Studie von Pazopanib bei der Behandlung von Osteosarkomen, die in die Lunge metastasieren

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung oder Zustimmung
• Alter > oder = bis 16 Jahre
• Histologisch bestätigte Diagnose eines Osteosarkoms mit Lungenmetastasen, die unter der vorherigen Therapielinie Fortschritte gemacht haben oder rezidiviert sind
• Nicht geeignet für kurative Lungenmetastasektomie
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
• Messbare Krankheit pro Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 Richtlinien. Mindestens eine messbare Läsion muss sich in der Lunge befinden.
• Geeignete Probanden müssen > oder = 1 Linie einer Chemotherapie mit mehreren Wirkstoffen entweder neoadjuvant oder adjuvant haben. Die Probanden hatten möglicherweise 0-2 Therapielinien für metastasierende Erkrankungen.
• Gemessene kardiale Ejektionsfraktion > oder = bis 50 % oder die institutionelle Untergrenze des Normalwerts durch Echokardiogramm oder MUGA-Scan.
• Angemessene Funktion des Organsystems.
• Frauen müssen entweder nicht gebärfähig sein oder einen negativen Schwangerschaftstest innerhalb von 3 bis 5 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments haben.

Ausschlusskriterien:

• Kinder, die sich nicht in der Obhut oder Obhut eines leiblichen Elternteils, Adoptivelternteils, bestellten gesetzlichen Vormunds oder gesetzlich bestellten Pflegefamilien befinden.
• Vorherige Exposition gegenüber VEGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor (kleines Molekül oder Antikörper) oder VEGFR-Antikörper.
• Frühere Malignität. Hinweis: Probanden, die eine andere Malignität hatten und seit 3 ​​Jahren krankheitsfrei sind, oder Probanden mit einer Vorgeschichte eines vollständig resezierten nicht-melanomatösen Hautkarzinoms oder eines erfolgreich behandelten In-situ-Karzinoms sind teilnahmeberechtigt.
• Vorgeschichte oder klinischer Nachweis von Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder leptomeningealer Karzinomatose, sofern nicht zuvor behandelt, asymptomatisch und ohne Steroide und Antikonvulsiva für 6 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die das Risiko für gastrointestinale Blutungen erhöhen können.
• Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die die Resorption des Prüfpräparats beeinträchtigen können.
• Vorhandensein einer unkontrollierten Infektion.
• Korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 480 ms unter Verwendung der Bazett-Formel.
• Vorgeschichte bestimmter kardiovaskulärer Erkrankungen in den letzten 6 Monaten.
• Stauungsinsuffizienz der Klasse II-IV, wie von der New York Heart Association definiert
• Schlecht eingestellter Bluthochdruck [definiert als systolischer Blutdruck (SBP) von ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck (DBP) von ≥ 90 mmHg].
• Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls einschließlich transitorischer ischämischer Attacke (TIA), Lungenembolie oder unbehandelter tiefer Venenthrombose (TVT) innerhalb der letzten 6 Monate.
• Vorheriger größerer chirurgischer Eingriff oder Trauma innerhalb von 28 Tagen vor dem im Protokoll vorgeschriebenen 4-wöchigen Medikamentenurlaub und/oder Vorhandensein einer nicht heilenden Wunde, Fraktur oder eines Geschwürs.
• Nachweis einer aktiven Blutung oder Blutungsdiathese.
• Bekannte endobronchiale Läsionen und/oder Läsionen, die große Lungengefäße infiltrieren und das Risiko einer Lungenblutung erhöhen.
• Hämoptyse von rotem Blut von mehr als 2,5 ml (oder einem halben Teelöffel) innerhalb von 8 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Jeder schwerwiegende und/oder instabile, bereits bestehende medizinische, psychiatrische oder andere Zustand, der die Sicherheit des Probanden, die Bereitstellung einer Einverständniserklärung/Zustimmung oder die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen könnte.
• Unfähig oder nicht bereit, die Einnahme verbotener Medikamente für mindestens 14 Tage oder fünf Halbwertszeiten eines Medikaments, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und für die Dauer der Studienbehandlung abzusetzen.
• Strahlentherapie, kleiner chirurgischer Eingriff, Tumorembolisation, Chemotherapie, Immuntherapie, biologische Therapie, Prüftherapie oder Hormontherapie innerhalb von 14 Tagen vor dem vom Protokoll vorgeschriebenen 4-wöchigen Arzneimittelurlaub.
• Verabreichung eines nicht-onkologischen Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen oder fünf Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor dem im Protokoll vorgeschriebenen 4-wöchigen Medikamentenurlaub.
• Jede anhaltende Toxizität aus einer vorherigen Krebstherapie, die > Grad 1 ist und/oder deren Schweregrad fortschreitet, mit Ausnahme von Alopezie.
• Bekannte unmittelbare oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Idiosynkrasie gegenüber Arzneimitteln, die chemisch mit Pazopanib oder Hilfsstoffen verwandt sind und die eine Teilnahme kontraindizieren.
• Eine unbehandelte Tumorwachstumsrate von < 6,1 % während des Screening-Zeitraums kann einige Patienten ausschließen.