Caratterizzazione farmacocinetica del sistema attivo e separato con controller PK (sistema transdermico iontoforetico fentanil, 40 mcg di fentanil per attivazione).

Criterio di inclusione:

1. I soggetti devono fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio e documentare la loro comprensione che sono liberi di ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento.
2. I soggetti devono essere volontari sani senza anomalie clinicamente rilevanti, come determinato dall'anamnesi, dall'esame fisico, dalla chimica del sangue, dall'emocromo completo, dall'analisi delle urine di routine (a discrezione dello sperimentatore verrà eseguita un'analisi microscopica delle urine se l'analisi macroscopica è anormale) e elettrocardiogramma (ECG). La storia medica precedente, l'esame fisico e i risultati fisici e di laboratorio saranno rivisti e ripetuti come ritenuto appropriato dal medico supervisore.
3. I soggetti devono essere volontari maschi o femmine, di età compresa tra 18 e 45 anni inclusi.
4. I soggetti devono avere un indice di massa corporea (BMI = peso [kg]/altezza2 [m2] compreso tra 18 e 28 kg/m2, inclusi.
5. I soggetti devono avere una pressione sanguigna media da tre letture separate nell'intervallo da 100 a 139 mm Hg sistolico (incluso) e 50 e 89 mm Hg diastolico (incluso) dopo essere stati seduti per 5 minuti prima e tra le letture.
6. I soggetti devono avere risultati negativi al test antidroga sulle urine (per droghe d'abuso) in ogni campione di urina raccolto al momento della somministrazione di fentanil in ciascun periodo di trattamento. Ogni campione di urina sarà testato per la presenza di cannabinoidi, anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cocaina e oppiacei.
7. I soggetti devono sottoporsi a un test alcolico negativo entro le 24 ore precedenti l'inizio della somministrazione di fentanil in ciascun periodo di trattamento.
8. I soggetti devono fornire il consenso all'uso di un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico per l'intera durata dello studio e per una settimana dopo il completamento dello studio. Metodi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico che possono essere utilizzati dal soggetto e/o dalla partner includono pillola anticoncezionale, diaframma con spermicida, dispositivo intrauterino (IUD), preservativo con spermicida, supposta spermicida vaginale, sterilizzazione chirurgica (6 mesi dopo l'intervento), post-menopausa (non ha avuto un periodo mestruale per un minimo di 2 anni) e impianto o iniezione di progestinico (utilizzato costantemente per i 3 mesi prima della somministrazione dello studio).

Criteri di esclusione:

1. - Soggetti in gravidanza o che stanno pianificando una gravidanza durante il periodo della loro partecipazione a questo studio
2. - Soggetti con problemi medici clinicamente significativi che, a parere del ricercatore principale supervisore, espongano il soggetto a un rischio eccessivo di eventi avversi. Queste condizioni possono includere, ma non sono limitate a, anomalie o patologie dermatologiche, psichiatriche, respiratorie, cardiovascolari, epatiche, renali, gastrointestinali, ematologiche, genito-urinarie, ginecologiche, neurologiche o endocrine o di altri organi.
3. Soggetti con evidenza di ipotensione ortostatica (ad es. diminuzione della pressione arteriosa da posizione supina a in piedi di ≥ 20 mm Hg sistolica o ≥ 10 mm Hg diastolica E aumento ≥ 20 battiti al minuto (bpm) della frequenza cardiaca dopo essere stati in piedi per 3 minuti) o con qualsiasi sintomo segnalato di vertigini, vertigini o svenimento in posizione eretta.
4. Soggetti con frequenza cardiaca a riposo < 50 o > 100 battiti al minuto.
5. Soggetti con una storia di broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) o qualsiasi altra malattia polmonare (ad es. Apnea notturna, asma) che potrebbe causare ritenzione di CO2 oltre il normale.
6. Soggetti con saturazione di ossigeno <97% in aria ambiente.
7. Soggetti con malattia cutanea sistemica attiva o con malattia cutanea locale attiva, come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, scottature solari, psoriasi o dermatite atopica, che precluderebbero l'applicazione del Sistema di studio alla parte superiore esterna del braccio.
8. Soggetti con una storia di tumori dermatologici significativi (ad esempio, melanoma o carcinoma a cellule squamose). I carcinomi a cellule basali superficiali e che non coinvolgono le braccia sono accettabili.
9. Soggetti con pigmentazione cutanea localizzata (ad es. tatuaggi, scottature solari, cicatrici, branding, ecc.) o piaghe aperte, piercing, lesioni cutanee attive sulla parte superiore delle braccia che potrebbero interferire con la capacità di valutare le reazioni del sito cutaneo.
10. Soggetti con peli corporei eccessivi nel sito di applicazione previsto e che rifiutano di tagliarsi i capelli nel sito di applicazione
11. Soggetti con allergia o ipersensibilità nota al fentanil o ad altri oppioidi, naltrexone, naloxone, cetilpiridinio cloruro, adesivi cutanei, nastri o altri sistemi transdermici

12. Soggetti che hanno riferito di aver utilizzato:

    • farmaci su prescrizione (ad eccezione della sostituzione dell'ormone sessuale o del controllo delle nascite) entro 14 giorni prima del giorno 0 del primo periodo di trattamento
    • farmaci da banco (OTC) (eccetto integratori multivitaminici o paracetamolo < 2 g/giorno) entro 3 giorni prima del giorno 0 del primo periodo di trattamento
    • alcol, succo di pompelmo, arance di Siviglia (ad es. marmellata), caffeina o prodotti contenenti xantina nelle 48 ore precedenti la somministrazione in ciascun gruppo di trattamento con fentanil
    • dosi giornaliere di farmaci a base di erbe (ad esempio, Hypericum perforatum [St. John's Wort], Ephedra, Ginkgo, Ginseng o integratore di aglio) entro 14 giorni prima del Giorno 0 del primo periodo di trattamento
    • prescrizione o farmaci topici da banco sulle braccia, inclusi ma non limitati a corticosteroidi e retinoidi, entro 28 giorni
13. - Soggetti che intendono assumere farmaci su prescrizione, da banco o a base di erbe dal giorno 0 del primo periodo di trattamento all'ultima valutazione dello studio, ad eccezione della sostituzione dell'ormone sessuale, del controllo delle nascite, dei multivitaminici o del paracetamolo (<2 g/giorno). NOTA: è consentito l'uso di farmaci topici, inclusi antibiotici e corticosteroidi, necessari per trattare l'irritazione cutanea derivante dall'applicazione del Sistema di studio.
14. Soggetti che hanno ricevuto un farmaco sperimentale entro il periodo più lungo tra: (a) gli ultimi 28 giorni o (b) un periodo pari a cinque volte l'emivita del farmaco.
15. Soggetti con una storia o presenza di dipendenza o abuso di droghe o alcol.
16. Soggetti che fumano > 10 sigarette, 2 sigari o 2 pipe di tabacco al giorno negli ultimi 6 mesi, come determinato dall'anamnesi e/o dal rapporto verbale del soggetto.
17. Soggetti che non sono in grado di astenersi dal fumare durante i periodi di trattamento.
18. Soggetti che consumano alcol in quantità > 2 bevande alcoliche al giorno, dove 1 bevanda alcolica è definita come 12 once di birra, 1 oncia di superalcolico o 4 once di vino.
19. Soggetti che presentano uno o più segni o sintomi di astinenza da oppioidi a causa del test di provocazione con naloxone come determinato dallo/dagli sperimentatore/i.
20. Maschi con emoglobina < 12,5 g/dL e femmine con emoglobina < 11,5 g/dL.
21. Soggetti che hanno donato sangue, hanno subito una perdita di sangue > 400 ml entro 28 giorni prima della somministrazione o che intendono donare sangue durante lo studio.
22. - Soggetti che hanno donato il plasma entro 7 giorni prima della somministrazione o che intendono donare il plasma durante lo studio.
23. Soggetti che sono febbrili (temperatura > 100,3ºF) al momento del check-in per ciascun periodo di trattamento.
24. Soggetti noti per essere risultati positivi all'HIV o all'epatite B o all'epatite C.
25. Dipendenti dello sperimentatore o del centro studi, nonché familiari dei dipendenti o dello sperimentatore.