Fer aigu ou différé : effet sur l'incorporation de fer dans les globules rouges dans le paludisme grave

Environ 1 million d'enfants de < 5 ans vivant en Afrique subsaharienne meurent chaque année d'anémie sévère. Cette anémie sévère résulte fréquemment de la coexistence d'une carence en fer et d'une infection palustre, mais la norme de soins, la thérapie concomitante par le fer et le traitement antipaludéen, s'est avérée inefficace pour guérir l'anémie profonde et a favorisé la prolifération du parasite dans certaines études. La réponse immunitaire pro-inflammatoire montée contre le paludisme régule à la baisse l'absorption du fer dans l'intestin, rendant la fourniture de suppléments de fer par voie orale pendant l'infection palustre d'une utilité discutable. La présente étude propose d'utiliser des isotopes stables du fer et une conception randomisée pour tester si le fait de commencer 4 semaines de traitement au fer immédiatement après le traitement antipaludique ou 4 semaines plus tard est associé à une plus grande incorporation de fer dans les globules rouges au moment de l'administration initiale du traitement au fer et meilleure récupération hématologique à long terme. Cent enfants ougandais gravement anémiques (hémoglobine 5-9,9 g/dL) âgés de 6 à 59 mois présentant des signes cliniques de paludisme qui se présentent au service de soins aigus pédiatriques de l'hôpital Mulago à Kampala, en Ouganda, seront randomisés pour commencer le fer immédiatement après le traitement antipaludique au jour 0 (groupe immédiat) ou 4 semaines plus tard au jour 28 (groupe retardé). Les enfants seront évalués à l'hôpital le jour 0, le jour 28 et le jour 56 et recevront des visites à domicile toutes les deux semaines pendant la durée de l'étude de 56 jours. Les objectifs spécifiques et les hypothèses correspondantes de l'étude proposée sont les suivants :

Objectif 1 : Identifier le séquencement du traitement antipaludique et de la thérapie ferrique qui entraîne la plus grande incorporation de fer dans les globules rouges au moment de l'administration initiale du supplément de fer. L'hypothèse de travail est que l'incorporation de fer dans les globules rouges sera plus importante au moment de l'administration initiale du supplément chez les enfants commençant le fer 4 semaines après le traitement antipaludique (groupe retardé) par rapport aux enfants commençant le fer en même temps que le traitement antipaludique (groupe immédiat), en raison d'un traitement plus complet. la clairance des parasites et la résolution de l'inflammation, permettant une meilleure absorption, distribution et utilisation du fer.

Objectif 2 : Déterminer si la récupération hématologique à long terme est influencée par le fer immédiat ou retardé. L'hypothèse de travail est qu'un traitement au fer retardé sera associé à une plus grande hémoglobine et à un statut en fer amélioré au jour 56 par rapport au traitement immédiat en raison d'une élimination plus complète des parasites et d'une amélioration de l'absorption et de l'utilisation du fer dans le groupe retardé.

Les résultats de cette étude établiront un cadre physiologique pour le moment optimal du traitement antipaludique et de la thérapie par le fer sur lequel les futures interventions visant à améliorer le statut en fer dans les régions d'endémie palustre pourront être construites, contribuant ainsi à réduire la morbidité et la mortalité et à assurer le plein développement neurocomportemental des millions d'enfants gravement anémiques souffrant de carence en fer et de paludisme.