Akutt vs. forsinket jern: Effekt på rødcellet jerninkorporering ved alvorlig malaria

Omtrent 1 million barn < 5 år som bor i Afrika sør for Sahara dør av alvorlig anemi årlig. Denne alvorlige anemien skyldes ofte sameksisterende jernmangel og malariainfeksjon, men standarden for omsorg, samtidig jernbehandling og antimalariabehandling har vist seg å være ineffektiv for å kurere den dype anemien og har fremmet spredning av parasitten i noen studier. Den pro-inflammatoriske immunresponsen mot malaria nedregulerer jernabsorpsjonen i tarmen, noe som gjør tilførsel av orale jerntilskudd under malariainfeksjon av tvilsom nytte. Denne studien foreslår å bruke jernstabile isotoper og et randomisert design for å teste om det å starte 4 uker med jernbehandling umiddelbart etter antimalariabehandling eller 4 uker senere er assosiert med større jerninkorporering i røde blodceller ved førstegangsadministrasjon av jernbehandling og forbedret langsiktig hematologisk utvinning. Ett hundre alvorlig anemisk (hemoglobin 5-9,9 g/dL) ugandiske barn 6-59 mnd med kliniske tegn på malaria som kommer til Pediatric Acute Care Ward ved Mulago Hospital i Kampala, Uganda, vil bli randomisert til å starte jern umiddelbart etter antimalariabehandling på dag 0 (umiddelbar gruppe) eller 4 uker senere på dag 28 (forsinket gruppe). Barn vil bli vurdert på sykehuset på dag 0, dag 28 og dag 56 og vil motta hjemmebesøk to ganger i uken i løpet av 56 dagers studietid. De spesifikke målene og tilsvarende hypotesene til den foreslåtte studien er:

Mål 1: Identifisere sekvenseringen av antimalariabehandling og jernbehandling som resulterer i den største jerninkorporeringen av røde blodlegemer på tidspunktet for innledende administrasjon av jerntilskudd. Arbeidshypotesen er at jerninkorporering av røde blodlegemer vil være større ved initial tilskuddsadministrasjon hos barn som starter jern 4 uker etter antimalariabehandling (forsinket gruppe) sammenlignet med barn som starter jern samtidig med antimalariabehandling (umiddelbar gruppe), på grunn av mer komplett parasitt clearance og oppløsning av betennelse, noe som tillater bedre jernopptak, distribusjon og utnyttelse.

Mål 2: Finn ut om langsiktig hematologisk utvinning påvirkes av umiddelbar versus forsinket jern. Arbeidshypotesen er at forsinket jernbehandling vil være assosiert med høyere hemoglobin og forbedret jernstatus på dag 56 sammenlignet med umiddelbar behandling på grunn av mer fullstendig parasittutskillelse og påfølgende forbedret jernabsorpsjon og bruk i den forsinkede gruppen.

Resultatene av denne studien vil etablere et fysiologisk basert rammeverk for optimal timing av antimalariabehandling og jernterapi som fremtidige intervensjoner rettet mot å forbedre jernstatus i malaria-endemiske regioner kan bygges på, og dermed bidra til å redusere sykelighet og dødelighet og sikre den fulle nevroatferdsutviklingen til millioner av alvorlig anemiske barn som lider av jernmangel og malaria.