Per stimare i potenziali effetti di dosi ripetute di Darapladib sulla farmacocinetica (PK) di rosuvastatina e valutare la sicurezza e la tollerabilità in volontari sani

Criterio di inclusione:

• Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore e il monitor medico di GSK concordano sul fatto che è improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio.
• Maschio o femmina di età compresa tra i 20 e i 64 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• Il soggetto deve essere di origine caucasica o dell'estremo oriente asiatico. L'estremo oriente asiatico è definito come una persona di ascendenza asiatica dichiarata, inclusa quella di discendenza giapponese, coreana o cinese (che include soggetti taiwanesi) [solo per la Parte B].
• I soggetti dell'Estremo Oriente asiatico devono essere nati nei loro paesi d'origine e aver risieduto meno di 10 anni fuori dai loro paesi d'origine [solo per la Parte B].
• I soggetti dell'estremo oriente asiatico devono aver mantenuto uno stile di vita, inclusa la dieta, senza cambiamenti significativi da quando hanno lasciato il loro paese natale [solo per la Parte B].
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di: Potenziale non fertile definito come femmine in pre-menopausa con una legatura delle tube documentata o isterectomia; o postmenopausale definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [in casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante simultaneo > 40 millilitri di urina (MlU)/ millilitro (mL) ed estradiolo < 40 picogrammi/mL (<147 picomole/litro è confermato] o Potenziale fertile ed è astinente o accetta di utilizzare uno dei metodi contraccettivi per un periodo di tempo appropriato (come determinato dall'etichetta del prodotto o dallo sperimentatore) prima dell'inizio della somministrazione per ridurre sufficientemente al minimo il rischio di gravidanza a quel punto. I soggetti di sesso femminile devono accettare di utilizzare la contraccezione fino al follow-up.
• Indice di massa corporea compreso tra 19 e 37 chilogrammi/metro^2 (inclusi)

Criteri di esclusione:

• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C prima dello studio entro 3 mesi dallo screening.
• Anamnesi attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici)
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• Un test positivo per l'anticorpo del virus immunitario umano (HIV).
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come un'assunzione settimanale media di > 14 drink per i maschi o > 7 drink per le femmine. Una bevanda equivale a 12 grammi di alcol: 12 once (360 ml) di birra, 5 once (150 ml) di vino o 1,5 once (45 ml) di 80 alcolici distillati.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: trenta giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Incapace di astenersi dall'uso di farmaci con o senza prescrizione medica, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (compresa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale è più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del GSK Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Laddove la partecipazione a uno studio precedente o a una banca di donatori comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Richiede l'uso di forti inibitori del citocromo P3A4 per via orale o iniettabile.
• Donne in gravidanza come determinato dal test della gonadotropina corionica umana positiva allo screening o prima della somministrazione.
• Femmine in allattamento.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
• Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace.
• Storia di sensibilità all'eparina o storia di trombocitopenia indotta da eparina.
• Storia di anafilassi, reazioni anafilattoidi (simile ad anafilassi) Criteri clinici per la diagnosi di anafilassi o reazioni allergiche gravi.
• Consumo di pompelmo o succo di pompelmo > 8 once entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio