Studie van pazopanib bij de behandeling van osteosarcoom metastatisch naar de long

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming of instemming
• Leeftijd > of = tot 16 jaar
• Histologisch bevestigde diagnose van osteosarcoom met longmetastasen, die progressie hebben gemaakt op de eerdere lijn van therapie, of teruggevallen zijn
• Komt niet in aanmerking voor curatieve longmetastasectomie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2
• Meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1 richtlijnen. Er moet ten minste één meetbare laesie in de longen zijn.
• In aanmerking komende proefpersonen moeten > of = tot 1 regel chemotherapie met meerdere middelen hebben, ofwel neoadjuvant ofwel adjuvant. Proefpersonen hebben mogelijk 0-2 therapielijnen gehad voor gemetastaseerde ziekte.
• Gemeten cardiale ejectiefractie > of = tot 50% of de institutionele ondergrens van normaal door echocardiogram of MUGA-scan.
• Adequate orgaansysteemfunctie.
• Vrouwtjes moeten niet vruchtbaar zijn of een negatieve zwangerschapstest hebben binnen 3 tot 5 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Kinderen die niet onder de hoede of voogdij staan ​​van een biologische ouder, adoptieouder, aangestelde wettelijke voogd of wettelijk aangestelde pleegzorg.
• Eerdere blootstelling aan VEGFR-tyrosinekinaseremmer (klein molecuul of antilichaam) of VEGFR-antilichaam.
• Eerdere maligniteit. Opmerking: proefpersonen die een andere maligniteit hebben gehad en 3 jaar ziektevrij zijn geweest, of proefpersonen met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerd niet-melanomateus huidcarcinoom of met succes behandeld in situ carcinoom komen in aanmerking.
• Geschiedenis of klinisch bewijs van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale carcinomatose, tenzij eerder behandeld, asymptomatisch en zonder steroïden en anti-epileptica gedurende 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die het risico op gastro-intestinale bloedingen kunnen verhogen.
• Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de absorptie van het onderzoeksproduct kunnen beïnvloeden.
• Aanwezigheid van ongecontroleerde infectie.
• Gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 480 msec met behulp van de formule van Bazett.
• Geschiedenis van bepaalde cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden.
• Klasse II-IV congestief hartfalen, zoals gedefinieerd door de New York Heart Association
• Slecht gecontroleerde hypertensie [gedefinieerd als systolische bloeddruk (SBP) van ≥ 140 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP) van ≥ 90 mmHg].
• Voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident inclusief transiënte ischemische aanval (TIA), longembolie of onbehandelde diepe veneuze trombose (DVT) in de afgelopen 6 maanden.
• Voorafgaande grote operatie of trauma binnen 28 dagen voorafgaand aan de door het protocol voorgeschreven 4 weken durende medicijnvakantie en/of aanwezigheid van een niet-genezende wond, breuk of zweer.
• Bewijs van actieve bloeding of bloedingsdiathese.
• Bekende endobronchiale laesies en/of laesies die in grote longvaten infiltreren die het risico op longbloeding verhogen.
• Bloedspuwing van rood bloed van meer dan 2,5 ml (of een halve theelepel) binnen 8 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Elke ernstige en/of instabiele reeds bestaande medische, psychiatrische of andere aandoening die de veiligheid van de proefpersoon, het verlenen van geïnformeerde toestemming/instemming of het naleven van de onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren.
• Niet in staat of niet bereid om het gebruik van verboden medicatie te staken gedurende ten minste 14 dagen of vijf halfwaardetijden van een geneesmiddel, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en voor de duur van de onderzoeksbehandeling.
• Bestralingstherapie, kleine chirurgie, tumorembolisatie, chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie, onderzoekstherapie of hormonale therapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de door het protocol voorgeschreven 4 weken durende vakantie.
• Toediening van een niet-oncologisch onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of vijf halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de door het protocol voorgeschreven 4 weken durende vakantie.
• Elke aanhoudende toxiciteit van eerdere antikankertherapie die > Graad 1 is en/of in ernst verergert, behalve alopecia.
• Bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan pazopanib of hulpstoffen die deelname contra-indiceren.
• Een onbehandelde tumorgroei van < 6,1% tijdens de screeningperiode kan sommige patiënten uitsluiten.