Caracterização Farmacocinética do Sistema Ativo Separado com Controlador de PK (Sistema Transdérmico Fentanil Iontoforético, 40 mcg de Fentanil por Ativação).

Critério de inclusão:

1. Os indivíduos devem fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo e documentar sua compreensão de que são livres para se retirar do estudo a qualquer momento.
2. Os indivíduos devem ser voluntários saudáveis ​​sem anormalidades clinicamente relevantes, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, química do sangue, hemograma completo, exame de urina de rotina (uma análise microscópica de urina será realizada a critério do investigador se a análise macroscópica for anormal) e eletrocardiograma (ECG). Histórico médico anterior, exame físico e achados físicos e laboratoriais serão revisados ​​e repetidos conforme considerado apropriado pelo médico supervisor.
3. Os participantes devem ser voluntários do sexo masculino ou feminino, com idade entre 18 e 45 anos, inclusive.
4. Os indivíduos devem ter um Índice de Massa Corporal (IMC = peso [kg]/altura2 [m2] de 18 a 28 kg/m2, inclusive.
5. Os indivíduos devem ter uma pressão arterial média de três leituras separadas na faixa de 100 a 139 mm Hg sistólica (inclusive) e 50 e 89 mm Hg diastólica (inclusive) depois de sentar por 5 minutos antes e entre as leituras.
6. Os indivíduos devem ter resultados de teste de drogas de urina negativos (para drogas de abuso) em cada amostra de urina coletada no momento da dosagem de fentanil em cada período de tratamento. Cada amostra de urina será testada quanto à presença de canabinóides, anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, cocaína e opiáceos.
7. Os indivíduos devem ter um teste de álcool negativo nas 24 horas anteriores ao início da dosagem de fentanil em cada período de tratamento.
8. Os participantes devem fornecer consentimento para usar um método de contracepção clinicamente aceitável durante toda a duração do estudo e por uma semana após a conclusão do estudo. Métodos de contracepção clinicamente aceitáveis ​​que podem ser usados ​​pelo sujeito e/ou parceira incluem pílulas anticoncepcionais, diafragma com espermicida, dispositivo intrauterino (DIU), preservativo com espermicida, supositório espermicida vaginal, esterilização cirúrgica (6 meses após a cirurgia), pós-menopausa (sem período menstrual por no mínimo 2 anos) e implante ou injeção de progestágeno (usado de forma consistente nos 3 meses anteriores à dosagem do estudo).

Critério de exclusão:

1. Sujeitos que estão grávidas ou planejam engravidar durante o período de sua participação neste estudo
2. Indivíduos com problemas médicos clinicamente significativos que, na opinião do investigador principal supervisor, colocam o indivíduo em risco indevido de EAs. Essas condições podem incluir, entre outras, dermatológicas, psiquiátricas, respiratórias, cardiovasculares, hepáticas, renais, gastrointestinais, hematológicas, geniturinárias, ginecológicas, neurológicas ou endócrinas ou anormalidades ou patologias de outros órgãos.
3. Indivíduos com evidência de hipotensão ortostática (por exemplo, diminuição da pressão arterial da posição supina para ortostática de ≥ 20 mm Hg sistólica ou ≥ 10 mm Hg diastólica E ≥ 20 batimentos por minuto (bpm) aumento da frequência cardíaca após ficar em pé por 3 minutos) ou com quaisquer sintomas relatados de tontura, tontura ou desmaio ao se levantar.
4. Indivíduos com frequência cardíaca em repouso < 50 ou > 100 batimentos por minuto.
5. Indivíduos com histórico de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) ou qualquer outra doença pulmonar (por exemplo, apneia do sono, asma) que possa causar retenção de CO2 além do normal.
6. Indivíduos com saturação de oxigênio < 97% em ar ambiente.
7. Indivíduos com doença cutânea sistêmica ativa ou com doença cutânea local ativa, como, entre outros, queimaduras solares, psoríase ou dermatite atópica, o que impediria a aplicação do Sistema de estudo na parte superior externa do braço.
8. Indivíduos com histórico de câncer dermatológico significativo (por exemplo, melanoma ou carcinoma de células escamosas). Os carcinomas basocelulares superficiais e que não envolvem os braços são aceitáveis.
9. Indivíduos com pigmentação localizada da pele (por exemplo, tatuagens, queimaduras solares, cicatrizes, marcas, etc.)
10. Indivíduos com pelos corporais excessivos no local de aplicação pretendido e que se recusam a cortar o cabelo no local de aplicação
11. Indivíduos com alergia conhecida ou hipersensibilidade ao fentanil ou outros opioides, naltrexona, naloxona, cloreto de cetilpiridínio, adesivos de pele, fitas ou outros sistemas transdérmicos

12. Indivíduos que relataram usar:

    • medicação prescrita (exceto para reposição de hormônios sexuais ou controle de natalidade) dentro de 14 dias antes do dia 0 do primeiro período de tratamento
    • medicamentos de venda livre (OTC) (exceto suplementos multivitamínicos ou paracetamol < 2 g/dia) dentro de 3 dias antes do Dia 0 do primeiro período de tratamento
    • álcool, suco de toranja, laranjas de Sevilha (por exemplo, marmelada), cafeína ou produtos contendo xantina dentro de 48 horas antes da administração em cada grupo de tratamento com fentanil
    • doses diárias de medicamentos fitoterápicos (por exemplo, Hypericum perforatum [St. John's Wort], Efedrina, Ginkgo, Ginseng ou suplemento de alho) dentro de 14 dias antes do Dia 0 do primeiro período de tratamento
    • prescrição ou medicamentos tópicos OTC nos braços, incluindo, entre outros, corticosteróides e retinóides, dentro de 28 dias
13. Indivíduos que planejam tomar medicamentos prescritos, OTC ou fitoterápicos desde o dia 0 do primeiro período de tratamento até a última avaliação do estudo, com exceção da reposição de hormônios sexuais, controle de natalidade, multivitaminas ou acetaminofeno (< 2 g/dia). NOTA: é permitido o uso de medicamentos tópicos, incluindo antibióticos e corticosteróides, necessários para tratar a irritação da pele resultante da aplicação do Sistema de Estudo.
14. Indivíduos que receberam um medicamento experimental dentro de: (a) os últimos 28 dias ou (b) um período de cinco vezes a meia-vida do medicamento.
15. Indivíduos com histórico ou presença de dependência ou abuso de drogas ou álcool.
16. Indivíduos que fumam > 10 cigarros, 2 charutos ou 2 cachimbos por dia nos últimos 6 meses, conforme determinado pelo histórico médico e/ou relato verbal do indivíduo.
17. Indivíduos que não conseguem se abster de fumar durante os períodos de tratamento.
18. Indivíduos que consomem álcool em quantidades > 2 doses de álcool todos os dias, onde 1 dose de álcool é definida como 12 onças de cerveja, 1 onça de licor ou 4 onças de vinho.
19. Indivíduos que exibem um ou mais sinais ou sintomas de abstinência de opioides devido ao teste de desafio com naloxona, conforme determinado pelo(s) investigador(es).
20. Homens com hemoglobina < 12,5 g/dL e mulheres com hemoglobina < 11,5 g/dL.
21. Indivíduos que doaram sangue, tiveram uma perda de sangue > 400 mL dentro de 28 dias antes da dosagem ou que planejam doar sangue durante o estudo.
22. Indivíduos que doaram plasma dentro de 7 dias antes da dosagem, ou que planejam doar plasma durante o estudo.
23. Sujeitos febris (temperatura > 100,3ºF) no check-in para cada período de tratamento.
24. Sujeitos que são conhecidos por terem testado positivo para HIV ou hepatite B ou hepatite C.
25. Funcionários do investigador ou centro de estudos, bem como familiares dos funcionários ou do investigador.