Une étude d'imagerie par résonance magnétique et une sous-étude de biopsie arthroscopique chez des sujets atteints de polyarthrite rhumatoïde active recevant du VX-509, un inhibiteur oral de JAK3
30 avril 2015 mis à jour par: Vertex Pharmaceuticals Incorporated
Une étude de phase 2, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et à dose variable pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité du VX-509 à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique et de biopsies arthroscopiques chez des sujets atteints de polyarthrite rhumatoïde active sous traitement antirhumatismal modificateur de la maladie stable Drogues
L'étude actuelle est conçue pour évaluer l'innocuité et l'efficacité, y compris l'imagerie IRM, sur une gamme de doses de VX-509 chez des sujets atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) active qui ont eu une réponse inadéquate aux médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le VX-509 est un inhibiteur oral sélectif de la Janus kinase 3 (JAK3) développé par Vertex.
Dans les maladies auto-immunes, JAK3 est un composant essentiel de la cascade de signalisation immunitaire.
Cette cascade contribue finalement à une réponse immunitaire anormale qui entraîne une inflammation chronique et, dans le cas de la polyarthrite rhumatoïde (PR), des dommages irréversibles au cartilage et aux os.
L'inhibition sélective de JAK3 offre une nouvelle approche modificatrice de la maladie pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde et d'un large éventail d'autres maladies auto-immunes.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
43
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Johannesburg, Afrique du Sud
- Vertex Investigational Site
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Pretoria, Afrique du Sud
- Vertex Investigational Site
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Stellenbosch, Afrique du Sud
- Vertex Investigational Site
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Hillerød, Danemark
- Vertex Investigational Site
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Hjørring, Danemark
- Vertex Investigational Site
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Tallinn, Estonie
- Vertex Investigational Site
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Vilnius, Lituanie
- Vertex Investigational Site
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Heerlen, Pays-Bas
- Vertex Investigational Site
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Utrecht, Pays-Bas
- Vertex Investigational Site
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California
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Stanford, California, États-Unis
- Vertex Investigational Site
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Upland, California, États-Unis
- Vertex Investigational Site
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Florida
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Fort Lauderdale, Florida, États-Unis
- Vertex Investigational Site
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Venice, Florida, États-Unis
- Vertex Investigational Site
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West Palm Beach, Florida, États-Unis
- Vertex Investigational Site
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Georgia
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Canton, Georgia, États-Unis
- Vertex Investigational Site
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Decatur, Georgia, États-Unis
- Vertex Investigational Site
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Kansas
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Kansas City, Kansas, États-Unis
- Vertex Investigational Site
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Kentucky
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Elizabethtown, Kentucky, États-Unis
- Vertex Investigational Site
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Maryland
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Frederick, Maryland, États-Unis
- Vertex Investigational Site
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Nebraska
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Lincoln, Nebraska, États-Unis
- Vertex Investigational Site
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New York
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Rochester, New York, États-Unis
- Vertex Investigational Site
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North Carolina
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Greenboro, North Carolina, États-Unis
- Vertex Investigational Site
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Pennsylvania
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Duncansville, Pennsylvania, États-Unis
- Vertex Investigational Site
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis
- Vertex Investigational Site
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, États-Unis
- Vertex Investigational Site
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Texas
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Katy, Texas, États-Unis
- Vertex Investigational Site
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San Antonio, Texas, États-Unis
- Vertex Investigational Site
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Webster, Texas, États-Unis
- Vertex Investigational Site
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis
- Vertex Investigational Site
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Spokane, Washington, États-Unis
- Vertex Investigational Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 61 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Sujets masculins et féminins âgés de 18 à 65 ans (inclus)
- Diagnostic de PR
- Nombre d'articulations enflées de ≥ 6 sur 66 articulations et nombre d'articulations douloureuses de ≥ 6 sur 68 articulations
- Séropositivité basée soit sur un facteur rhumatoïde positif soit sur un anticorps anti-peptide citrulliné cyclique lors du dépistage -OU- maladie érosive connue sur la base d'un rapport de radiographie précédent ou d'érosions détectées lors d'une radiographie des mains et des pieds de dépistage
- Niveau de base de CRP ou taux de sédimentation des érythrocytes de Westergren ≥ 1,2 × limite supérieure de la normale
- Recevoir un traitement stable avec l'un des DMARD suivants : méthotrexate, sulfasalazine, léflunomide, médicament antipaludéen ou pénicillamine
- Synovite palpable 2+ du poignet ou ≥2 MCP dans la main désignée par IRM
Critère d'exclusion:
- Antécédents ou présence d'un trouble médical cliniquement significatif autre que la polyarthrite rhumatoïde qui, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical, poserait un risque pour la sécurité du sujet ou interférerait avec l'évaluation, les procédures ou l'achèvement de l'étude.
- Troubles inflammatoires et rhumatologiques autres que la polyarthrite rhumatoïde, où l'arthrite peut être une caractéristique importante
- Chirurgie prévue au cours de l'étude
- Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues, ou consommation excessive d'alcool
- Antécédents d'infection tuberculeuse (TB) de toute nature (pulmonaire ou extrapulmonaire, active ou latente), indépendamment des antécédents de traitement antituberculeux.
- Enceinte ou allaitant un bébé ou avec un partenaire de vie qui est enceinte, qui allaite ou envisage de devenir enceinte
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur placebo: Bras placebo
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Comprimé oral 0 mg
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Expérimental: VX-509 100 mg qd Bras
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Comprimé oral de 50 mg
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Expérimental: VX-509 200 mg qd Bras
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Comprimé oral de 50 mg
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Expérimental: VX-509 300 mg qd Bras
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Comprimé oral de 50 mg
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Proportion de sujets obtenant une amélioration ≥ 20 % de la gravité de la maladie selon les critères de l'American College of Rheumatology (ACR20), en utilisant la protéine C réactive (CRP) (ACR20 CRP)
Délai: Semaine 12
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Semaine 12
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Changement par rapport au départ du score d'activité de la maladie 28 en utilisant la CRP (4 composants) (DAS28-4[CRP])
Délai: Semaine 12
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Semaine 12
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Changement par rapport au départ du score de synovite OMERACT RAMRIS dans le poignet désigné
Délai: Semaine 12
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Semaine 12
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Changement par rapport au départ dans OMERACT RAMRIS œdème de la moelle osseuse (ostéite) dans le poignet de la main désignée
Délai: Semaine 12
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Semaine 12
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Changement par rapport au départ du score d'érosion OMERACT RAMRIS dans le poignet de la main désignée
Délai: Semaine 12
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Semaine 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Proportion de sujets obtenant une réponse ACR50 CRP et ACR70 CRP
Délai: Semaine 12
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Semaine 12
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Proportion de sujets avec DAS28 CRP <2,6, et ceux qui obtiennent une rémission, une réponse modérée ou une bonne réponse selon les critères de réponse de la Ligue européenne contre les rhumatismes (EULAR)
Délai: Semaine 12
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Semaine 12
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Scores hybrides ACR
Délai: Semaine 12
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Semaine 12
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Changement par rapport au départ dans le Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI)
Délai: Semaine 12
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Semaine 12
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Changement par rapport au départ de la synovite OMERACT RAMRIS, de l'œdème de la moelle osseuse (ostéite), des scores d'érosion
Délai: Semaine 6
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Semaine 6
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Paramètres PK du VX-509 et de son métabolite dans le plasma (concentration maximale observée [Cmax] et aire sous la courbe de concentration en fonction du temps [ASC])
Délai: Semaine 12
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Semaine 12
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Innocuité et tolérabilité indiquées par les événements indésirables, les tests de laboratoire, les électrocardiogrammes (ECG) et les signes vitaux
Délai: Semaine 12
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Semaine 12
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Changement par rapport à la ligne de base dans la sous-échelle de la fonction physique du formulaire abrégé en 36 items (SF-36)
Délai: Semaine 12
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Semaine 12
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Changement par rapport à la ligne de base dans la composante physique et les composantes de santé mentale du SF-36
Délai: Semaine 12
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Semaine 12
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Bradley Bloom, MD, FACR, FAAP, Vertex Pharmaceuticals Incorporated
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 janvier 2013
Achèvement primaire (Réel)
1 janvier 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
1 février 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 décembre 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 décembre 2012
Première publication (Estimation)
21 décembre 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
19 mai 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
30 avril 2015
Dernière vérification
1 avril 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- VX12-509-103
- 2012-003439-41 (Numéro EudraCT)
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