Острое и замедленное железо: влияние на включение железа в эритроциты при тяжелой малярии

Около 1 миллиона детей в возрасте до 5 лет, проживающих в странах Африки к югу от Сахары, ежегодно умирают от тяжелой анемии. Эта тяжелая анемия часто возникает в результате сосуществования дефицита железа и малярийной инфекции, но стандарт лечения, одновременная терапия железом и противомалярийное лечение, оказались неэффективными для лечения тяжелой анемии и в некоторых исследованиях способствовали размножению паразита. Провоспалительный иммунный ответ, вызванный малярией, снижает всасывание железа в кишечнике, что делает сомнительной полезность пероральных добавок железа во время малярийной инфекции. В настоящем исследовании предлагается использовать стабильные изотопы железа и рандомизированный дизайн, чтобы проверить, связано ли начало терапии железом через 4 недели сразу после противомалярийного лечения или через 4 недели с более высоким включением железа в эритроциты во время первоначального введения терапии железом и улучшение долгосрочного гематологического восстановления. Сто детей с тяжелой анемией (гемоглобин 5–9,9 г/дл) из Уганды в возрасте 6–59 месяцев с клиническими признаками малярии, поступивших в педиатрическое отделение неотложной помощи больницы Мулаго в Кампале, Уганда, будут рандомизированы для начала приема препаратов железа сразу после противомалярийного лечения. в День 0 (немедленная группа) или через 4 недели в День 28 (группа отсроченного). Дети будут оцениваться в больнице в День 0, День 28 и День 56 и будут получать визиты на дом раз в две недели в течение 56-дневного периода исследования. Конкретными целями и соответствующими гипотезами предлагаемого исследования являются:

Цель 1: Определить последовательность противомалярийного лечения и терапии препаратами железа, которая приводит к наибольшему включению железа в эритроциты во время первоначального введения препаратов железа. Рабочая гипотеза заключается в том, что включение железа в эритроциты будет выше во время первоначального приема добавки у детей, начинающих принимать препараты железа через 4 недели после противомалярийного лечения (группа отсроченного лечения), по сравнению с детьми, начавшими прием железа одновременно с противомалярийным лечением (немедленная группа), из-за более полного очищение от паразитов и устранение воспаления, что позволяет лучше усваивать, распределять и использовать железо.

Цель 2: определить, влияет ли на долгосрочное гематологическое восстановление немедленное или отсроченное введение железа. Рабочая гипотеза состоит в том, что отсроченное лечение железом будет связано с более высоким уровнем гемоглобина и улучшением статуса железа на 56-й день по сравнению с немедленным лечением из-за более полной элиминации паразитов и, как следствие, улучшения всасывания и использования железа в группе отсроченного лечения.

Результаты этого исследования позволят установить физиологически обоснованную основу для оптимального выбора времени противомалярийного лечения и терапии препаратами железа, на основе которой можно будет строить будущие вмешательства, направленные на улучшение статуса железа в эндемичных по малярии регионах, что поможет снизить заболеваемость и смертность и обеспечить полное нейроповеденческое развитие миллионов детей с тяжелой анемией, страдающих от дефицита железа и малярии.