Estudio de pazopanib en el tratamiento del osteosarcoma metastásico a pulmón

Criterios de inclusión:

• Consentimiento o asentimiento informado por escrito
• Edad > o = a 16 años
• Diagnóstico confirmado histológicamente de osteosarcoma con metástasis pulmonar, que han progresado en la línea de tratamiento anterior o recaído
• No elegible para metastasectomía pulmonar curativa
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2
• Enfermedad medible según las pautas de la versión 1.1 de los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST). Al menos una lesión medible debe estar en los pulmones.
• Se requiere que los sujetos elegibles tengan > o = a 1 línea de quimioterapia multiagente ya sea neoadyuvante o adyuvante. Los sujetos pueden haber tenido 0-2 líneas de terapia para la enfermedad metastásica.
• Fracción de eyección cardíaca medida > o = al 50 % o el límite inferior normal institucional mediante ecocardiograma o exploración MUGA.
• Función adecuada del sistema de órganos.
• Las mujeres deben ser no fértiles o tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 3 a 5 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Niños que no están bajo el cuidado o custodia de un padre biológico, padre adoptivo, tutor legal designado o cuidado de crianza legalmente designado.
• Exposición previa al inhibidor de la tirosina quinasa VEGFR (molécula pequeña o anticuerpo) o al anticuerpo VEGFR.
• Neoplasia maligna previa. Nota: Los sujetos que han tenido otra neoplasia maligna y han estado libres de enfermedad durante 3 años, o sujetos con antecedentes de carcinoma de piel no melanomatoso resecado completamente o carcinoma in situ tratado con éxito son elegibles.
• Antecedentes o evidencia clínica de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) o carcinomatosis leptomeníngea, a menos que haya sido tratada previamente, asintomática y sin esteroides ni medicamentos anticonvulsivos durante los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que pueden aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal.
• Anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que pueden afectar la absorción del producto en investigación.
• Presencia de infección no controlada.
• Intervalo QT corregido (QTc) > 480 ms usando la fórmula de Bazett.
• Antecedentes de ciertas afecciones cardiovasculares en los últimos 6 meses.
• Insuficiencia cardíaca congestiva de clase II-IV, según la definición de la New York Heart Association
• Hipertensión mal controlada [definida como presión arterial sistólica (PAS) de ≥ 140 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) de ≥ 90 mmHg].
• Antecedentes de accidente cerebrovascular, incluido ataque isquémico transitorio (AIT), embolia pulmonar o trombosis venosa profunda (TVP) no tratada en los últimos 6 meses.
• Cirugía mayor previa o traumatismo dentro de los 28 días anteriores a la suspensión del medicamento de 4 semanas exigida por el protocolo y/o presencia de cualquier herida, fractura o úlcera que no cicatriza.
• Evidencia de sangrado activo o diátesis hemorrágica.
• Lesiones endobronquiales conocidas y/o lesiones que infiltran los principales vasos pulmonares que aumentan el riesgo de hemorragia pulmonar.
• Hemoptisis de glóbulos rojos en exceso de 2,5 ml (o media cucharadita) dentro de las 8 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Cualquier condición médica, psiquiátrica o de otro tipo preexistente grave y/o inestable que pueda interferir con la seguridad del sujeto, la prestación del consentimiento/asentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
• No poder o no querer interrumpir el uso de medicamentos prohibidos durante al menos 14 días o cinco vidas medias de un fármaco, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del fármaco del estudio y durante la duración del tratamiento del estudio.
• Radioterapia, cirugía menor, embolización tumoral, quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica, terapia de investigación o terapia hormonal dentro de los 14 días anteriores a la suspensión del medicamento de 4 semanas exigida por el protocolo.
• Administración de cualquier fármaco en investigación no oncológico dentro de los 30 días o cinco semividas (lo que sea más largo) antes de la suspensión del fármaco de 4 semanas exigida por el protocolo.
• Cualquier toxicidad en curso de una terapia anticancerígena previa que sea > Grado 1 y/o que esté progresando en severidad, excepto alopecia.
• Reacción conocida de hipersensibilidad inmediata o retardada o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con pazopanib o excipientes que contraindique la participación.
• Una tasa de crecimiento tumoral no tratada de < 6,1 % durante el período de selección puede excluir a algunos pacientes.