Acuut versus vertraagd ijzer: effect op de opname van ijzer in rode bloedcellen bij ernstige malaria

Jaarlijks sterven ongeveer 1 miljoen kinderen < 5 jaar in Afrika bezuiden de Sahara aan ernstige bloedarmoede. Deze ernstige bloedarmoede is vaak het gevolg van naast elkaar bestaand ijzertekort en malaria-infectie, maar de standaardbehandeling, gelijktijdige ijzertherapie en antimalariabehandeling is niet effectief gebleken bij het genezen van de ernstige bloedarmoede en heeft in sommige onderzoeken de proliferatie van de parasiet bevorderd. De pro-inflammatoire immuunrespons tegen malaria reguleert de ijzeropname in de darmen naar beneden, waardoor orale ijzersupplementen tijdens malaria-infectie van twijfelachtig nut zijn. De huidige studie stelt voor ijzerstabiele isotopen en een gerandomiseerd ontwerp te gebruiken om te testen of het starten van 4 weken ijzertherapie onmiddellijk na antimalariabehandeling of 4 weken later geassocieerd is met een grotere ijzeropname in rode bloedcellen op het moment van de eerste toediening van ijzertherapie en verbeterd hematologisch herstel op lange termijn. Honderd ernstig bloedarmoede (hemoglobine 5-9,9 g/dl) Oegandese kinderen van 6-59 mnd met klinische tekenen van malaria die zich presenteren op de afdeling Pediatric Acute Care van het Mulago Hospital in Kampala, Oeganda, zullen gerandomiseerd worden om onmiddellijk na antimalariabehandeling met ijzer te beginnen op dag 0 (onmiddellijke groep) of 4 weken later op dag 28 (vertraagde groep). Kinderen worden op dag 0, dag 28 en dag 56 in het ziekenhuis beoordeeld en krijgen tweewekelijkse huisbezoeken gedurende de 56-daagse onderzoeksduur. De specifieke doelstellingen en bijbehorende hypothesen van de voorgestelde studie zijn:

Doel 1: Identificeer de volgorde van antimalariabehandeling en ijzertherapie die resulteert in de grootste opname van ijzer in rode bloedcellen op het moment van de eerste toediening van ijzersupplementen. De werkhypothese is dat de opname van ijzer in de rode bloedcellen groter zal zijn op het moment van de initiële toediening van supplementen bij kinderen die beginnen met ijzer 4 weken na antimalariabehandeling (vertraagde groep) in vergelijking met kinderen die tegelijkertijd met ijzer beginnen met antimalariabehandeling (onmiddellijke groep), vanwege een completere verwijdering van parasieten en het oplossen van ontstekingen, waardoor een betere opname, distributie en gebruik van ijzer mogelijk is.

Doel 2: Bepaal of hematologisch herstel op de lange termijn wordt beïnvloed door direct of vertraagd ijzer. De werkhypothese is dat uitgestelde ijzerbehandeling geassocieerd zal zijn met meer hemoglobine en een verbeterde ijzerstatus op dag 56 in vergelijking met onmiddellijke behandeling als gevolg van een volledigere klaring van parasieten en een daaruit voortvloeiende verbeterde ijzerabsorptie en -gebruik in de vertraagde groep.

De resultaten van deze studie zullen een fysiologisch gebaseerd raamwerk creëren voor de optimale timing van antimalariabehandeling en ijzertherapie waarop toekomstige interventies gericht op het verbeteren van de ijzerstatus in malaria-endemische regio's kunnen worden gebouwd, en zo helpen om de morbiditeit en mortaliteit te verminderen en ervoor te zorgen de volledige neurologische gedragsontwikkeling van de miljoenen ernstig anemische kinderen die lijden aan ijzertekort en malaria.