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Étude du pazopanib dans le traitement de l'ostéosarcome métastatique au poumon

8 avril 2021 mis à jour par: George Clinical Pty Ltd

Une étude de phase II sur le pazopanib dans le traitement de l'ostéosarcome métastatique aux poumons

Le but de cette étude est de déterminer la survie sans progression (PFS) à 4 mois, avec une augmentation démontrée du temps de doublement de la tumeur, des sujets éligibles traités par pazopanib conformément aux directives RECIST version 1.1.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital/Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé écrit ou assentiment
  • Age > ou = à 16 ans
  • Diagnostic histologiquement confirmé d'ostéosarcome avec métastases pulmonaires, qui ont progressé sur la ligne de traitement précédente, ou rechuté
  • Inéligible à la métastasectomie pulmonaire curative
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
  • Maladie mesurable selon les directives RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) version 1.1. Au moins une lésion mesurable doit se trouver dans les poumons.
  • Les sujets éligibles doivent avoir > ou = à 1 ligne de chimiothérapie multi-agents, soit en néoadjuvant, soit en adjuvant. Les sujets peuvent avoir reçu 0 à 2 lignes de traitement pour la maladie métastatique.
  • Fraction d'éjection cardiaque mesurée> ou = à 50% ou la limite inférieure institutionnelle de la normale par échocardiogramme ou MUGA scan.
  • Fonction adéquate du système organique.
  • Les femmes doivent être soit en âge de procréer, soit avoir un test de grossesse négatif dans les 3 à 5 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Les enfants qui ne sont pas sous la garde ou la garde d'un parent biologique, d'un parent adoptif, d'un tuteur légal désigné ou d'une famille d'accueil légalement désignée.
  • Exposition antérieure à un inhibiteur de la tyrosine kinase VEGFR (petite molécule ou anticorps) ou à un anticorps VEGFR.
  • Malignité antérieure. Remarque : les sujets qui ont eu une autre tumeur maligne et qui n'ont pas eu de maladie pendant 3 ans, ou les sujets ayant des antécédents de carcinome cutané non mélanomateux complètement réséqué ou de carcinome in situ traité avec succès sont éligibles.
  • Antécédents ou preuves cliniques de métastases du système nerveux central (SNC) ou de carcinomatose leptoméningée, sauf si précédemment traité, asymptomatique et sans stéroïdes et médicaments anti-épileptiques pendant 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude
  • Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant augmenter le risque de saignement gastro-intestinal.
  • Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant affecter l'absorption du produit expérimental.
  • Présence d'une infection non maîtrisée.
  • Intervalle QT corrigé (QTc) > 480 ms en utilisant la formule de Bazett.
  • Antécédents de certaines maladies cardiovasculaires au cours des 6 derniers mois.
  • Insuffisance cardiaque congestive de classe II-IV, telle que définie par la New York Heart Association
  • Hypertension mal contrôlée [définie comme une pression artérielle systolique (PAS) ≥ 140 mmHg ou une pression artérielle diastolique (PAD) ≥ 90 mmHg].
  • Antécédents d'accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire (AIT), embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde (TVP) non traitée au cours des 6 derniers mois.
  • Chirurgie majeure ou traumatisme antérieur dans les 28 jours précédant l'arrêt médicamenteux de 4 semaines prescrit par le protocole et / ou présence de toute plaie, fracture ou ulcère non cicatrisant.
  • Preuve de saignement actif ou de diathèse hémorragique.
  • Lésions endobronchiques connues et/ou lésions infiltrant les principaux vaisseaux pulmonaires qui augmentent le risque d'hémorragie pulmonaire.
  • Hémoptysie de sang rouge dépassant 2,5 ml (ou une demi-cuillère à café) dans les 8 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
  • Toute condition médicale, psychiatrique ou autre préexistante grave et / ou instable qui pourrait interférer avec la sécurité du sujet, la fourniture d'un consentement / assentiment éclairé ou la conformité aux procédures d'étude.
  • Incapable ou refusant d'arrêter l'utilisation de médicaments interdits pendant au moins 14 jours ou cinq demi-vies d'un médicament, selon la plus longue des deux, avant la première dose du médicament à l'étude et pendant la durée du traitement à l'étude.
  • Radiothérapie, chirurgie mineure, embolisation tumorale, chimiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique, thérapie expérimentale ou hormonothérapie dans les 14 jours précédant les 4 semaines de vacances médicamenteuses prescrites par le protocole.
  • Administration de tout médicament expérimental non oncologique dans les 30 jours ou cinq demi-vies (selon la plus longue des deux) avant le congé médicamenteux de 4 semaines prescrit par le protocole.
  • Toute toxicité en cours d'un traitement anticancéreux antérieur qui est > Grade 1 et/ou dont la sévérité progresse, à l'exception de l'alopécie.
  • Réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou idiosyncrasie à des médicaments chimiquement liés au pazopanib ou à des excipients qui contre-indiquent la participation.
  • Un taux de croissance tumorale non traité < 6,1 % pendant la période de dépistage peut exclure certains patients.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: pazopanib

Pour les sujets > 18 ans et les sujets de 16 à 17 ans avec une surface corporelle ≥ 1,6, le pazopanib 800 mg une fois par jour sera démarré le cycle 1 jour 1 et sera administré en continu pendant chaque cycle de 28 jours. Les sujets peuvent poursuivre le traitement de l'étude jusqu'à ce qu'ils développent une progression de la maladie ou une toxicité inacceptable.

Pour les sujets âgés de 16 à 17 ans avec une surface corporelle < 1,6 m2, le pazopanib 600 mg une fois par jour sera débuté le jour 1 du cycle 1 et sera administré en continu pendant chaque cycle de 28 jours. Les sujets peuvent poursuivre le traitement de l'étude jusqu'à ce qu'ils développent une progression de la maladie ou une toxicité inacceptable.
Médicament: pazopanib

Pour les sujets > 18 ans et les sujets de 16 à 17 ans avec une surface corporelle ≥ 1,6, le pazopanib 800 mg une fois par jour sera démarré le cycle 1 jour 1 et sera administré en continu pendant chaque cycle de 28 jours. Les sujets peuvent poursuivre le traitement de l'étude jusqu'à ce qu'ils développent une progression de la maladie ou une toxicité inacceptable.

Pour les sujets âgés de 16 à 17 ans avec une surface corporelle < 1,6 m2, le pazopanib 600 mg une fois par jour sera débuté le jour 1 du cycle 1 et sera administré en continu pendant chaque cycle de 28 jours. Les sujets peuvent poursuivre le traitement de l'étude jusqu'à ce qu'ils développent une progression de la maladie ou une toxicité inacceptable.

Autres noms:
  • Votrient

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS) sur 4 mois selon les directives RECIST version 1.1
Délai: 4 mois à compter du début du traitement de l'étude

L'objectif principal de l'étude est d'évaluer la SSP à 4 mois (avec une augmentation démontrée du temps de doublement de la tumeur) des sujets éligibles traités par pazopanib conformément aux directives RECIST version 1.1.

Le taux de croissance tumorale sera calculé en mesurant la croissance aux intervalles spécifiés pour la seule dimension la plus longue de la ou des tumeurs (RECIST) et en calculant la surface de la ou des tumeurs, qui sera le produit de la dimension la plus longue de la ou les tumeurs multipliées par sa dimension perpendiculaire la plus longue (OMS).

La maladie progressive (MP) des lésions cibles est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude, et une augmentation absolue d'au moins 5 mm. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression.

La MP pour les lésions non cibles est définie comme l'apparition sans équivoque d'une ou plusieurs nouvelles lésions malignes. Progression sans équivoque des lésions non cibles existantes.
4 mois à compter du début du traitement de l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
SSP à 4 mois selon les critères de l'OMS
Délai: 4 mois à compter du début du traitement de l'étude
L'objectif principal de l'étude est d'évaluer la SSP à 4 mois (avec une augmentation démontrée du temps de doublement de la tumeur) des sujets éligibles traités par pazopanib conformément aux directives RECIST version 1.1. Le statisticien de l'étude calculera le taux de croissance tumorale selon les critères de l'OMS sur la base de mesures tumorales bidimensionnelles (c'est-à-dire la dimension la plus longue de la ou des tumeurs et sa dimension perpendiculaire la plus longue) à chaque instant d'imagerie.
4 mois à compter du début du traitement de l'étude
Évaluation pharmacocinétique
Délai: Jour 1 des cycles 2 et 3 (environ 5 et 7 semaines après le début du traitement à l'étude)
Évaluer la pharmacocinétique du pazopanib pour définir la corrélation des concentrations minimales de médicament avec la SSP, le RR, la durée de la réponse, la SG et la sécurité. Des échantillons seront prélevés au jour 1 des cycles 2 et 3 pour les PK plasmatiques du pazopanib afin d'évaluer la population de sujets dont la concentration est supérieure à la cible de 15 µg/mL.
Jour 1 des cycles 2 et 3 (environ 5 et 7 semaines après le début du traitement à l'étude)
Cinétique de croissance tumorale
Délai: Évalué à la semaine -4 et 3 à 5 jours avant le traitement à l'étude, environ 4 semaines à compter du début du traitement à l'étude et toutes les 6 semaines par la suite jusqu'à ce que le patient progresse ou 60 mois à compter de la fin du traitement, selon la première éventualité
Évaluer la cinétique de croissance tumorale, à la fois au sein du sujet et entre les sujets au fil du temps et le changement associé au pazopanib. Examiner la corrélation entre la cinétique de croissance tumorale et la pharmacocinétique du pazopanib.
Évalué à la semaine -4 et 3 à 5 jours avant le traitement à l'étude, environ 4 semaines à compter du début du traitement à l'étude et toutes les 6 semaines par la suite jusqu'à ce que le patient progresse ou 60 mois à compter de la fin du traitement, selon la première éventualité
Taux de réponse selon RECIST version 1.1
Délai: Évalué à la semaine -4 et 3 à 5 jours avant le traitement à l'étude, environ 4 semaines à compter du début du traitement à l'étude et toutes les 6 semaines par la suite jusqu'à ce que le patient progresse ou 60 mois à compter de la fin du traitement, selon la première éventualité
Taux de réponse (RR), où la réponse est définie comme une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR) selon les directives RECIST version 1.1.
Évalué à la semaine -4 et 3 à 5 jours avant le traitement à l'étude, environ 4 semaines à compter du début du traitement à l'étude et toutes les 6 semaines par la suite jusqu'à ce que le patient progresse ou 60 mois à compter de la fin du traitement, selon la première éventualité
Survie globale (OS)
Délai: Cycle 1 Jour 1 (début du traitement à l'étude) jusqu'au décès ou 60 mois après la fin du traitement à l'étude, selon la première éventualité
L'origine temporelle de la SG sera le cycle 1, jour 1. Les sujets seront suivis jusqu'à 24 mois après la fin du traitement ou jusqu'au décès, perdu de vue ou retrait du consentement, selon la première éventualité.
Cycle 1 Jour 1 (début du traitement à l'étude) jusqu'au décès ou 60 mois après la fin du traitement à l'étude, selon la première éventualité
PSF
Délai: Évalué à la semaine -4 et 3 à 5 jours avant le traitement à l'étude, environ 4 semaines à compter du début du traitement à l'étude et toutes les 6 semaines par la suite jusqu'à ce que le patient progresse ou 60 mois à compter de la fin du traitement, selon la première éventualité
L'origine temporelle de la SSP sera le cycle 1, jour 1. Une imagerie radiologique répétée sera effectuée tous les 2 cycles de traitement (environ 8 semaines) pour évaluer l'état de la maladie selon les critères RECIST v.1.1 et OMS. Les sujets qui interrompent le traitement à l'étude pour des raisons autres que la progression de la maladie continueront de voir leur état de santé signalé tous les 3 mois après la fin du traitement jusqu'à 60 mois.
Évalué à la semaine -4 et 3 à 5 jours avant le traitement à l'étude, environ 4 semaines à compter du début du traitement à l'étude et toutes les 6 semaines par la suite jusqu'à ce que le patient progresse ou 60 mois à compter de la fin du traitement, selon la première éventualité
Taux de réponse selon les critères de l'OMS
Délai: Évalué à la semaine -4 et 3 à 5 jours avant le traitement à l'étude, environ 4 semaines à compter du début du traitement à l'étude et toutes les 6 semaines par la suite jusqu'à ce que le patient progresse ou 60 mois à compter de la fin du traitement, selon la première éventualité
Taux de réponse (RR), où la réponse est définie comme une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) selon les critères de l'OMS.
Évalué à la semaine -4 et 3 à 5 jours avant le traitement à l'étude, environ 4 semaines à compter du début du traitement à l'étude et toutes les 6 semaines par la suite jusqu'à ce que le patient progresse ou 60 mois à compter de la fin du traitement, selon la première éventualité

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

George Clinical Pty Ltd

Collaborateurs

Novartis

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Warren A Chow, MD, City of Hope Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 décembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 décembre 2012

Première publication (Estimation)

3 janvier 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 avril 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 avril 2021

Dernière vérification

1 avril 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AWACMOS1102

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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