Фармакокинетическая характеристика активной, разделенной системы с ФК-контроллером (трансдермальная система ионофореза фентанила, 40 мкг фентанила на активацию).

Критерии включения:

1. Субъекты должны предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании и документально подтвердить свое понимание того, что они могут выйти из исследования в любое время.
2. Субъекты должны быть здоровыми добровольцами без клинически значимых отклонений, что определяется историей болезни, физическим осмотром, биохимическим анализом крови, общим анализом крови, обычным анализом мочи (микроскопический анализ мочи будет выполняться по усмотрению исследователя, если макроскопический анализ не соответствует норме) и электрокардиограмма (ЭКГ). Предыдущий медицинский анамнез, медицинский осмотр, физические и лабораторные данные будут рассмотрены и повторены, если это будет сочтено целесообразным наблюдающим врачом.
3. Субъектами должны быть мужчины или женщины-добровольцы в возрасте от 18 до 45 лет включительно.
4. Субъекты должны иметь индекс массы тела (ИМТ = вес [кг]/рост2 [м2] от 18 до 28 кг/м2 включительно.
5. Субъекты должны иметь среднее артериальное давление по трем отдельным показаниям в диапазоне от 100 до 139 мм рт.ст. систолического (включительно) и 50 и 89 мм рт.ст. диастолического (включительно) после 5 минут сидения до и между измерениями.
6. Субъекты должны иметь отрицательные результаты анализа мочи на наркотики (на наркотики, вызывающие зависимость) в каждом образце мочи, собранном во время дозирования фентанила в каждом периоде лечения. Каждый образец мочи будет проверен на наличие каннабиноидов, амфетаминов, барбитуратов, бензодиазепинов, кокаина и опиатов.
7. Субъекты должны иметь отрицательный тест на алкоголь в течение 24 часов до начала дозирования фентанила в каждом периоде лечения.
8. Субъекты должны дать согласие на использование приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции на протяжении всего периода исследования и в течение одной недели после завершения исследования. Медицински приемлемые методы контрацепции, которые могут использоваться субъектом и/или партнершей, включают противозачаточные таблетки, диафрагму со спермицидом, внутриматочную спираль (ВМС), презерватив со спермицидом, вагинальные спермицидные суппозитории, хирургическую стерилизацию (6 месяцев после операции), постменопаузальный период (отсутствие менструального цикла в течение как минимум 2 лет) и имплантация или инъекция прогестина (используется последовательно в течение 3 месяцев до введения исследуемой дозы).

Критерий исключения:

1. Субъекты, которые беременны или планируют забеременеть во время их участия в этом исследовании.
2. Субъекты с клинически значимыми медицинскими проблемами, которые, по мнению главного исследователя, подвергают субъекта неоправданному риску НЯ. Эти состояния могут включать, но не ограничиваться ими, дерматологические, психические, респираторные, сердечно-сосудистые, печеночные, почечные, желудочно-кишечные, гематологические, мочеполовые, гинекологические, неврологические или эндокринные или другие аномалии или патологии органов.
3. Субъекты с признаками ортостатической гипотензии (например, снижение артериального давления из положения лежа в положение стоя на ≥ 20 мм рт.ст. систолического или ≥ 10 мм рт.ст. диастолического И ≥ 20 ударов в минуту (уд/мин) увеличение частоты сердечных сокращений после стояния в течение 3 минут) или с любые сообщения о симптомах головокружения, головокружения или обморока при вставании.
4. Субъекты с частотой сердечных сокращений в состоянии покоя < 50 или > 100 ударов в минуту.
5. Субъекты с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) или любым другим заболеванием легких (например, апноэ во сне, астма) в анамнезе, которые могут вызывать задержку CO2 сверх нормы.
6. Субъекты с насыщением кислородом < 97% на комнатном воздухе.
7. Субъекты с активным системным заболеванием кожи или с активным локальным кожным заболеванием, таким как, помимо прочего, солнечный ожог, псориаз или атопический дерматит, которые препятствуют наложению Исследовательской системы на внешнее плечо.
8. Субъекты с историей значительного дерматологического рака (например, меланомы или плоскоклеточного рака). Допустимы базально-клеточные карциномы, которые были поверхностными и не затрагивали руки.
9. Субъекты с локализованной пигментацией кожи (например, татуировками, солнечными ожогами, шрамами, клеймами и т. д.) или открытыми ранами, пирсингом, активными кожными поражениями на плечах, которые могут помешать оценке местных кожных реакций.
10. Субъекты с чрезмерным оволосением тела в предполагаемом месте нанесения и отказывающиеся от стрижки волос в месте нанесения
11. Субъекты с известной аллергией или повышенной чувствительностью к фентанилу или другим опиоидам, налтрексону, налоксону, хлориду цетилпиридиния, кожным клеям, лентам или другим трансдермальным системам.

12. Субъекты, которые сообщили об использовании:

    • лекарства, отпускаемые по рецепту (за исключением заменителей половых гормонов или противозачаточных средств) в течение 14 дней до дня 0 первого периода лечения
    • лекарства, отпускаемые без рецепта (за исключением поливитаминных добавок или ацетаминофена < 2 г/день) в течение 3 дней до дня 0 первого периода лечения
    • алкоголь, грейпфрутовый сок, севильские апельсины (например, мармелад), кофеин или продукты, содержащие ксантин, в течение 48 часов до введения дозы в каждой группе лечения фентанилом
    • ежедневные дозы лекарственных трав (например, Hypericum perforatum [St. зверобой], эфедра, гинкго, женьшень или чесночная добавка) в течение 14 дней до дня 0 первого периода лечения
    • рецептурные или безрецептурные препараты для местного применения на руках, включая, помимо прочего, кортикостероиды и ретиноиды, в течение 28 дней
13. Субъекты, планирующие принимать рецептурные, безрецептурные или растительные лекарства с 0-го дня первого периода лечения до последней оценки исследования, за исключением заместительной терапии половыми гормонами, противозачаточных средств, поливитаминов или ацетаминофена (< 2 г/день). ПРИМЕЧАНИЕ: разрешено использование местных препаратов, в том числе антибиотиков и кортикостероидов, необходимых для лечения раздражения кожи, возникающего в результате применения Исследовательской системы.
14. Субъекты, которые получали исследуемый препарат в течение более длительного из следующих периодов: (а) последние 28 дней или (б) период, в пять раз превышающий период полувыведения препарата.
15. Субъекты с историей или наличием наркотической или алкогольной зависимости или злоупотребления.
16. Субъекты, которые выкуривают > 10 сигарет, 2 сигары или 2 курительные трубки в день в течение последних 6 месяцев, что определяется историей болезни и/или устным отчетом субъекта.
17. Субъекты, которые не могут воздержаться от курения в период лечения.
18. Субъекты, которые потребляют алкоголь в количествах> 2 алкогольных напитков каждый день, где 1 алкогольный напиток определяется как 12 унций пива, 1 унция крепких напитков или 4 унции вина.
19. Субъекты, у которых проявляются один или несколько признаков или симптомов отмены опиоидов из-за пробы с налоксоном, как это определено исследователем (исследователями).
20. Мужчины с гемоглобином < 12,5 г/дл и женщины с гемоглобином < 11,5 г/дл.
21. Субъекты, сдавшие кровь, потерявшие > 400 мл крови в течение 28 дней до введения дозы, или планирующие сдавать кровь во время исследования.
22. Субъекты, сдавшие плазму в течение 7 дней до введения дозы или планирующие сдавать плазму во время исследования.
23. Субъекты с лихорадкой (температура> 100,3ºF) при регистрации для каждого периода лечения.
24. Субъекты, у которых, как известно, положительный результат теста на ВИЧ, гепатит В или гепатит С.
25. Сотрудники следователя или учебного центра, а также члены семей сотрудников или следователя.