výjimkou substituce pohlavních hormonů nebo antikoncepce) během 14 dnů před dnem 0 prvního léčebného období
    • volně prodejné (OTC) léky (kromě multivitaminových doplňků nebo acetaminofenu < 2 g/den) během 3 dnů před dnem 0 prvního léčebného období
    • alkohol, grapefruitový džus, sevillské pomeranče (např. marmeláda), kofein nebo produkty obsahující xantin během 48 hodin před podáním dávky v každé skupině léčené fentanylem
    • denní dávky rostlinných léků (např. Hypericum perforatum [St. třezalka tečkovaná], chvojník, ginkgo, ženšen nebo česnekový doplněk) během 14 dnů před dnem 0 prvního léčebného období
    • lokální léky na předpis nebo volně prodejné léky na pažích, včetně, ale ne výhradně, kortikosteroidů a retinoidů, do 28 dnů
13. Subjekty, které plánují užívat léky na předpis, OTC nebo bylinné léky od dne 0 prvního léčebného období do posledního hodnocení studie s výjimkou substituce pohlavních hormonů, antikoncepce, multivitaminů nebo acetaminofenu (< 2 g/den). POZNÁMKA: Použití topických léků, včetně antibiotik a kortikosteroidů, nutných k léčbě podráždění kůže v důsledku aplikace systému studie je povoleno.
14. Subjekty, které dostaly zkoumaný lék během delšího z: (a) posledních 28 dnů nebo (b) období pětinásobku poločasu léčiva.
15. Subjekty s anamnézou nebo přítomností závislosti nebo zneužívání drog nebo alkoholu.
16. Subjekty, které kouří > 10 cigaret, 2 doutníky nebo 2 dýmky denně během posledních 6 měsíců, jak bylo stanoveno na základě lékařské anamnézy a/nebo ústní zprávy subjektu.
17. Subjekty, které nejsou schopny abstinovat od kouření během období léčby.
18. Subjekty, které konzumují alkohol v množství > 2 alkoholické nápoje každý den, kde 1 alkoholický nápoj je definován jako 12 uncí piva, 1 unce tvrdého alkoholu nebo 4 unce vína.
19. Subjekty, které vykazují jeden nebo více známek nebo symptomů abstinenčních příznaků opioidů v důsledku naloxonového provokačního testu, jak bylo stanoveno výzkumníkem (zkoušejícími).
20. Muži s hemoglobinem < 12,5 g/dl a ženy s hemoglobinem < 11,5 g/dl.
21. Jedinci, kteří darovali krev, zaznamenali ztrátu krve > 400 ml během 28 dnů před podáním dávky nebo kteří plánují darovat krev během studie.
22. Subjekty, které darovaly plazmu během 7 dnů před podáním dávky, nebo které plánují darovat plazmu během studie.
23. Subjekty, které jsou febrilní (teplota > 100,3 °F) při check-inu pro každé léčebné období.
24. Subjekty, o kterých je známo, že byly pozitivně testovány na HIV nebo hepatitidu B nebo hepatitidu C.
25. Zaměstnanci zkoušejícího nebo studijního centra, jakož i rodinní příslušníci zaměstnanců nebo zkoušejícího.