Odhadnout potenciální účinky opakovaných dávek darapladibu na farmakokinetiku (PK) rosuvastatinu a také vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

• Zdravý, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zahrnut pouze v případě, že se zkoušející a lékař GSK dohodnou, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude interferovat s postupy studie.
• Muž nebo žena ve věku od 20 do 64 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Subjekt musí být kavkazského původu nebo původu z Dálného východu Asie. Dálný východ Asiat je definován jako osoba s asijským původem, který sám uvedl, včetně japonského, korejského nebo čínského původu (což zahrnuje tchajwanské subjekty) [pouze pro část B].
• Subjekty z Dálného východu se musí narodit ve svých rodných zemích a pobývat méně než 10 let mimo své rodné země [pouze pro část B].
• Subjekty z Dálného východu Asie musely udržovat životní styl, včetně stravy, bez významných změn od doby, kdy opustili svou rodnou zemi [pouze pro část B].
• Žena je způsobilá k účasti, pokud má: Neplodnost definovanou jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem > 40 mililitrů moči (MlU)/mililitr (ml) a estradiol < 40 pikogramů/ml (<147 pikomolů/litr je potvrzující] nebo v plodném věku a je abstinent nebo souhlasí s používáním jedné z metod antikoncepce po přiměřenou dobu (jak je stanoveno na etiketě přípravku nebo zkoušejícím) před zahájením podávání, aby se dostatečně minimalizovalo riziko otěhotnění v tomto okamžiku. Ženy musí souhlasit s používáním antikoncepce až do dalšího sledování.
• Index tělesné hmotnosti v rozmezí 19 až 37 kilogramů/metr^2 (včetně)

Kritéria vyloučení:

• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu.
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů)
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• Pozitivní test na protilátky proti lidskému imunitnímu viru (HIV).
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie byla definována jako průměrný týdenní příjem > 14 nápojů u mužů nebo > 7 nápojů u žen. Jeden nápoj odpovídá 12 gramům alkoholu: 12 uncí (360 ml) piva, 5 uncí (150 ml) vína nebo 1,5 unce (45 ml) 80 proof destilovaných lihovin.
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem podávání v aktuální studii: třicet dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Neschopnost zdržet se užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, rostlinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijní medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Pokud by účast v předchozí studii nebo dárcovské bance vedla k darování krve nebo krevních produktů v objemu přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
• Vyžaduje použití perorálních nebo injekčních silných inhibitorů cytochromu P3A4.
• Těhotné ženy zjištěné pozitivním testem na lidský choriový gonadotropin při screeningu nebo před podáním dávky.
• Kojící samice.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
• Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý.
• Anamnéza citlivosti na heparin nebo anamnéza heparinem indukované trombocytopenie.
• Anamnéza anafylaxe, anafylaktoidní reakce (připomínající anafylaxi) Klinická kritéria pro diagnostiku anafylaxe nebo závažných alergických reakcí.
• Konzumace grapefruitu nebo grapefruitové šťávy > 8 uncí během 7 dnů před první dávkou studovaného léku