- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01751074
För att uppskatta de potentiella effekterna av upprepade doser av Darapladib på farmakokinetiken (PK) av Rosuvastatin samt att utvärdera säkerhet och tolerabilitet hos friska frivilliga
En tvådelad, öppen, sekventiell, dubbel kohortstudie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för Rosuvastatin när det administreras tillsammans med Darapladib till friska vuxna försökspersoner
Potentialen för en läkemedelsinteraktion mellan Darapladib och Rosuvastatin anses vara låg och det skulle vara till hjälp att kvantifiera denna risk hos människa för att vägleda förskrivande läkare. De primära syftena med denna studie är att uppskatta de potentiella effekterna av upprepade doser av Darapladib på farmakokinetiken av Rosuvastatin samt att utvärdera säkerhet och tolerabilitet. Två delmetoder planeras för denna studie. Del A av studien kommer att undersöka effekterna av upprepade doser Darapladib på PK av Rosuvastatin hos friska frivilliga av kaukasisk härkomst. Baserat på huruvida en signifikant ökning av exponeringen för Rosuvastatin observeras hos kaukasier i del A, kommer ett beslut att tas om huruvida man ska fortsätta med en villkorad del B för att undersöka denna effekt hos friska frivilliga av Fjärranöstra asiatisk härkomst.
I båda delarna kommer försökspersonerna att få Rosuvastatin 10 milligram (mg) en gång dagligen (QD) under 1 dag under den första behandlingsperioden (behandlingsperiod 1), följt av en 4 dagars PK-provtagningsperiod/uttvättning. Försökspersonerna kommer sedan att få darapladib 160 mg dagligen under de kommande 10 dagarna med 24-timmars PK-provtagning den sista dagen (dag 14 av studien). Omedelbart efter detta kommer alla försökspersoner att få kombinationen av Darapladib 160 mg och Rosuvastatin 10 mg under 1 dag och fortsatt Darapladib-dosering på 160 mg QD i ytterligare 3 dagar (Behandlingsperiod 2) medan blodprover tas för att bedöma Rosuvastatin PK. Plasmaprover som samlas in på dag 15 kommer att analyseras för både Rosuvastatin- och Darapladib-koncentrationer.
Försökspersonerna kommer att behöva återvända till enheten cirka 10 till 14 dagar efter den sista dosen av studiemedicin för ett klinikbesök för bedömning och kommer sedan att återvända igen 35 ±7 dagar efter den sista dosen för det sista uppföljningsbesöket av patienten. studie. Varaktigheten av varje försökspersons deltagande i studien från screening till uppföljning kommer att vara cirka tre månader.
Ungefär 18 utvärderbara försökspersoner kommer att skrivas in i del A och ytterligare 18 försökspersoner kommer att skrivas in i del B (om det genomförs) för att slutföra doseringen och alla bedömningar.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Glendale, California, Förenta staterna, 91206
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Frisk enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning. En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar utanför referensintervallet för den studerade populationen får endast inkluderas om utredaren och GSK Medical Monitor är överens om att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna.
- Man eller kvinna mellan 20 och 64 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
- Försökspersonen måste vara av kaukasisk eller av Fjärran Östern asiatisk härkomst. Fjärranöstra Asien definieras som en person med självrapporterad asiatisk härkomst, inklusive den av japansk, koreansk eller kinesisk härkomst (som inkluderar taiwanesiska undersåtar) [endast för del B].
- Fjärranösternasiatiska försökspersoner måste ha fötts i sina hemländer och ha bott mindre än 10 år utanför sina hemländer [endast för del B].
- Fjärranösternasiatiska försökspersoner måste ha upprätthållit en livsstil, inklusive diet, utan betydande förändring sedan de lämnade sitt hemland [endast för del B].
- En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon har: Icke-fertil ålder definieras som pre-menopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré [i tvivelaktiga fall ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon > 40 milliliter urin (MlU)/milliliter (mL) och östradiol < 40 pikogram/ml (<147 pikomol/liter är bekräftande] eller fertil ålder och är abstinent eller går med på att använda en av preventivmetoderna under en lämplig tidsperiod (enligt produktetiketten eller utredaren) innan doseringen påbörjas för att tillräckligt minimera risken för graviditet vid den tidpunkten. Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att använda preventivmedel fram till uppföljning.
- Kroppsmassaindex inom intervallet 19 till 37 kilogram/meter^2 (inklusive)
Exklusions kriterier:
- Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positiv Hepatit C-antikropp inom 3 månader efter screening.
- Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar)
- En positiv drog/alkoholskärm före studien.
- Ett positivt test för antikroppar mot humant immunvirus (HIV).
- Historik av regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definieras som ett genomsnittligt veckointag av >14 drinkar för män eller >7 drinkar för kvinnor. En drink motsvarar 12 gram alkohol: 12 ounces (360 ml) öl, 5 ounces (150 ml) vin eller 1,5 ounces (45 ml) 80 proof destillerad sprit.
- Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: Trettio dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
- Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
- Det går inte att avstå från att använda receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som helst är längre) före den första dosen av studiemedicin, såvida inte enligt utredaren och GSK Medical Monitors åsikt att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten.
- Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
- Om deltagande i en tidigare studie eller givarbank skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
- Kräver användning av orala eller injicerbara starka cytokrom P3A4-hämmare.
- Dräktiga kvinnor som bestämts genom positivt humant koriongonadotropintest vid screening eller före dosering.
- Ammande honor.
- Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.
- Ämnet är mentalt eller juridiskt oförmögen.
- Anamnes med känslighet för heparin eller historia av heparininducerad trombocytopeni.
- Historik med anafylaxi, anafylaktoida (liknar anafylaxi) reaktioner Kliniska kriterier för diagnos av anafylaxi eller allvarliga allergiska reaktioner.
- Konsumtion av grapefrukt eller grapefruktjuice >8 ounce inom 7 dagar före den första dosen av studiemedicinering
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del A
Alla försökspersoner kommer att vara av kaukasisk härkomst och kommer att få en engångsdos av Rosuvastatin 10 mg under 1 dag (dag 1) under behandlingsperiod 1, och kommer sedan att få Darapladib 160 mg en gång dagligen (QD) under 10 dagar (dag 5 till 14) i behandling period 2. Omedelbart efter detta kommer alla försökspersoner att få kombinationen av Darapladib 160 mg och Rosuvastatin 10 mg under 1 dag (dag 15) och fortsatt Darapladib-dosering på 160 mg QD i ytterligare 3 dagar (dagar 16 till 18) i behandlingsperiod 2 .
|
Enteriskt dragerad tablett kommer att administreras oralt som en engångsdos en gång under behandlingsperiod 1 (dag 1) och behandlingsperiod 2 (dag 15).
Andra namn:
Enterisk dragerad tablett administreras oralt en gång dagligen i 14 dagar endast under behandlingsperiod 2 (dag 5 till dag 18).
|
|
Experimentell: Del B
Beslutet att inleda del B kommer att fattas av GSK-studiegruppen baserat på en utvärdering av data från del A. Del B kommer att bestå av en kohort av friska försökspersoner av Fjärranösternasiatiskt ursprung och kommer att genomföras på samma sätt som del A.
|
Enteriskt dragerad tablett kommer att administreras oralt som en engångsdos en gång under behandlingsperiod 1 (dag 1) och behandlingsperiod 2 (dag 15).
Andra namn:
Enterisk dragerad tablett administreras oralt en gång dagligen i 14 dagar endast under behandlingsperiod 2 (dag 5 till dag 18).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Endos PK av Rosuvastatin bedömd med AUC (0-oändlighet) eller AUC (0-t) när det administreras samtidigt med darapladib och när det administreras ensamt.
Tidsram: 09 dagar. Blodprover kommer att tas på dag 1 till 5 (före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 timmar [tim] efter dos ) och på dag 15 till 18 (före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24, 36, 48, 72 och 96 timmar efter dos).
|
För att utvärdera enkeldos PK av Rosuvastatin, area under koncentration-tid-kurvan från tid noll extrapolerad till oändlig tid (AUC [0-oändlighet]) eller area under koncentration-tid-kurvan från tid noll till sista tidpunkten för kvantifierbar koncentration (AUC) [0-t]) kommer att bedömas.
|
09 dagar. Blodprover kommer att tas på dag 1 till 5 (före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 timmar [tim] efter dos ) och på dag 15 till 18 (före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24, 36, 48, 72 och 96 timmar efter dos).
|
|
Endos PK av Rosuvastatin bedömd som Cmax när det administreras samtidigt med darapladib och när det administreras ensamt.
Tidsram: 09 dagar. Blodprover kommer att tas på dag 1 till 5 (före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 timmar [tim] efter dos ) och på dag 15 till 18 (före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24, 36, 48, 72 och 96 timmar efter dos).
|
För att utvärdera enkeldos PK av Rosuvastatin kommer maximal observerad koncentration (Cmax) att bedömas.
|
09 dagar. Blodprover kommer att tas på dag 1 till 5 (före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 timmar [tim] efter dos ) och på dag 15 till 18 (före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24, 36, 48, 72 och 96 timmar efter dos).
|
|
Endos PK av Rosuvastatin bedömd med Tmax och T1/2 (som data tillåter) när det administreras samtidigt med darapladib och när det administreras ensamt.
Tidsram: 09 dagar. Blodprover kommer att tas på dag 1 till 5 (före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 timmar [tim] efter dos ) och på dag 15 till 18 (före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24, 36, 48, 72 och 96 timmar efter dos).
|
För att utvärdera enkeldos PK av Rosuvastatin kommer tidpunkten för förekomsten av Cmax (Tmax) och halveringstiden i terminal fas (T1/2) att bedömas.
|
09 dagar. Blodprover kommer att tas på dag 1 till 5 (före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 timmar [tim] efter dos ) och på dag 15 till 18 (före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24, 36, 48, 72 och 96 timmar efter dos).
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Enkeldos Rosuvastatin PK jämfört mellan kaukasiska försökspersoner (Del A) och om utförda asiatiska försökspersoner (Del B).
Tidsram: 05 dagar. Blodprover kommer att samlas in på dag 1 till dag 5 (fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 och 96 timmar [timmar] efter dos).
|
Engångsdos Rosuvastatin PK kommer att bedömas genom jämförelse av AUC (0-oändlighet), eller AUC (0-t), Cmax, Tmax och T1/2 som data tillåter.
|
05 dagar. Blodprover kommer att samlas in på dag 1 till dag 5 (fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 och 96 timmar [timmar] efter dos).
|
|
Rosuvastatin PK när det administreras samtidigt med upprepade doser av Darapladib jämfört mellan kaukasiska försökspersoner (Del A) och, om utfört, asiatiska försökspersoner (Del B).
Tidsram: 01 dag. Blodprover kommer att tas på dag 15 (före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos) av varje del.
|
Rosuvastatin PK när det administreras samtidigt med upprepade doser av Darapladib kommer att bedömas genom jämförelse av AUC (0-oändlighet), eller AUC (0-t), Cmax, Tmax och T1/2 som data tillåter.
|
01 dag. Blodprover kommer att tas på dag 15 (före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos) av varje del.
|
|
Upprepa doser PK av Darapladib jämfört mellan kaukasiska försökspersoner (Del A) och om utförda, asiatiska försökspersoner (Del B).
Tidsram: 02 dagar. Blodprover kommer att tas på dag 13 (före dos) och dag 14 (för dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos) av varje del.
|
Upprepa doser PK av Darapladib utvärderade genom jämförelse av arean under koncentration-tidskurvan över doseringsintervallet (AUC [0-tau]), Cmax, Tmax och T1/2 som data tillåter
|
02 dagar. Blodprover kommer att tas på dag 13 (före dos) och dag 14 (för dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos) av varje del.
|
|
Upprepa doser PK av Darapladib bedömd med AUC (0-tau) när det administreras samtidigt med en enstaka dos av Rosuvastatin och när det administreras ensamt.
Tidsram: 03 dagar. Blodprover kommer att tas på dag 13 (före dos), dag 14 (för dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos) och dag 15 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos).
|
För att utvärdera de upprepade doserna PK av Darapladib, AUC (0-tau), kommer att bedömas när upprepade doser av Darapladib ges med engångsdos av Rosuvastatin och när det ges ensamt.
|
03 dagar. Blodprover kommer att tas på dag 13 (före dos), dag 14 (för dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos) och dag 15 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos).
|
|
Upprepade doser PK av Darapladib bedömd som Cmax vid samtidig administrering med engångsdos Rosuvastatin och när det administreras ensamt
Tidsram: 03 dagar. Blodprover kommer att tas på dag 13 (före dos), dag 14 (för dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos) och dag 15 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos).
|
För att utvärdera de upprepade doserna PK av Darapladib, kommer Cmax att bedömas när upprepade doser av Darapladib ges med en enstaka dos av Rosuvastatin och när det ges ensamt.
|
03 dagar. Blodprover kommer att tas på dag 13 (före dos), dag 14 (för dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos) och dag 15 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos).
|
|
Upprepa doser PK av Darapladib bedömd med Tmax och T1/2 (som data tillåter) när det administreras samtidigt med Rosuvastatin och när det administreras ensamt
Tidsram: 03 dagar. Blodprover kommer att tas på dag 13 (före dos), dag 14 (för dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos) och dag 15 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos).
|
För att utvärdera de upprepade doserna kommer PK av Darapladib, Tmax och T1/2 att bedömas när upprepade doser av Darapladib ges med engångsdos av Rosuvastatin och när det ges ensamt.
|
03 dagar. Blodprover kommer att tas på dag 13 (före dos), dag 14 (för dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos) och dag 15 (0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos).
|
|
Säkerhet och tolerabilitet för darapladib när det administreras samtidigt med Rosuvastatin bedöms utifrån incidens och svårighetsgrad av biverkningar
Tidsram: Upp till 60 dagar
|
Biverkningar (AE) kommer att samlas in från början av studiebehandlingen och fram till uppföljningskontakten.
Intensiteten av biverkningar kommer att kategoriseras som mild, måttlig eller svår
|
Upp till 60 dagar
|
|
Säkerhet och tolerabilitet för darapladib vid samtidig administrering med Rosuvastatin utvärderad av vitala tecken
Tidsram: Upp till 60 dagar
|
Mätning av vitala tecken kommer att inkludera systoliskt och diastoliskt blodtryck och puls.
|
Upp till 60 dagar
|
|
Säkerhet och tolerabilitet för darapladib vid samtidig administrering med Rosuvastatin bedömd av kliniska laboratoriedata
Tidsram: Upp till 60 dagar
|
Kliniska laboratorietester inkluderar hematologi, klinisk kemi, urinanalys och ytterligare parametrar.
|
Upp till 60 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Arterioskleros
- Arteriella ocklusiva sjukdomar
- Åderförkalkning
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antimetaboliter
- Antikolesteremiska medel
- Hypolipidemiska medel
- Lipidreglerande medel
- Hydroximetylglutaryl-CoA-reduktashämmare
- Fosfolipas A2-hämmare
- Rosuvastatin kalcium
- Darapladib
Andra studie-ID-nummer
- 115677
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Studiedata/dokument
-
Klinisk studierapport
Informationsidentifierare: 115677Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
-
Annoterad fallrapportformulär
Informationsidentifierare: 115677Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
-
Datauppsättning för individuella deltagare
Informationsidentifierare: 115677Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
-
Datauppsättningsspecifikation
Informationsidentifierare: 115677Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
-
Informerat samtycke
Informationsidentifierare: 115677Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
-
Studieprotokoll
Informationsidentifierare: 115677Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
-
Statistisk analysplan
Informationsidentifierare: 115677Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .