Pharmakokinetische Charakterisierung des aktiven, getrennten Systems mit PK Controller (Fentanyl Iontophoretic Transdermal System, 40 Mcg Fentanyl Per Activation).

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden müssen eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abgeben und ihr Verständnis dokumentieren, dass sie jederzeit von der Studie zurücktreten können.
2. Die Probanden müssen gesunde Freiwillige ohne klinisch relevante Anomalien sein, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung, Blutchemie, vollständiges Blutbild, routinemäßige Urinanalyse bestimmt (eine mikroskopische Urinanalyse wird nach Ermessen des Ermittlers durchgeführt, wenn die makroskopische Analyse auffällig ist) und Elektrokardiogramm (EKG). Die Vorgeschichte, die körperliche Untersuchung sowie die körperlichen und Laborbefunde werden überprüft und nach Ermessen des betreuenden Arztes wiederholt.
3. Die Probanden müssen männliche oder weibliche Freiwillige im Alter zwischen 18 und 45 Jahren sein.
4. Die Probanden müssen einen Body-Mass-Index (BMI = Gewicht [kg]/Größe2 [m2]) von 18 bis einschließlich 28 kg/m2 haben.
5. Die Probanden müssen einen durchschnittlichen Blutdruck aus drei separaten Messungen im Bereich von 100 bis 139 mm Hg systolisch (einschließlich) und 50 und 89 mm Hg diastolisch (einschließlich) haben, nachdem sie vor und zwischen den Messungen 5 Minuten lang gesessen haben.
6. Die Probanden müssen negative Urin-Drogentestergebnisse (auf Missbrauchsdrogen) in jeder Urinprobe haben, die zum Zeitpunkt der Fentanyl-Dosierung in jedem Behandlungszeitraum entnommen wurde. Jede Urinprobe wird auf das Vorhandensein von Cannabinoiden, Amphetaminen, Barbituraten, Benzodiazepinen, Kokain und Opiaten getestet.
7. Die Probanden müssen innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Fentanyl-Dosierung in jeder Behandlungsperiode einen negativen Alkoholtest haben.
8. Die Probanden müssen ihre Zustimmung zur Anwendung einer medizinisch akzeptablen Verhütungsmethode während der gesamten Dauer der Studie und für eine Woche nach Abschluss der Studie geben. Zu den medizinisch akzeptablen Verhütungsmethoden, die von der Patientin und/oder der Partnerin verwendet werden können, gehören Antibabypillen, Diaphragma mit Spermizid, Intrauterinpessar (IUP), Kondom mit Spermizid, vaginales Spermizid-Zäpfchen, chirurgische Sterilisation (6 Monate nach der Operation), postmenopausal (mindestens 2 Jahre lang keine Menstruation aufgetreten) und Gestagenimplantat oder -injektion (konsequente Anwendung in den 3 Monaten vor der Studiendosierung).

Ausschlusskriterien:

1. Probanden, die während der Zeit ihrer Teilnahme an dieser Studie schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen
2. Probanden mit klinisch signifikanten medizinischen Problemen, die nach Meinung des betreuenden Hauptprüfarztes den Probanden einem übermäßigen Risiko von UE aussetzen. Diese Zustände können unter anderem dermatologische, psychiatrische, respiratorische, kardiovaskuläre, hepatische, renale, gastrointestinale, hämatologische, urogenitale, gynäkologische, neurologische oder endokrine oder andere Organanomalien oder -pathologien umfassen.
3. Patienten mit Anzeichen einer orthostatischen Hypotonie (z. B. Blutdruckabfall von ≥ 20 mm Hg systolisch oder ≥ 10 mm Hg diastolisch vom Rücken zum Stehen UND Anstieg der Herzfrequenz um ≥ 20 Schläge pro Minute (bpm) nach 3 Minuten Stehen) oder mit alle gemeldeten Symptome von Benommenheit, Schwindel oder Ohnmacht beim Aufstehen.
4. Patienten mit einer Ruheherzfrequenz von < 50 oder > 100 Schlägen pro Minute.
5. Personen mit einer Vorgeschichte von chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) oder einer anderen Lungenerkrankung (z. B. Schlafapnoe, Asthma), die zu einer über den Normalwert hinausgehenden CO2-Retention führen könnte.
6. Probanden mit einer Sauerstoffsättigung < 97 % in der Raumluft.
7. Probanden mit aktiver systemischer Hauterkrankung oder mit aktiver lokaler Hauterkrankung, wie, aber nicht beschränkt auf, Sonnenbrand, Psoriasis oder atopische Dermatitis, die die Anwendung des Studiensystems am äußeren Oberarm ausschließen würden.
8. Patienten mit einer Vorgeschichte signifikanter dermatologischer Krebserkrankungen (z. B. Melanom oder Plattenepithelkarzinom). Basalzellkarzinome, die oberflächlich waren und die Arme nicht betreffen, sind akzeptabel.
9. Personen mit lokalisierter Hautpigmentierung (z. B. Tätowierungen, Sonnenbrand, Narben, Brandzeichen usw.) oder offenen Wunden, Körperpiercings, aktiven Hautläsionen an den Oberarmen, die die Fähigkeit beeinträchtigen könnten, Hautreaktionen zu beurteilen.
10. Personen mit übermäßiger Körperbehaarung an der beabsichtigten Anwendungsstelle und die das Haarschneiden an der Anwendungsstelle ablehnen
11. Personen mit bekannter Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Fentanyl oder andere Opioide, Naltrexon, Naloxon, Cetylpyridiniumchlorid, Hautkleber, Pflaster oder andere transdermale Systeme

12. Probanden, die berichtet haben, dass sie Folgendes verwendet haben:

    • verschreibungspflichtige Medikamente (mit Ausnahme von Sexualhormonersatz oder Empfängnisverhütung) innerhalb von 14 Tagen vor Tag 0 der ersten Behandlungsperiode
    • Over-the-Counter (OTC)-Medikamente (außer Multivitaminpräparate oder Paracetamol < 2 g/Tag) innerhalb von 3 Tagen vor Tag 0 der ersten Behandlungsperiode
    • Alkohol, Grapefruitsaft, Sevilla-Orangen (z. B. Marmelade), Koffein oder xanthinhaltige Produkte innerhalb von 48 Stunden vor der Verabreichung in jeder Fentanyl-Behandlungsgruppe
    • Tagesdosen pflanzlicher Medikamente (z. B. Hypericum perforatum [St. Johanniskraut], Ephedra, Ginkgo, Ginseng oder Knoblauchpräparat) innerhalb von 14 Tagen vor Tag 0 der ersten Behandlungsperiode
    • verschreibungspflichtige oder rezeptfreie topische Medikamente an den Armen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Kortikosteroide und Retinoide, innerhalb von 28 Tagen
13. Probanden, die planen, ab Tag 0 des ersten Behandlungszeitraums bis zur letzten Studienbewertung verschreibungspflichtige, rezeptfreie oder pflanzliche Medikamente einzunehmen, mit Ausnahme von Sexualhormonersatz, Empfängnisverhütung, Multivitaminen oder Paracetamol (< 2 g/Tag). HINWEIS: Die Anwendung von topischen Medikamenten, einschließlich Antibiotika und Kortikosteroiden, die zur Behandlung von Hautreizungen erforderlich sind, die aus der Anwendung des Studiensystems resultieren, ist erlaubt.
14. Probanden, die ein Prüfmedikament erhalten haben innerhalb von: (a) den letzten 28 Tagen oder (b) einem Zeitraum, der dem Fünffachen der Halbwertszeit des Medikaments entspricht.
15. Probanden mit einer Vorgeschichte oder Anwesenheit von Drogen- oder Alkoholabhängigkeit oder -missbrauch.
16. Probanden, die in den letzten 6 Monaten > 10 Zigaretten, 2 Zigarren oder 2 Tabakpfeifen pro Tag geraucht haben, wie anhand der Krankengeschichte und / oder des mündlichen Berichts des Probanden festgestellt.
17. Personen, die während der Behandlungszeiträume nicht auf das Rauchen verzichten können.
18. Probanden, die täglich Alkohol in Mengen von > 2 alkoholischen Getränken konsumieren, wobei 1 alkoholisches Getränk als 12 Unzen Bier, 1 Unze Schnaps oder 4 Unzen Wein definiert ist.
19. Probanden, die aufgrund des Naloxon-Challenge-Tests ein oder mehrere Anzeichen oder Symptome eines Opioid-Entzugs aufweisen, wie vom/von den Ermittler(n) bestimmt.
20. Männer mit Hämoglobin < 12,5 g/dl und Frauen mit Hämoglobin < 11,5 g/dl.
21. Patienten, die Blut gespendet haben, einen Blutverlust von > 400 ml innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung erlitten haben oder die planen, während der Studie Blut zu spenden.
22. Probanden, die innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung Plasma gespendet haben oder die beabsichtigen, Plasma während der Studie zu spenden.
23. Probanden, die beim Check-in für jeden Behandlungszeitraum fieberhaft sind (Temperatur > 100,3ºF).
24. Personen, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf HIV oder Hepatitis B oder Hepatitis C getestet wurden.
25. Mitarbeiter des Prüfarztes oder Studienzentrums sowie Familienangehörige des Mitarbeiters oder des Prüfarztes.