Estimar los efectos potenciales de dosis repetidas de darapladib sobre la farmacocinética (FC) de rosuvastatina, así como evaluar la seguridad y la tolerabilidad en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

• Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco. Un sujeto con una anomalía clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede incluirse solo si el investigador y el monitor médico de GSK están de acuerdo en que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con los procedimientos del estudio.
• Hombre o mujer entre 20 y 64 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• El sujeto debe ser caucásico o descendiente de asiáticos del Lejano Oriente. Asia del Lejano Oriente se define como una persona de ascendencia asiática autoinformada, incluida la ascendencia japonesa, coreana o china (que incluye sujetos taiwaneses) [solo para la Parte B].
• Los sujetos del Lejano Oriente asiático deben haber nacido en sus países de origen y haber residido menos de 10 años fuera de sus países de origen [solo para la Parte B].
• Los sujetos del Lejano Oriente asiático deben haber mantenido un estilo de vida, incluida la dieta, sin cambios significativos desde que abandonaron su país de origen [solo para la Parte B].
• Un sujeto femenino es elegible para participar si es de: Potencia no fértil definida como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos cuestionables, una muestra de sangre con hormona folículo estimulante simultánea > 40 mililitros de orina (MlU)/ mililitros (mL) y estradiol < 40 picogramos/mL (<147 picomoles/litro es confirmatoria] o Capacidad fértil y es abstinente o acepta usar uno de los métodos anticonceptivos durante un período de tiempo apropiado (según lo determine la etiqueta del producto o el investigador) antes del inicio de la dosificación para minimizar suficientemente el riesgo de embarazo en ese momento. Las mujeres deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos hasta el seguimiento.
• Índice de masa corporal dentro del rango de 19 a 37 kilogramo/metro^2 (inclusive)

Criterio de exclusión:

• Un resultado positivo de antígeno de superficie de hepatitis B previo al estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos)
• Una prueba de alcohol/drogas previa al estudio positiva.
• Una prueba positiva para el anticuerpo del virus inmunitario humano (VIH)
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como una ingesta semanal promedio de >14 tragos para hombres o >7 tragos para mujeres. Una bebida equivale a 12 gramos de alcohol: 12 onzas (360 ml) de cerveza, 5 onzas (150 ml) de vino o 1,5 onzas (45 ml) de licores destilados de 80 grados.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: Treinta días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• No poder abstenerse del uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea es más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• Cuando la participación en un estudio anterior o en un banco de donantes resulte en una donación de sangre o productos sanguíneos de más de 500 ml en un período de 56 días.
• Requerir el uso de inhibidores fuertes orales o inyectables del citocromo P3A4.
• Mujeres embarazadas según lo determinado por una prueba de gonadotropina coriónica humana positiva en la selección o antes de la dosificación.
• Hembras lactantes.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
• El sujeto está mental o legalmente incapacitado.
• Antecedentes de sensibilidad a la heparina o antecedentes de trombocitopenia inducida por heparina.
• Antecedentes de anafilaxia, reacciones anafilactoides (similares a la anafilaxia) Criterios clínicos para el diagnóstico de anafilaxia o respuestas alérgicas graves.
• Consumo de toronja o jugo de toronja >8 onzas dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio