Ostre vs. opóźnione żelazo: wpływ na włączanie żelaza w krwinkach czerwonych w ciężkiej malarii

Około 1 miliona dzieci w wieku poniżej 5 lat żyjących w Afryce Subsaharyjskiej umiera rocznie z powodu ciężkiej anemii. Ta ciężka niedokrwistość często wynika ze współistniejącego niedoboru żelaza i zakażenia malarią, ale standardowa opieka, równoczesna terapia żelazem i leczenie przeciwmalaryczne, okazały się nieskuteczne w leczeniu głębokiej anemii i sprzyjały proliferacji pasożyta w niektórych badaniach. Prozapalna odpowiedź immunologiczna skierowana przeciwko malarii zmniejsza wchłanianie żelaza w jelitach, co sprawia, że ​​doustne suplementy żelaza podczas infekcji malarii mają wątpliwą użyteczność. Niniejsze badanie proponuje wykorzystanie stabilnych izotopów żelaza i randomizowanego projektu w celu sprawdzenia, czy rozpoczęcie 4-tygodniowej terapii żelazem bezpośrednio po leczeniu przeciwmalarycznym lub 4 tygodnie później wiąże się z większym włączeniem żelaza do krwinek czerwonych w czasie początkowego podawania terapii żelazem i poprawa długoterminowej rekonwalescencji hematologicznej. Sto ciężko anemicznych (hemoglobina 5-9,9 g/dl) ugandyjskich dzieci w wieku 6-59 miesięcy z klinicznymi objawami malarii, które zgłaszają się na oddział ostrej opieki pediatrycznej szpitala Mulago w Kampali w Ugandzie, zostanie losowo przydzielonych do rozpoczęcia leczenia żelazem natychmiast po leczeniu przeciwmalarycznym w dniu 0 (grupa bezpośrednia) lub 4 tygodnie później w dniu 28 (grupa opóźniona). Dzieci zostaną ocenione w szpitalu w dniu 0, dniu 28 i dniu 56 i będą otrzymywać wizyty domowe co dwa tygodnie przez 56-dniowy czas trwania badania. Konkretne cele i odpowiadające im hipotezy proponowanego badania to:

Cel 1: Zidentyfikować sekwencję leczenia przeciwmalarycznego i terapii żelazem, która skutkuje największym włączeniem żelaza do krwinek czerwonych w momencie początkowego podania suplementu żelaza. Hipotezą roboczą jest to, że wchłanianie żelaza w krwinkach czerwonych będzie większe w momencie początkowego podawania suplementu u dzieci, które rozpoczynają żelazo 4 tygodnie po leczeniu przeciwmalarycznym (grupa opóźniona) w porównaniu z dziećmi, które rozpoczynają żelazo jednocześnie z leczeniem przeciwmalarycznym (grupa natychmiastowa), ze względu na pełniejsze usuwanie pasożytów i ustąpienie stanu zapalnego, umożliwiając lepsze wchłanianie, dystrybucję i wykorzystanie żelaza.

Cel 2: Określenie, czy na długotrwałą regenerację hematologiczną wpływa żelazo natychmiastowe czy opóźnione. Hipotezą roboczą jest to, że opóźnione leczenie żelazem będzie związane z większą hemoglobiną i poprawą statusu żelaza w dniu 56 w porównaniu z natychmiastowym leczeniem ze względu na pełniejsze usuwanie pasożytów iw konsekwencji lepsze wchłanianie i wykorzystanie żelaza w grupie opóźnionej.

Wyniki tego badania stworzą oparte na fizjologii ramy dla optymalnego czasu leczenia przeciwmalarycznego i terapii żelazem, na których można budować przyszłe interwencje mające na celu poprawę stanu żelaza w regionach endemicznych malarii, pomagając w ten sposób zmniejszyć zachorowalność i śmiertelność oraz zapewnić pełnego rozwoju neurobehawioralnego milionów dzieci z ciężką anemią cierpiących na niedobór żelaza i malarię.