Изучение пазопаниба при лечении остеосаркомы с метастазами в легкие

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие или согласие
• Возраст > или = до 16 лет
• Гистологически подтвержденный диагноз остеосаркомы с метастазами в легкие, которые прогрессировали на предшествующей линии терапии или рецидивировали
• Не подходит для лечебной легочной метастазэктомии
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с рекомендациями «Критерии оценки ответа при солидных опухолях» (RECIST) версии 1.1. По крайней мере одно измеримое поражение должно быть в легких.
• Подходящие субъекты должны иметь > или = 1 линию мультиагентной химиотерапии либо неоадъювантно, либо адъювантно. Субъекты могли пройти 0-2 линии терапии метастатического заболевания.
• Измеренная фракция сердечного выброса > или = до 50% или установленного нижнего предела нормы по эхокардиограмме или сканированию MUGA.
• Адекватное функционирование систем органов.
• Женщины должны быть либо не детородными, либо иметь отрицательный тест на беременность в течение 3-5 дней до первой дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Дети, не находящиеся на попечении или под опекой биологического родителя, усыновителя, назначенного законного опекуна или законно назначенного приемного попечительства.
• Предварительное воздействие ингибитора тирозинкиназы VEGFR (небольшая молекула или антитело) или антитела к VEGFR.
• Предшествующее злокачественное новообразование. Примечание. Подходят субъекты, у которых было другое злокачественное новообразование и у которых не было признаков заболевания в течение 3 лет, или субъекты с полной резекцией в анамнезе немеланоматозной карциномы кожи или успешно вылеченной карциномой in situ.
• Анамнез или клинические данные о метастазах в центральной нервной системе (ЦНС) или лептоменингеальном карциноматозе, за исключением случаев ранее леченного, бессимптомного и отказа от стероидов и противосудорожных препаратов в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, которые могут увеличить риск желудочно-кишечных кровотечений.
• Клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, которые могут повлиять на всасывание исследуемого продукта.
• Наличие неконтролируемой инфекции.
• Скорректированный интервал QT (QTc) > 480 мс с использованием формулы Базетта.
• История определенных сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 6 месяцев.
• Застойная сердечная недостаточность класса II-IV по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Плохо контролируемая артериальная гипертензия [определяемая как систолическое артериальное давление (САД) ≥ 140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление (ДАД) ≥ 90 мм рт.ст.].
• История нарушения мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку (ТИА), тромбоэмболию легочной артерии или нелеченый тромбоз глубоких вен (ТГВ) в течение последних 6 месяцев.
• Предыдущая серьезная операция или травма в течение 28 дней до предписанного протоколом 4-недельного перерыва в приеме лекарств и/или наличие любой незаживающей раны, перелома или язвы.
• Признаки активного кровотечения или геморрагического диатеза.
• Известные эндобронхиальные поражения и/или поражения, инфильтрирующие крупные легочные сосуды, повышающие риск легочного кровотечения.
• Кровохарканье красной крови более 2,5 мл (или половины чайной ложки) в течение 8 недель после первой дозы исследуемого препарата.
• Любое серьезное и / или нестабильное ранее существовавшее медицинское, психиатрическое или другое состояние, которое может помешать безопасности субъекта, предоставлению информированного согласия / согласия или соблюдению процедур исследования.
• Неспособность или нежелание прекратить использование запрещенных препаратов в течение как минимум 14 дней или пяти периодов полураспада препарата, в зависимости от того, что дольше, до первой дозы исследуемого препарата и в течение всего периода исследуемого лечения.
• Лучевая терапия, малая хирургия, эмболизация опухоли, химиотерапия, иммунотерапия, биологическая терапия, экспериментальная терапия или гормональная терапия в течение 14 дней до предусмотренного протоколом 4-недельного отпуска для приема лекарств.
• Введение любого неонкологического исследуемого препарата в течение 30 дней или пяти периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до предусмотренного протоколом 4-недельного отпуска.
• Любая продолжающаяся токсичность от предшествующей противораковой терапии, которая > 1 степени и/или прогрессирует по степени тяжести, за исключением алопеции.
• Известные реакции гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или индивидуальная непереносимость к препаратам, химически родственным пазопанибу или вспомогательным веществам, что противопоказывает участие.
• Нелеченная скорость роста опухоли <6,1% в период скрининга может исключить некоторых пациентов.