Estimer les effets potentiels de doses répétées de darapladib sur la pharmacocinétique (PK) de la rosuvastatine et évaluer l'innocuité et la tolérabilité chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

• En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, basé sur une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, un examen physique, des tests de laboratoire et une surveillance cardiaque. Un sujet présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur et le moniteur médical GSK conviennent que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
• Homme ou femme âgé de 20 à 64 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Le sujet doit être d'origine caucasienne ou d'origine asiatique extrême-orientale. L'Asie de l'Extrême-Orient est définie comme une personne d'ascendance asiatique autodéclarée, y compris celle d'ascendance japonaise, coréenne ou chinoise (ce qui inclut les sujets taïwanais) [pour la partie B uniquement].
• Les sujets d'Extrême-Orient doivent être nés dans leur pays d'origine et avoir résidé moins de 10 ans en dehors de leur pays d'origine [pour la partie B uniquement].
• Les sujets d'Extrême-Orient doivent avoir maintenu un mode de vie, y compris un régime alimentaire, sans changement significatif depuis leur départ de leur pays d'origine [pour la partie B uniquement].
• Une femme est éligible pour participer si elle a : le potentiel de non-procréation défini comme les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ; ou post-ménopausique définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée [dans les cas douteux, un échantillon de sang contenant simultanément de l'hormone folliculo-stimulante > 40 millilitre d'urine (MlU)/millilitre (mL) et de l'œstradiol < 40 picogramme/mL (<147 picomoles/litre est une confirmation] ou potentiel de procréation et est abstinent ou accepte d'utiliser l'une des méthodes de contraception pendant une période de temps appropriée (telle que déterminée par l'étiquette du produit ou l'investigateur) avant le début du dosage afin de minimiser suffisamment le risque de grossesse à ce stade. Les sujets féminins doivent accepter d'utiliser la contraception jusqu'au suivi.
• Indice de masse corporelle compris entre 19 et 37 kg/mètre^2 (inclus)

Critère d'exclusion:

• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage.
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie du foie, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques)
• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
• Un test positif pour les anticorps du virus immunitaire humain (VIH)
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme une consommation hebdomadaire moyenne de> 14 verres pour les hommes ou> 7 verres pour les femmes. Un verre équivaut à 12 grammes d'alcool : 12 onces (360 ml) de bière, 5 onces (150 ml) de vin ou 1,5 once (45 ml) de spiritueux distillés à 80 degrés.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : trente jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Incapable de s'abstenir d'utiliser des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la est plus long) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GSK, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation.
• Lorsque la participation à une étude antérieure ou à une banque de donneurs entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
• Nécessitant l'utilisation d'inhibiteurs puissants du cytochrome P3A4 oraux ou injectables.
• Femmes enceintes déterminées par un test positif à la gonadotrophine chorionique humaine lors du dépistage ou avant l'administration.
• Femelles en lactation.
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.
• Le sujet est mentalement ou légalement incapable.
• Antécédents de sensibilité à l'héparine ou antécédents de thrombocytopénie induite par l'héparine.
• Antécédents d'anaphylaxie, réactions anaphylactoïdes (ressemblant à l'anaphylaxie) Critères cliniques pour diagnostiquer l'anaphylaxie ou les réactions allergiques graves.
• Consommation de pamplemousse ou de jus de pamplemousse> 8 onces dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude