Akut vs. fördröjt järn: Effekt på järninkorporering av röda blodkroppar vid svår malaria

Cirka 1 miljon barn < 5 år som bor i Afrika söder om Sahara dör av svår anemi årligen. Denna svåra anemi resulterar ofta från samexisterande järnbrist och malariainfektion, men standarden på vård, samtidig järnterapi och antimalariabehandling har visat sig vara ineffektiva för att bota den djupa anemin och har främjat spridning av parasiten i vissa studier. Det pro-inflammatoriska immunsvaret mot malaria nedreglerar järnabsorptionen i tarmen, vilket gör tillhandahållandet av orala järntillskott under malariainfektion av tvivelaktig användbarhet. Den aktuella studien föreslår att man använder stabila isotoper av järn och en randomiserad design för att testa om att påbörja 4 veckors järnbehandling omedelbart efter antimalariabehandling eller 4 veckor senare är associerat med större järninkorporering i röda blodkroppar vid tidpunkten för initial administrering av järnbehandling och förbättrad långvarig hematologisk återhämtning. Hundra allvarligt anemiska (hemoglobin 5-9,9 g/dL) ugandiska barn 6-59 månader med kliniska tecken på malaria som uppsöker Pediatric Acute Care Ward på Mulago Hospital i Kampala, Uganda, kommer att randomiseras till att börja järn direkt efter antimalariabehandling på dag 0 (omgående grupp) eller 4 veckor senare på dag 28 (försenad grupp). Barn kommer att bedömas på sjukhuset dag 0, dag 28 och dag 56 och kommer att få hembesök varannan vecka under studietiden på 56 dagar. De specifika syftena och motsvarande hypoteser för den föreslagna studien är:

Syfte 1: Identifiera sekvenseringen av antimalariabehandling och järnbehandling som resulterar i den största järninkorporeringen av röda blodkroppar vid tidpunkten för initial järntillskottsadministrering. Arbetshypotesen är att järninkorporeringen av röda blodkroppar kommer att vara större vid tidpunkten för initial tillskottsadministrering hos barn som börjar med järn 4 veckor efter antimalariabehandling (fördröjd grupp) jämfört med barn som börjar med järn samtidigt med antimalariabehandling (omedelbar grupp), på grund av mer komplett parasitrensning och upplösning av inflammation, vilket möjliggör bättre järnupptag, distribution och utnyttjande.

Mål 2: Avgöra om långvarig hematologisk återhämtning påverkas av omedelbart eller fördröjt järn. Arbetshypotesen är att fördröjd järnbehandling kommer att vara associerad med högre hemoglobin och förbättrad järnstatus vid dag 56 jämfört med omedelbar behandling på grund av mer fullständig parasitrensning och åtföljande förbättrad järnabsorption och användning i den försenade gruppen.

Resultaten av denna studie kommer att etablera en fysiologiskt baserad ram för optimal tidpunkt för antimalariabehandling och järnterapi, på vilken framtida interventioner som syftar till att förbättra järnstatus i malaria-endemiska regioner kan byggas, och på så sätt bidra till att minska sjukligheten och dödligheten och säkerställa den fullständiga neurobeteendeutvecklingen hos miljontals svårt anemiska barn som lider av järnbrist och malaria.