Studie av Pazopanib i behandling av osteosarkom som er metastatisk til lungen
8. april 2021 oppdatert av: George Clinical Pty Ltd
En fase II-studie av Pazopanib i behandling av osteosarkom som er metastatisk til lungen
Hensikten med denne studien er å bestemme 4-måneders progresjonsfri overlevelse (PFS), med påvist økning i tumordoblingstid, for kvalifiserte personer behandlet med pazopanib i henhold til RECIST versjon 1.1 retningslinjer.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
12
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital/Dana Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
16 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke eller samtykke
- Alder > eller = til 16 år
- Histologisk bekreftet diagnose av osteosarkom med lungemetastase, som har progrediert på tidligere behandlingslinje, eller fått tilbakefall
- Ikke kvalifisert for kurativ lungemetastasektomi
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
- Målbar sykdom per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1 retningslinjer. Minst én målbar lesjon må være i lungene.
- Kvalifiserte forsøkspersoner må ha > eller = til 1 linje med multi-agent kjemoterapi enten neoadjuvant eller adjuvant. Forsøkspersonene kan ha hatt 0-2 behandlingslinjer for metastatisk sykdom.
- Målt kardial ejeksjonsfraksjon > eller = til 50 % eller den institusjonelle nedre normalgrensen ved ekkokardiogram eller MUGA-skanning.
- Tilstrekkelig organsystemfunksjon.
- Kvinner må enten være ikke-ferdige eller ha en negativ graviditetstest innen 3 til 5 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
Ekskluderingskriterier:
- Barn som ikke er under omsorg eller varetekt av en biologisk forelder, adoptivforelder, oppnevnt verge eller lovlig oppnevnt fosterhjem.
- Tidligere eksponering for VEGFR-tyrosinkinasehemmer (lite molekyl eller antistoff) eller VEGFR-antistoff.
- Tidligere malignitet. Merk: Personer som har hatt en annen malignitet og har vært sykdomsfri i 3 år, eller personer med en historie med fullstendig resekert ikke-melanomatøst hudkarsinom eller vellykket behandlet in situ karsinom er kvalifisert.
- Anamnese eller kliniske bevis på metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal karsinomatose, med mindre tidligere behandlet, asymptomatisk og uten steroider og anti-anfallsmedisiner i 6 måneder før første dose av studiemedikamentet
- Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan øke risikoen for gastrointestinal blødning.
- Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan påvirke absorpsjonen av undersøkelsesproduktet.
- Tilstedeværelse av ukontrollert infeksjon.
- Korrigert QT-intervall (QTc) > 480 msek ved hjelp av Bazetts formel.
- Anamnese med visse kardiovaskulære tilstander i løpet av de siste 6 månedene.
- Klasse II-IV kongestiv hjertesvikt, som definert av New York Heart Association
- Dårlig kontrollert hypertensjon [definert som systolisk blodtrykk (SBP) på ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk (DBP) på ≥ 90 mmHg].
- Anamnese med cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemisk angrep (TIA), lungeemboli eller ubehandlet dyp venetrombose (DVT) i løpet av de siste 6 månedene.
- Tidligere større operasjoner eller traumer innen 28 dager før den protokollpålagte 4-ukers legemiddelferien og/eller tilstedeværelse av ikke-helende sår, brudd eller sår.
- Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese.
- Kjente endobronkiale lesjoner og/eller lesjoner som infiltrerer store lungekar som øker risikoen for lungeblødning.
- Hemoptyse av rødt blod i overkant av 2,5 ml (eller en halv teskje) innen 8 uker etter første dose av studiemedikamentet.
- Enhver alvorlig og/eller ustabil eksisterende medisinsk, psykiatrisk eller annen tilstand som kan forstyrre forsøkspersonens sikkerhet, gitt informert samtykke/samtykke eller overholdelse av studieprosedyrer.
- Kan ikke eller vil ikke slutte å bruke forbudte medisiner i minst 14 dager eller fem halveringstider av et medikament, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen av studiemedikamentet og under varigheten av studiebehandlingen.
- Strålebehandling, mindre kirurgi, tumorembolisering, kjemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, undersøkelsesterapi eller hormonbehandling innen 14 dager før den protokollpålagte 4-ukers legemiddelferien.
- Administrering av ethvert ikke-onkologisk undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller fem halveringstider (det som er lengst) før den protokollpålagte 4-ukers legemiddelferien.
- Enhver pågående toksisitet fra tidligere anti-kreftbehandling som er > grad 1 og/eller som utvikler seg i alvorlighetsgrad, bortsett fra alopecia.
- Kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi overfor legemidler som er kjemisk relatert til pazopanib eller hjelpestoffer som kontraindiserer deltakelse.
- En ubehandlet tumorvekstrate på < 6,1 % i løpet av screeningsperioden kan ekskludere noen pasienter.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: pazopanib
For forsøkspersoner > 18 år og forsøkspersoner 16-17 år med en BSA ≥ 1,6 Pazopanib 800 mg én gang daglig vil bli startet på syklus 1 dag 1 og vil bli administrert kontinuerlig for hver 28-dagers syklus. Forsøkspersoner kan fortsette studiebehandlingen til de utvikler sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. For forsøkspersoner 16-17 år med en BSA < 1,6 m2, vil Pazopanib 600 mg én gang daglig startes på syklus 1 dag 1 og vil bli administrert kontinuerlig for hver 28-dagers syklus. Forsøkspersoner kan fortsette studiebehandlingen til de utvikler sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. |
For forsøkspersoner > 18 år og forsøkspersoner 16-17 år med en BSA ≥ 1,6 Pazopanib 800 mg én gang daglig vil bli startet på syklus 1 dag 1 og vil bli administrert kontinuerlig for hver 28-dagers syklus. Forsøkspersoner kan fortsette studiebehandlingen til de utvikler sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. For forsøkspersoner 16-17 år med en BSA < 1,6 m2, vil Pazopanib 600 mg én gang daglig startes på syklus 1 dag 1 og vil bli administrert kontinuerlig for hver 28-dagers syklus. Forsøkspersoner kan fortsette studiebehandlingen til de utvikler sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
4-måneders Progression Free Survival (PFS) i henhold til RECIST versjon 1.1 retningslinjer
Tidsramme: 4 måneder fra begynnelsen av studiebehandlingen
|
Hovedmålet med studien er å evaluere 4-måneders PFS (med påvist økning i tumordoblingstid) for kvalifiserte personer behandlet med pazopanib i henhold til RECIST versjon 1.1 retningslinjer. Tumorveksthastighet vil bli beregnet ved å måle vekst ved de spesifiserte intervallene for den enkelt, lengste dimensjonen til svulsten(e) (RECIST) og ved å beregne arealet av svulsten(e), som vil være produktet av den lengste dimensjonen av svulsten. svulsten(e) multiplisert med dens lengste, perpendikulære dimensjon (WHO). Progressiv sykdom (PD) for mållesjoner er definert som en økning på minst 20 % i summen av diametrene til mållesjonene med den minste summen i studien som referanse, og en absolutt økning på minst 5 mm. Utseendet til en eller flere nye lesjoner regnes også som progresjon. PD for ikke-mållesjoner er definert som utvetydig opptreden av en eller flere nye maligne lesjoner. Utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mål lesjoner. |
4 måneder fra begynnelsen av studiebehandlingen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
4-måneders PFS i henhold til WHO-kriterier
Tidsramme: 4 måneder fra begynnelsen av studiebehandlingen
|
Hovedmålet med studien er å evaluere 4-måneders PFS (med påvist økning i tumordoblingstid) for kvalifiserte personer behandlet med pazopanib i henhold til RECIST versjon 1.1 retningslinjer.
Studiestatistikeren vil beregne tumorveksthastigheten i henhold til WHO-kriterier basert på todimensjonale tumormålinger (dvs. lengste dimensjon av svulsten(e) og dens lengste vinkelrette dimensjon) ved hvert bildetidspunkt.
|
4 måneder fra begynnelsen av studiebehandlingen
|
|
Farmakokinetikkvurdering
Tidsramme: Dag 1 av syklus 2 og 3 (omtrent 5 og 7 uker fra starten av studiebehandlingen)
|
Evaluer farmakokinetikken til pazopanib for å definere korrelasjon av minimale legemiddelkonsentrasjoner med PFS, RR, varighet av respons, OS og sikkerhet.
Prøver vil bli samlet på dag 1 av syklus 2 og 3 for plasmapazopanib bunn-PK for å vurdere populasjonen av personer med konsentrasjon høyere enn målet på 15 µg/ml.
|
Dag 1 av syklus 2 og 3 (omtrent 5 og 7 uker fra starten av studiebehandlingen)
|
|
Tumorvekstkinetikk
Tidsramme: Vurdert ved uke -4 og 3 til 5 dager før studiebehandlingen, ca. 4 uker fra starten av studiebehandlingen og hver 6. uke deretter til pasienten utvikler seg eller 60 måneder fra avsluttet behandling, avhengig av hva som inntreffer først
|
Evaluer svulstvekstkinetikken, både innen individ og på tvers av individer over tid og endringen assosiert med pazopanib.
Undersøk sammenhengen mellom tumorvekstkinetikk og pazopanib farmakokinetikk.
|
Vurdert ved uke -4 og 3 til 5 dager før studiebehandlingen, ca. 4 uker fra starten av studiebehandlingen og hver 6. uke deretter til pasienten utvikler seg eller 60 måneder fra avsluttet behandling, avhengig av hva som inntreffer først
|
|
Svarprosent per RECIST versjon 1.1
Tidsramme: Vurdert ved uke -4 og 3 til 5 dager før studiebehandlingen, ca. 4 uker fra starten av studiebehandlingen og hver 6. uke deretter til pasienten utvikler seg eller 60 måneder fra avsluttet behandling, avhengig av hva som inntreffer først
|
Responsrate (RR), der respons er definert som komplett respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til RECIST versjon 1.1 retningslinjer.
|
Vurdert ved uke -4 og 3 til 5 dager før studiebehandlingen, ca. 4 uker fra starten av studiebehandlingen og hver 6. uke deretter til pasienten utvikler seg eller 60 måneder fra avsluttet behandling, avhengig av hva som inntreffer først
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 (start av studiebehandling) opp til død eller 60 måneder etter avsluttet studiebehandling, avhengig av hva som inntreffer først
|
Tidsopprinnelsen for OS vil være syklus 1, dag 1. Forsøkspersonene vil bli fulgt i opptil 24 måneder etter avsluttet behandling eller til død, tapt for oppfølging eller tilbaketrekking av samtykke, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Syklus 1 Dag 1 (start av studiebehandling) opp til død eller 60 måneder etter avsluttet studiebehandling, avhengig av hva som inntreffer først
|
|
PFS
Tidsramme: Vurdert ved uke -4 og 3 til 5 dager før studiebehandlingen, ca. 4 uker fra starten av studiebehandlingen og hver 6. uke deretter til pasienten utvikler seg eller 60 måneder fra avsluttet behandling, avhengig av hva som inntreffer først
|
Tidspunktet for PFS vil være syklus 1, dag 1. Gjentatt radiologisk avbildning vil bli utført etter hver 2 behandlingssyklus (ca. 8 uker) for å evaluere sykdomsstatus i henhold til RECIST v.1.1 og WHO-kriterier.
Forsøkspersoner som avbryter studiebehandlingen av andre grunner enn sykdomsprogresjon vil fortsette å få sin sykdomsstatus rapportert hver 3. måned etter avsluttet behandling i opptil 60 måneder.
|
Vurdert ved uke -4 og 3 til 5 dager før studiebehandlingen, ca. 4 uker fra starten av studiebehandlingen og hver 6. uke deretter til pasienten utvikler seg eller 60 måneder fra avsluttet behandling, avhengig av hva som inntreffer først
|
|
Svarprosent i henhold til WHO-kriterier
Tidsramme: Vurdert ved uke -4 og 3 til 5 dager før studiebehandlingen, ca. 4 uker fra starten av studiebehandlingen og hver 6. uke deretter til pasienten utvikler seg eller 60 måneder fra avsluttet behandling, avhengig av hva som inntreffer først
|
Responsrate (RR), der respons er definert som fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til WHOs kriterier.
|
Vurdert ved uke -4 og 3 til 5 dager før studiebehandlingen, ca. 4 uker fra starten av studiebehandlingen og hver 6. uke deretter til pasienten utvikler seg eller 60 måneder fra avsluttet behandling, avhengig av hva som inntreffer først
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Warren A Chow, MD, City of Hope Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. april 2013
Primær fullføring (Faktiske)
1. januar 2017
Studiet fullført (Faktiske)
1. mai 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. desember 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. desember 2012
Først lagt ut (Anslag)
3. januar 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. april 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. april 2021
Sist bekreftet
1. april 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AWACMOS1102
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .