Hierro agudo versus retardado: efecto sobre la incorporación de hierro en los glóbulos rojos en la malaria grave

Aproximadamente 1 millón de niños < 5 años que viven en el África subsahariana mueren anualmente de anemia grave. Esta anemia severa con frecuencia resulta de la coexistencia de deficiencia de hierro e infección por malaria, pero el estándar de atención, la terapia con hierro y el tratamiento antipalúdico simultáneos, ha demostrado ser ineficaz para curar la anemia profunda y ha promovido la proliferación del parásito en algunos estudios. La respuesta inmunitaria proinflamatoria montada contra la malaria regula a la baja la absorción de hierro en el intestino, lo que hace que la provisión de suplementos de hierro por vía oral durante la infección por malaria sea de utilidad cuestionable. El presente estudio propone usar isótopos estables de hierro y un diseño aleatorizado para probar si comenzar 4 semanas de terapia con hierro inmediatamente después del tratamiento antipalúdico o 4 semanas más tarde se asocia con una mayor incorporación de hierro en los glóbulos rojos en el momento de la administración inicial de la terapia con hierro y mejora de la recuperación hematológica a largo plazo. Cien niños ugandeses de 6 a 59 meses con anemia grave (hemoglobina de 5 a 9,9 g/dL) con signos clínicos de paludismo que se presenten en la sala de cuidados intensivos pediátricos del Hospital Mulago en Kampala, Uganda, serán asignados al azar para comenzar con el hierro inmediatamente después del tratamiento antipalúdico. el día 0 (grupo inmediato) o 4 semanas después el día 28 (grupo tardío). Los niños serán evaluados en el hospital el día 0, el día 28 y el día 56 y recibirán visitas domiciliarias cada dos semanas durante los 56 días de duración del estudio. Los objetivos específicos y las correspondientes hipótesis del estudio propuesto son:

Objetivo 1: Identificar la secuencia del tratamiento antipalúdico y la terapia con hierro que da como resultado la mayor incorporación de hierro en los glóbulos rojos en el momento de la administración inicial del suplemento de hierro. La hipótesis de trabajo es que la incorporación de hierro en los glóbulos rojos será mayor en el momento de la administración inicial del suplemento en los niños que comienzan con hierro 4 semanas después del tratamiento antipalúdico (grupo tardío) en comparación con los niños que comienzan el hierro al mismo tiempo que el tratamiento antipalúdico (grupo inmediato), debido a una mayor eliminación de parásitos y resolución de la inflamación, lo que permite una mejor absorción, distribución y utilización del hierro.

Objetivo 2: determinar si la recuperación hematológica a largo plazo se ve afectada por el hierro inmediato frente al tardío. La hipótesis de trabajo es que el tratamiento tardío con hierro se asociará con una mayor hemoglobina y un mejor estado del hierro en el día 56 en comparación con el tratamiento inmediato debido a una eliminación más completa del parásito y la consiguiente mejora en la absorción y el uso del hierro en el grupo tardío.

Los resultados de este estudio establecerán un marco basado en la fisiología para el momento óptimo del tratamiento antipalúdico y la terapia con hierro sobre el cual se pueden construir futuras intervenciones destinadas a mejorar el estado del hierro en las regiones endémicas de malaria, ayudando así a reducir la morbilidad y la mortalidad y garantizar el pleno desarrollo neuroconductual de los millones de niños severamente anémicos que sufren de deficiencia de hierro y malaria.