Abschätzung der möglichen Auswirkungen wiederholter Darapladib-Dosen auf die Pharmakokinetik (PK) von Rosuvastatin sowie Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

• Gesund, wie von einem verantwortungsbewussten und erfahrenen Arzt auf der Grundlage einer medizinischen Untersuchung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung festgestellt. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population kann nur dann eingeschlossen werden, wenn der Prüfer und der medizinische GSK-Monitor übereinstimmen, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren mit sich bringt und die Studienabläufe nicht beeinträchtigt.
• Männer oder Frauen im Alter zwischen 20 und 64 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Der Proband muss kaukasischer oder fernostasiatischer Abstammung sein. Als Fernostasiat wird eine Person definiert, die nach eigenen Angaben asiatischer Abstammung ist, einschließlich japanischer, koreanischer oder chinesischer Abstammung (einschließlich taiwanesischer Abstammung) [nur für Teil B].
• Fernostasiatische Teilnehmer müssen in ihrem Heimatland geboren sein und weniger als 10 Jahre außerhalb ihres Heimatlandes gelebt haben [nur für Teil B].
• Fernostasiatische Probanden müssen seit ihrer Abreise aus ihrem Heimatland einen Lebensstil, einschließlich Ernährung, beibehalten haben, der sich nicht wesentlich verändert hat [nur für Teil B].
• Eine weibliche Versuchsperson ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie folgendes hat: Nicht gebärfähiges Potenzial, definiert als Frauen vor der Menopause mit einer dokumentierten Tubenligatur oder Hysterektomie; oder postmenopausal, definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe [in fraglichen Fällen eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon > 40 Milliliter Urin (MlU)/Milliliter (ml) und Östradiol < 40 Pikogramm/ml (< 147 Pikomol/Liter ist bestätigend] oder gebärfähiges Potenzial und ist abstinent oder stimmt zu, eine der Verhütungsmethoden über einen angemessenen Zeitraum (wie durch das Produktetikett oder den Prüfer festgelegt) vor Beginn der Dosierung anzuwenden, um das Risiko einer Schwangerschaft zu diesem Zeitpunkt ausreichend zu minimieren. Weibliche Probanden müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln bis zur Nachuntersuchung zustimmen.
• Body-Mass-Index im Bereich von 19 bis 37 Kilogramm/Meter^2 (einschließlich)

Ausschlusskriterien:

• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder ein positiver Hepatitis-C-Antikörper vor der Studie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine)
• Ein positives Drogen-/Alkohol-Screening vor der Studie.
• Ein positiver Test auf Antikörper gegen das menschliche Immunvirus (HIV).
• Anamnese regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von >14 Getränken bei Männern oder >7 Getränken bei Frauen. Ein Getränk entspricht 12 Gramm Alkohol: 12 Unzen (360 ml) Bier, 5 Unzen (150 ml) Wein oder 1,5 Unzen (45 ml) 80-prozentige destillierte Spirituosen.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: Dreißig Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.
• Es ist nicht möglich, innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was auch immer gilt) auf die Einnahme verschreibungspflichtiger oder nicht verschreibungspflichtiger Medikamente, einschließlich Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut), zu verzichten ist länger) vor der ersten Dosis der Studienmedikation, es sei denn, nach Ansicht des Prüfarztes und des GSK Medical Monitor beeinträchtigt das Medikament die Studienabläufe nicht oder beeinträchtigt die Sicherheit des Probanden.
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des GSK Medical Monitor eine Kontraindikation für die Teilnahme darstellen.
• Wenn die Teilnahme an einer früheren Studie oder einer früheren Spenderbank dazu führen würde, dass innerhalb eines Zeitraums von 56 Tagen mehr als 500 ml Blut oder Blutprodukte gespendet werden.
• Erfordert die Verwendung oraler oder injizierbarer starker Cytochrom-P3A4-Inhibitoren.
• Schwangere Frauen, bestimmt durch einen positiven Test auf humanes Choriongonadotropin beim Screening oder vor der Dosierung.
• Stillende Weibchen.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.
• Das Subjekt ist geistig oder geschäftsunfähig.
• Anamnese einer Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder einer Heparin-induzierten Thrombozytopenie in der Anamnese.
• Vorgeschichte von anaphylaktischen, anaphylaktoiden (anaphylaktischen) Reaktionen. Klinische Kriterien für die Diagnose von Anaphylaxie oder schweren allergischen Reaktionen.
• Konsum von Grapefruit oder Grapefruitsaft > 8 Unzen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation