Ferro agudo vs. retardado: efeito na incorporação de ferro nos glóbulos vermelhos na malária grave

Aproximadamente 1 milhão de crianças < 5 anos que vivem na África subsaariana morrem anualmente de anemia grave. Esta anemia grave frequentemente resulta da coexistência de deficiência de ferro e infecção por malária, mas o padrão de tratamento, terapia concomitante com ferro e tratamento antimalárico, provou ser ineficaz na cura da anemia profunda e promoveu a proliferação do parasita em alguns estudos. A resposta imune pró-inflamatória montada contra a malária diminui a absorção de ferro no intestino, tornando o fornecimento de suplementos orais de ferro durante a infecção malárica de utilidade questionável. O presente estudo propõe usar isótopos estáveis ​​de ferro e um desenho randomizado para testar se iniciar 4 semanas de terapia com ferro imediatamente após o tratamento antimalárico ou 4 semanas depois está associado a uma maior incorporação de ferro nas hemácias no momento da administração inicial da terapia com ferro e melhor recuperação hematológica a longo prazo. Cem crianças ugandenses gravemente anêmicas (hemoglobina 5-9,9 g/dL) de 6 a 59 meses com sinais clínicos de malária que se apresentam na ala de cuidados agudos pediátricos do Hospital Mulago em Kampala, Uganda, serão randomizadas para iniciar ferro imediatamente após o tratamento antimalárico no dia 0 (grupo imediato) ou 4 semanas depois no dia 28 (grupo atrasado). As crianças serão avaliadas no hospital no Dia 0, Dia 28 e Dia 56 e receberão visitas domiciliares quinzenais durante os 56 dias de duração do estudo. Os objetivos específicos e as hipóteses correspondentes do estudo proposto são:

Objetivo 1: Identificar o sequenciamento do tratamento antimalárico e terapia com ferro que resulta na maior incorporação de ferro nas hemácias no momento da administração inicial do suplemento de ferro. A hipótese de trabalho é que a incorporação de ferro nas hemácias será maior no momento da administração inicial do suplemento em crianças que iniciam o ferro 4 semanas após o tratamento antimalárico (grupo tardio) em comparação com as crianças que iniciam o ferro concomitantemente ao tratamento antimalárico (grupo imediato), devido à eliminação do parasita e resolução da inflamação, permitindo melhor absorção, distribuição e utilização do ferro.

Objetivo 2: Determinar se a recuperação hematológica a longo prazo é afetada pelo ferro imediato versus retardado. A hipótese de trabalho é que o tratamento tardio com ferro estará associado a maior hemoglobina e melhor status de ferro no dia 56 em comparação com o tratamento imediato devido à eliminação mais completa do parasita e consequente melhora na absorção e uso de ferro no grupo tardio.

Os resultados deste estudo estabelecerão uma estrutura de base fisiológica para o momento ideal do tratamento antimalárico e da terapia com ferro, sobre a qual futuras intervenções destinadas a melhorar o status de ferro em regiões endêmicas de malária podem ser construídas, ajudando assim a reduzir a morbidade e a mortalidade e garantir o pleno desenvolvimento neurocomportamental de milhões de crianças gravemente anêmicas que sofrem de deficiência de ferro e malária.