Ferro acuto e ritardato: effetto sull'incorporazione di ferro nei globuli rossi nella malaria grave

Circa 1 milione di bambini < 5 anni che vivono nell'Africa subsahariana muoiono ogni anno di grave anemia. Questa grave anemia deriva spesso dalla coesistenza di carenza di ferro e infezione da malaria, ma lo standard di cura, la concomitante terapia con ferro e trattamento antimalarico, si è dimostrato inefficace nel curare l'anemia profonda e ha promosso la proliferazione del parassita in alcuni studi. La risposta immunitaria pro-infiammatoria montata contro la malaria riduce l'assorbimento del ferro nell'intestino, rendendo la fornitura di integratori di ferro per via orale durante l'infezione malarica di dubbia utilità. Il presente studio propone di utilizzare isotopi stabili del ferro e un disegno randomizzato per verificare se iniziare 4 settimane di terapia con ferro immediatamente dopo il trattamento antimalarico o 4 settimane dopo sia associato a una maggiore incorporazione di ferro nei globuli rossi al momento della somministrazione iniziale della terapia con ferro e miglioramento del recupero ematologico a lungo termine. Cento bambini ugandesi gravemente anemici (emoglobina 5-9,9 g/dL) di età compresa tra 6 e 59 mesi con segni clinici di malaria che si presentano al reparto di cure acute pediatriche dell'ospedale Mulago di Kampala, in Uganda, saranno randomizzati per iniziare il ferro immediatamente dopo il trattamento antimalarico il giorno 0 (gruppo immediato) o 4 settimane dopo il giorno 28 (gruppo ritardato). I bambini saranno valutati in ospedale il giorno 0, il giorno 28 e il giorno 56 e riceveranno visite domiciliari bisettimanali per la durata dello studio di 56 giorni. Gli obiettivi specifici e le corrispondenti ipotesi dello studio proposto sono:

Obiettivo 1: identificare la sequenza del trattamento antimalarico e della terapia con ferro che si traduce nella massima incorporazione di ferro nei globuli rossi al momento della somministrazione iniziale di integratori di ferro. L'ipotesi di lavoro è che l'incorporazione del ferro nei globuli rossi sarà maggiore al momento della somministrazione iniziale dell'integratore nei bambini che iniziano il ferro 4 settimane dopo il trattamento antimalarico (gruppo ritardato) rispetto ai bambini che iniziano il ferro in concomitanza con il trattamento antimalarico (gruppo immediato), a causa di un più completo eliminazione del parassita e risoluzione dell'infiammazione, consentendo un migliore assorbimento, distribuzione e utilizzo del ferro.

Obiettivo 2: Determinare se il recupero ematologico a lungo termine è influenzato dal ferro immediato o ritardato. L'ipotesi di lavoro è che il trattamento con ferro ritardato sarà associato a una maggiore emoglobina e a un miglioramento dello stato del ferro al giorno 56 rispetto al trattamento immediato a causa della più completa eliminazione del parassita e del conseguente miglioramento dell'assorbimento e dell'uso del ferro nel gruppo ritardato.

I risultati di questo studio stabiliranno un quadro su base fisiologica per la tempistica ottimale del trattamento antimalarico e della ferroterapia su cui costruire futuri interventi volti a migliorare lo stato del ferro nelle regioni endemiche della malaria, contribuendo così a ridurre la morbilità e la mortalità e garantire il pieno sviluppo neurocomportamentale dei milioni di bambini gravemente anemici affetti da carenza di ferro e malaria.