Farmacokinetische karakterisering van het actieve, gescheiden systeem met PK-controller (Fentanyl iontoforetisch transdermaal systeem, 40 mcg fentanyl per activering).

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven om deel te nemen aan het onderzoek en documenteren dat ze begrijpen dat het hen vrij staat om zich op elk moment terug te trekken uit het onderzoek.
2. Proefpersonen moeten gezonde vrijwilligers zijn zonder klinisch relevante afwijkingen, zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, bloedchemie, volledig bloedbeeld, routine urineonderzoek (een microscopische urine-analyse zal worden uitgevoerd naar goeddunken van de onderzoeker als de macroscopische analyse abnormaal is), en elektrocardiogram (ECG). Voorafgaande medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en fysieke en laboratoriumbevindingen zullen worden beoordeeld en herhaald zoals passend geacht door de toezichthoudende arts.
3. Onderwerpen moeten mannelijke of vrouwelijke vrijwilligers zijn, in de leeftijd van 18 tot en met 45 jaar.
4. Proefpersonen moeten een Body Mass Index (BMI = gewicht [kg]/lengte2 [m2] van 18 tot en met 28 kg/m2 hebben.
5. Proefpersonen moeten een gemiddelde bloeddruk hebben van drie afzonderlijke metingen in het bereik van 100 tot 139 mm Hg systolisch (inclusief) en 50 en 89 mm Hg diastolisch (inclusief) na 5 minuten zitten voor en tussen de metingen.
6. Proefpersonen moeten een negatief urinetestresultaat hebben (voor misbruik van drugs) in elk verzameld urinemonster op het moment van fentanyl-dosering in elke behandelingsperiode. Elk urinemonster wordt getest op de aanwezigheid van cannabinoïden, amfetaminen, barbituraten, benzodiazepinen, cocaïne en opiaten.
7. Proefpersonen moeten een negatieve alcoholtest hebben binnen de 24 uur vóór de start van de fentanyl-dosering in elke behandelingsperiode.
8. Proefpersonen moeten toestemming geven voor het gebruik van een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode gedurende de gehele duur van het onderzoek en gedurende één week nadat het onderzoek is voltooid. Medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden die door de proefpersoon en/of vrouwelijke partner kunnen worden gebruikt, zijn onder meer anticonceptiepillen, pessarium met zaaddodend middel, intra-uterien apparaat (IUD), condoom met zaaddodend middel, vaginale zaaddodende zetpil, chirurgische sterilisatie (6 maanden na de operatie), postmenopauzaal (minimaal 2 jaar geen menstruatie gehad), en progestageenimplantaat of -injectie (consequent gebruikt gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de studiedosering).

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen die zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden tijdens hun deelname aan dit onderzoek
2. Proefpersonen met klinisch significante medische problemen die, naar de mening van de toezichthoudende hoofdonderzoeker, de proefpersoon een onnodig risico op bijwerkingen geven. Deze aandoeningen kunnen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, dermatologische, psychiatrische, respiratoire, cardiovasculaire, hepatische, nier-, gastro-intestinale, hematologische, urogenitale, gynaecologische, neurologische of endocriene of andere orgaanafwijkingen of pathologieën.
3. Proefpersonen met tekenen van orthostatische hypotensie (bijv. bloeddrukdaling in liggende tot staande houding van ≥ 20 mm Hg systolisch of ≥ 10 mm Hg diastolisch EN ≥ 20 slagen per minuut (bpm) toename van de hartslag na 3 minuten staan) of met alle gemelde symptomen van duizeligheid, duizeligheid of flauwvallen bij het opstaan.
4. Proefpersonen met een hartslag in rust < 50 of > 100 slagen per minuut.
5. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van chronische obstructieve longziekte (COPD) of een andere longziekte (bijv. slaapapneu, astma) die een meer dan normale CO2-retentie kan veroorzaken.
6. Onderwerpen met zuurstofverzadiging < 97% op kamerlucht.
7. Proefpersonen met actieve systemische huidziekte of met actieve lokale huidziekte, zoals maar niet beperkt tot zonnebrand, psoriasis of atopische dermatitis, waardoor toepassing van het studiesysteem op de bovenarm onmogelijk zou zijn.
8. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van significante dermatologische kankers (bijv. Melanoom of plaveiselcelcarcinoom). Basaalcelcarcinomen die oppervlakkig waren en waarbij de armen niet betrokken zijn, zijn acceptabel.
9. Proefpersonen met gelokaliseerde huidpigmentatie (bijv. tatoeages, zonnebrand, littekens, branding, enz.) of open zweren, piercings, actieve huidlaesies op de bovenarmen die het vermogen om reacties op de huid te beoordelen kunnen belemmeren.
10. Proefpersonen met overmatig lichaamshaar op de plaats van aanbrengen en die het knippen van haar op de plaats van aanbrengen weigeren
11. Proefpersonen met een bekende allergie of overgevoeligheid voor fentanyl of andere opioïden, naltrexon, naloxon, cetylpyridiniumchloride, huidplakmiddelen, tapes of andere transdermale systemen

12. Proefpersonen die hebben gerapporteerd met behulp van:

    • voorgeschreven medicatie (behalve geslachtshormoonvervanging of anticonceptie) binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 0 van de eerste behandelperiode
    • zelfzorgmedicatie (behalve multivitaminesupplementen of paracetamol < 2 g/dag) binnen 3 dagen voorafgaand aan dag 0 van de eerste behandelperiode
    • alcohol, pompelmoessap, Sevilla-sinaasappelen (bijv. marmelade), cafeïne of xanthine-bevattende producten binnen 48 uur voorafgaand aan de dosering in elke behandelingsgroep met fentanyl
    • dagelijkse doses kruidenmedicatie (bijv. Hypericum perforatum [St. sint-janskruid], Ephedra, Ginkgo, Ginseng of knoflooksupplement) binnen 14 dagen vóór dag 0 van de eerste behandelingsperiode
    • voorgeschreven of OTC-topische medicatie op de armen, inclusief maar niet beperkt tot corticosteroïden en retinoïden, binnen 28 dagen
13. Proefpersonen die van plan zijn medicijnen op recept, OTC of kruiden te gebruiken vanaf dag 0 van de eerste behandelingsperiode tot de laatste beoordeling van het onderzoek, met uitzondering van vervanging van geslachtshormonen, anticonceptie, multivitaminen of paracetamol (< 2 g/dag). OPMERKING: het gebruik van lokale medicatie, waaronder antibiotica en corticosteroïden, die nodig zijn om huidirritatie als gevolg van het aanbrengen van het Study System te behandelen, is toegestaan.
14. Proefpersonen die een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen binnen de langste periode van: (a) de afgelopen 28 dagen, of (b) een periode van vijf keer de halfwaardetijd van het geneesmiddel.
15. Proefpersonen met een voorgeschiedenis of aanwezigheid van drugs- of alcoholverslaving of -misbruik.
16. Proefpersonen die meer dan 10 sigaretten, 2 sigaren of 2 tabakspijpen per dag roken in de afgelopen 6 maanden, zoals bepaald door de medische geschiedenis en/of het mondelinge rapport van de proefpersoon.
17. Proefpersonen die tijdens de behandelingsperioden niet kunnen stoppen met roken.
18. Proefpersonen die alcohol consumeren in hoeveelheden > 2 alcoholische dranken per dag, waarbij 1 alcoholische drank wordt gedefinieerd als 12 ons bier, 1 ons sterke drank of 4 ons wijn.
19. Proefpersonen die een of meer tekenen of symptomen van ontwenning van opioïden vertonen als gevolg van de naloxonprovocatietest zoals vastgesteld door de onderzoeker(s).
20. Mannetjes met hemoglobine < 12,5 g/dl en vrouwtjes met hemoglobine < 11,5 g/dl.
21. Proefpersonen die bloed hebben gedoneerd, een bloedverlies van > 400 ml hebben ervaren binnen 28 dagen vóór toediening, of die van plan zijn tijdens het onderzoek bloed te doneren.
22. Proefpersonen die binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering plasma hebben gedoneerd, of die van plan zijn tijdens het onderzoek plasma te doneren.
23. Proefpersonen die koorts hebben (temperatuur > 100,3ºF) bij het inchecken voor elke behandelperiode.
24. Proefpersonen waarvan bekend is dat ze positief zijn getest op HIV of hepatitis B of hepatitis C.
25. Medewerkers van de onderzoeker of het studiecentrum, alsmede gezinsleden van de medewerkers of de onderzoeker.