Исследование магнитно-резонансной томографии и дополнительное исследование артроскопической биопсии у субъектов с активным ревматоидным артритом, получающих VX-509, пероральный ингибитор JAK3
30 апреля 2015 г. обновлено: Vertex Pharmaceuticals Incorporated
Фаза 2, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с диапазоном доз для оценки безопасности, фармакокинетики и эффективности VX-509 с использованием магнитно-резонансной томографии и артроскопической биопсии у субъектов с активным ревматоидным артритом на стабильном противоревматическом препарате, модифицирующем заболевание Наркотики
Текущее исследование предназначено для оценки безопасности и эффективности, включая МРТ-визуализацию, в диапазоне доз VX-509 у пациентов с активным ревматоидным артритом (РА), у которых был неадекватный ответ на болезнь-модифицирующие противоревматические препараты (БМАРП).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
VX-509 — пероральный селективный ингибитор Янус-киназы 3 (JAK3), разработанный компанией Vertex.
При аутоиммунных заболеваниях JAK3 является важным компонентом иммунного сигнального каскада.
Этот каскад в конечном итоге способствует аномальному иммунному ответу, который приводит к хроническому воспалению и, в случае ревматоидного артрита (РА), к необратимому повреждению хрящей и костей.
Селективное ингибирование JAK3 предлагает новый подход к лечению ревматоидного артрита и широкого спектра других аутоиммунных заболеваний.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
43
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Hillerød, Дания
- Vertex Investigational Site
-
Hjørring, Дания
- Vertex Investigational Site
-
-
-
-
-
Vilnius, Литва
- Vertex Investigational Site
-
-
-
-
-
Heerlen, Нидерланды
- Vertex Investigational Site
-
Utrecht, Нидерланды
- Vertex Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Stanford, California, Соединенные Штаты
- Vertex Investigational Site
-
Upland, California, Соединенные Штаты
- Vertex Investigational Site
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Соединенные Штаты
- Vertex Investigational Site
-
Venice, Florida, Соединенные Штаты
- Vertex Investigational Site
-
West Palm Beach, Florida, Соединенные Штаты
- Vertex Investigational Site
-
-
Georgia
-
Canton, Georgia, Соединенные Штаты
- Vertex Investigational Site
-
Decatur, Georgia, Соединенные Штаты
- Vertex Investigational Site
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты
- Vertex Investigational Site
-
-
Kentucky
-
Elizabethtown, Kentucky, Соединенные Штаты
- Vertex Investigational Site
-
-
Maryland
-
Frederick, Maryland, Соединенные Штаты
- Vertex Investigational Site
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Соединенные Штаты
- Vertex Investigational Site
-
-
New York
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты
- Vertex Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Greenboro, North Carolina, Соединенные Штаты
- Vertex Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Соединенные Штаты
- Vertex Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты
- Vertex Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты
- Vertex Investigational Site
-
-
Texas
-
Katy, Texas, Соединенные Штаты
- Vertex Investigational Site
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты
- Vertex Investigational Site
-
Webster, Texas, Соединенные Штаты
- Vertex Investigational Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты
- Vertex Investigational Site
-
Spokane, Washington, Соединенные Штаты
- Vertex Investigational Site
-
-
-
-
-
Tallinn, Эстония
- Vertex Investigational Site
-
-
-
-
-
Johannesburg, Южная Африка
- Vertex Investigational Site
-
Pretoria, Южная Африка
- Vertex Investigational Site
-
Stellenbosch, Южная Африка
- Vertex Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 61 год (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 65 лет (включительно)
- Диагностика РА
- Количество опухших суставов ≥6 из 66 суставов и количество болезненных суставов ≥6 из 68 суставов
- Серопозитивность, основанная либо на положительном ревматоидном факторе, либо на антителах к циклическому цитруллинированному пептиду при скрининге -ИЛИ- известное эрозивное заболевание, основанное на предыдущем рентгенологическом отчете, или эрозии, обнаруженные при скрининговом рентгенографическом исследовании кистей и стоп
- Исходный уровень СРБ или скорость оседания эритроцитов по Вестергрену ≥1,2 × верхняя граница нормы
- Стабильная терапия одним из следующих БПВП: метотрексат, сульфасалазин, лефлуномид, противомалярийный препарат или пеницилламин
- Пальпаторно 2+ синовита запястья или ≥2 MCP в руке, обозначенной на МРТ
Критерий исключения:
- История или наличие клинически значимого медицинского расстройства, отличного от РА, которое, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя, может представлять риск для безопасности субъекта или мешать оценке, процедурам или завершению исследования.
- Воспалительные, ревматологические заболевания, отличные от РА, при которых артрит может быть характерным признаком.
- Планируемая операция во время исследования
- История злоупотребления алкоголем или наркотиками или чрезмерное употребление алкоголя
- История туберкулеза (ТБ) инфекции любого типа (легочной или внелегочной, активной или латентной), независимо от истории противотуберкулезного лечения.
- Беременность или кормление грудью младенца или партнерша по жизни, которая беременна, кормит грудью или планирует забеременеть
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо Рука
|
0 мг пероральная таблетка
|
|
Экспериментальный: VX-509 100 мг 1 раз в сутки Рука
|
50 мг пероральная таблетка
|
|
Экспериментальный: VX-509 200 мг 1 раз в сутки Рука
|
50 мг пероральная таблетка
|
|
Экспериментальный: VX-509 300 мг 1 раз в сутки Рука
|
50 мг пероральная таблетка
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Доля субъектов, достигших ≥20% улучшения тяжести заболевания в соответствии с критериями Американской коллегии ревматологов (ACR20) с использованием С-реактивного белка (CRP) (ACR20 CRP)
Временное ограничение: Неделя 12
|
Неделя 12
|
|
Изменение показателя активности заболевания 28 по сравнению с исходным уровнем с использованием CRP (4-компонентный) (DAS28-4[CRP])
Временное ограничение: Неделя 12
|
Неделя 12
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки синовита по шкале OMERACT RAMRIS в выбранной руке запястье
Временное ограничение: Неделя 12
|
Неделя 12
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем отека костного мозга (остеита) OMERACT RAMRIS в указанной руке запястье
Временное ограничение: Неделя 12
|
Неделя 12
|
|
Изменение балла эрозии OMERACT RAMRIS по сравнению с исходным уровнем на определенном запястье руки
Временное ограничение: Неделя 12
|
Неделя 12
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Доля субъектов, достигших ответов ACR50 CRP и ACR70 CRP
Временное ограничение: Неделя 12
|
Неделя 12
|
|
Доля субъектов с DAS28 CRP <2,6 и тех, кто достиг ремиссии, умеренного ответа или хорошего ответа в соответствии с критериями ответа Европейской лиги против ревматизма (EULAR)
Временное ограничение: Неделя 12
|
Неделя 12
|
|
Гибридные оценки ACR
Временное ограничение: Неделя 12
|
Неделя 12
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в вопроснике оценки состояния здоровья — индекс инвалидности (HAQ-DI)
Временное ограничение: Неделя 12
|
Неделя 12
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем синовита OMERACT RAMRIS, отека костного мозга (остита), эрозии в баллах
Временное ограничение: 6 неделя
|
6 неделя
|
|
ФК-параметры VX-509 и его метаболита в плазме (максимальная наблюдаемая концентрация [Cmax] и площадь под кривой зависимости концентрации от времени [AUC])
Временное ограничение: Неделя 12
|
Неделя 12
|
|
Безопасность и переносимость, на которые указывают нежелательные явления, лабораторные тесты, электрокардиограммы (ЭКГ) и показатели жизненно важных функций.
Временное ограничение: Неделя 12
|
Неделя 12
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в подшкале физической функции краткой формы из 36 пунктов (SF-36)
Временное ограничение: Неделя 12
|
Неделя 12
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в физическом компоненте и компонентах психического здоровья SF-36
Временное ограничение: Неделя 12
|
Неделя 12
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Учебный стул: Bradley Bloom, MD, FACR, FAAP, Vertex Pharmaceuticals Incorporated
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 января 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 января 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 февраля 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 декабря 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 декабря 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
21 декабря 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
19 мая 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 апреля 2015 г.
Последняя проверка
1 апреля 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- VX12-509-103
- 2012-003439-41 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .