Studio di Pazopanib nel trattamento dell'osteosarcoma metastatico al polmone

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto o assenso
• Età > o = a 16 anni
• Diagnosi istologicamente confermata di osteosarcoma con metastasi polmonari, che sono progrediti nella precedente linea di terapia o recidivati
• Non idoneo per metastasectomia polmonare curativa
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2
• Malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 delle linee guida. Almeno una lesione misurabile deve trovarsi nei polmoni.
• I soggetti eleggibili devono avere > o = a 1 linea di chemioterapia multi-agente in modo neoadiuvante o adiuvante. I soggetti possono aver ricevuto 0-2 linee di terapia per la malattia metastatica.
• Frazione di eiezione cardiaca misurata > o = al 50% o al limite inferiore istituzionale del normale mediante ecocardiogramma o scansione MUGA.
• Adeguata funzione del sistema degli organi.
• Le donne devono essere potenzialmente non fertili o avere un test di gravidanza negativo entro 3-5 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

• Bambini non affidati alla cura o alla custodia di un genitore biologico, genitore adottivo, tutore legale nominato o affido legalmente nominato.
• Precedente esposizione all'inibitore della tirosina chinasi VEGFR (piccola molecola o anticorpo) o all'anticorpo VEGFR.
• Precedente malignità. Nota: sono ammissibili i soggetti che hanno avuto un altro tumore maligno e sono liberi da malattia da 3 anni o soggetti con una storia di carcinoma cutaneo non melanomatoso completamente resecato o carcinoma in situ trattato con successo.
• Anamnesi o evidenza clinica di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o carcinomatosi leptomeningea, a meno che non siano stati precedentemente trattati, asintomatici e senza steroidi e farmaci antiepilettici per 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio
• Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono aumentare il rischio di sanguinamento gastrointestinale.
• Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono influenzare l'assorbimento del prodotto sperimentale.
• Presenza di infezione incontrollata.
• Intervallo QT corretto (QTc) > 480 msec utilizzando la formula di Bazett.
• Storia di alcune condizioni cardiovascolari negli ultimi 6 mesi.
• Insufficienza cardiaca congestizia di classe II-IV, come definita dalla New York Heart Association
• Ipertensione scarsamente controllata [definita come pressione arteriosa sistolica (SBP) ≥ 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica (DBP) ≥ 90 mmHg].
• Storia di accidente cerebrovascolare incluso attacco ischemico transitorio (TIA), embolia polmonare o trombosi venosa profonda (TVP) non trattata negli ultimi 6 mesi.
• - Precedente intervento chirurgico importante o trauma entro 28 giorni prima della sospensione del farmaco di 4 settimane prevista dal protocollo e / o presenza di ferite, fratture o ulcere non cicatrizzanti.
• Evidenza di sanguinamento attivo o diatesi emorragica.
• Lesioni endobronchiali note e/o lesioni infiltranti i principali vasi polmonari che aumentano il rischio di emorragia polmonare.
• Emottisi di sangue rosso superiore a 2,5 ml (o mezzo cucchiaino) entro 8 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o di altro tipo preesistente grave e/o instabile che possa interferire con la sicurezza del soggetto, la fornitura di consenso/assenso informato o la conformità alle procedure dello studio.
• Incapace o non disposto a interrompere l'uso di farmaci proibiti per almeno 14 giorni o cinque emivite di un farmaco, qualunque sia il più lungo, prima della prima dose del farmaco in studio e per la durata del trattamento in studio.
• Radioterapia, chirurgia minore, embolizzazione del tumore, chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica, terapia sperimentale o terapia ormonale entro 14 giorni prima della sospensione del farmaco di 4 settimane prevista dal protocollo.
• Somministrazione di qualsiasi farmaco sperimentale non oncologico entro 30 giorni o cinque emivite (qualunque sia più lunga) prima della sospensione del farmaco di 4 settimane prevista dal protocollo.
• Qualsiasi tossicità in corso da precedente terapia antitumorale che è> Grado 1 e/o che sta progredendo in gravità, ad eccezione dell'alopecia.
• Reazione di ipersensibilità immediata o ritardata nota o idiosincrasia a farmaci chimicamente correlati a pazopanib o eccipienti che controindica la partecipazione.
• Un tasso di crescita del tumore non trattato < 6,1% durante il periodo di screening può escludere alcuni pazienti.