Akut vs. forsinket jern: Effekt på rødcellet jerninkorporering ved svær malaria

Ca. 1 million børn < 5 år, der bor i Afrika syd for Sahara, dør af alvorlig anæmi årligt. Denne alvorlige anæmi skyldes ofte sameksisterende jernmangel og malariainfektion, men standarden for pleje, samtidig jernbehandling og antimalariabehandling har vist sig ineffektiv til at helbrede den dybe anæmi og har fremmet spredning af parasitten i nogle undersøgelser. Det pro-inflammatoriske immunrespons, der er monteret mod malaria, nedregulerer jernabsorptionen i tarmen, hvilket gør tilførsel af orale jerntilskud under malariainfektion af tvivlsom nytte. Den nuværende undersøgelse foreslår at bruge jernstabile isotoper og et randomiseret design til at teste, om start af 4 ugers jernbehandling umiddelbart efter antimalariabehandling eller 4 uger senere er forbundet med større jerninkorporering i røde blodlegemer på tidspunktet for den første indgivelse af jernbehandling og forbedret langsigtet hæmatologisk genopretning. 100 alvorligt anæmiske (hæmoglobin 5-9,9 g/dL) ugandiske børn 6-59 mdr. med kliniske tegn på malaria, som henvender sig til Pediatric Acute Care Ward på Mulago Hospital i Kampala, Uganda, vil blive randomiseret til at starte jern umiddelbart efter antimalariabehandling på dag 0 (umiddelbar gruppe) eller 4 uger senere på dag 28 (forsinket gruppe). Børn vil blive vurderet på hospitalet på dag 0, dag 28 og dag 56 og vil modtage ugentlige hjemmebesøg i den 56-dages varighed af studiet. De specifikke mål og tilsvarende hypoteser for den foreslåede undersøgelse er:

Mål 1: Identificer sekventeringen af ​​antimalariabehandling og jernbehandling, der resulterer i den største jerninkorporering af røde blodlegemer på tidspunktet for indledende jerntilskudsadministration. Arbejdshypotesen er, at røde blodlegemers jerninkorporering vil være større på tidspunktet for initial tilskudsadministration hos børn, der starter jern 4 uger efter antimalariabehandling (forsinket gruppe) sammenlignet med børn, der starter jern samtidig med antimalariabehandling (umiddelbar gruppe), på grund af mere fuldstændig parasit clearance og opløsning af inflammation, hvilket muliggør bedre jernoptagelse, fordeling og udnyttelse.

Mål 2: Bestem, om langsigtet hæmatologisk genopretning påvirkes af øjeblikkelig vs. forsinket jern. Arbejdshypotesen er, at forsinket jernbehandling vil være forbundet med større hæmoglobin og forbedret jernstatus på dag 56 sammenlignet med øjeblikkelig behandling på grund af mere fuldstændig parasitclearance og deraf følgende forbedret jernoptagelse og brug i den forsinkede gruppe.

Resultaterne af denne undersøgelse vil etablere en fysiologisk-baseret ramme for den optimale timing af antimalariabehandling og jernterapi, hvorpå fremtidige interventioner rettet mod at forbedre jernstatus i malaria-endemiske regioner kan bygges på, og dermed bidrage til at reducere sygeligheden og dødeligheden og sikre den fulde neuroadfærdsmæssige udvikling af de millioner af svært anæmiske børn, der lider af jernmangel og malaria.