Estimar os efeitos potenciais de doses repetidas de Darapladib na farmacocinética (PK) da rosuvastatina, bem como avaliar a segurança e tolerabilidade em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

• Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco. Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído apenas se o investigador e o monitor médico da GSK concordarem que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
• Homem ou mulher entre 20 e 64 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• O indivíduo deve ser caucasiano ou descendente do Extremo Oriente Asiático. O Extremo Oriente Asiático é definido como uma pessoa com ascendência asiática autodeclarada, incluindo descendentes de japoneses, coreanos ou chineses (que inclui indivíduos taiwaneses) [somente para a Parte B].
• Sujeitos do Extremo Oriente Asiático devem ter nascido em seus países nativos e residido menos de 10 anos fora de seus países nativos [para a Parte B apenas].
• Indivíduos do Extremo Oriente Asiático devem ter mantido um estilo de vida, incluindo dieta, sem mudanças significativas desde que deixaram seu país natal [apenas para a Parte B].
• Um indivíduo do sexo feminino é elegível para participar se tiver: Não potencial para engravidar definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorreia espontânea [em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante simultâneo > 40 mililitros de urina (MlU)/mililitro (mL) e estradiol < 40 picogramas/mL (<147 picomoles/litro é confirmatório) ou potencial para engravidar e é abstinente ou concorda em usar um dos métodos contraceptivos por um período de tempo apropriado (conforme determinado pelo rótulo do produto ou investigador) antes do início da dosagem para minimizar suficientemente o risco de gravidez nesse ponto. As mulheres devem concordar em usar métodos contraceptivos até o acompanhamento.
• Índice de massa corporal na faixa de 19 a 37 quilogramas/metro^2 (inclusive)

Critério de exclusão:

• Um antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo positivo ou resultado de anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem.
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos)
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• Um teste positivo para anticorpo do vírus imune humano (HIV)
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como ingestão média semanal de > 14 drinques para homens ou > 7 drinques para mulheres. Uma bebida é equivalente a 12 gramas de álcool: 12 onças (360 mL) de cerveja, 5 onças (150 mL) de vinho ou 1,5 onças (45 mL) de destilados de 80 graus.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: Trinta dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Incapaz de abster-se do uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for é mais longo) antes da primeira dose da medicação do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico da GSK, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.
• Onde a participação em um estudo anterior ou banco de doadores resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• Requer o uso de inibidores orais ou injetáveis ​​fortes do citocromo P3A4.
• Mulheres grávidas conforme determinado pelo teste de gonadotrofina coriônica humana positivo na triagem ou antes da dosagem.
• Fêmeas lactantes.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
• Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado.
• História de sensibilidade à heparina ou história de trombocitopenia induzida por heparina.
• História de anafilaxia, reações anafilactóides (semelhantes à anafilaxia) Critérios clínicos para o diagnóstico de anafilaxia ou reações alérgicas graves.
• Consumo de toranja ou suco de toranja > 8 onças dentro de 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo