Évaluation du LDL-C avec l'inhibition de l'anticorps monoclonal PCSK9 combinée à la statine Therapy-2 (LAPLACE-2)
4 novembre 2022 mis à jour par: Amgen
Une étude multicentrique en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo et ézétimibe pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de l'AMG 145 sur le LDL-C en association avec un traitement par statine chez des sujets atteints d'hypercholestérolémie primaire et de dyslipidémie mixte
L'objectif principal était d'évaluer l'effet de 12 semaines d'evolocumab administré par voie sous-cutanée toutes les 2 semaines (Q2W) et mensuellement (QM) lorsqu'il est utilisé en association avec une statine, par rapport à un placebo, sur la variation en pourcentage par rapport à l'inclusion du cholestérol à lipoprotéines de basse densité ( LDL-C) chez les patients atteints d'hypercholestérolémie primaire et de dyslipidémie mixte.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Avant la première randomisation, les participants sont entrés dans une période de sélection pour déterminer leur admissibilité. Au cours de la sélection, tous les participants ont reçu un placebo sous-cutané correspondant au volume de dose une fois par mois. Les participants qui ont terminé la période de sélection et rempli les critères d'éligibilité ont été randomisés dans 1 des 5 cohortes de statines en ouvert (atorvastatine 10 mg ou 80 mg, rosuvastatine 5 mg ou 40 mg ou simvastatine 40 mg) pour une période de stabilisation lipidique de 4 semaines basée sur traitement par statine au moment de l'entrée dans l'étude (pas d'utilisation de statines vs utilisation non intensive de statines vs utilisation intensive de statines).
Après la période de stabilisation des lipides de 4 semaines, les patients éligibles prenant de la rosuvastatine ou de la simvastatine pendant la phase de stabilisation des lipides ont ensuite été randomisés dans l'un des 4 groupes de traitement : evolocumab (140 mg, sous-cutané, toutes les 2 semaines) ou placebo correspondant (sous-cutané, toutes les 2 semaines), ou evolocumab (420 mg, sous-cutané, mensuel) ou un placebo correspondant (sous-cutané, mensuel). Les patients prenant de l'atorvastatine pendant la phase de stabilisation des lipides ont ensuite été randomisés dans l'un des 6 groupes de traitement : evolocumab (140 mg, sous-cutané, toutes les 2 semaines) et placebo (oral, quotidien), evolocumab (420 mg, sous-cutané, mensuel) et placebo ( oral, quotidien), placebo (sous-cutané, toutes les 2 semaines) et placebo (oral, quotidien) ou ézétimibe (10 mg, oral, quotidien), ou placebo (sous-cutané, mensuel) et placebo (oral, quotidien) ou ézétimibe (10 mg , oral, quotidien).
Un participant a été considéré comme randomisé dans l'étude après avoir terminé avec succès la période de sélection, satisfait à tous les critères d'inclusion/exclusion et subi les deux procédures de randomisation.
Les participants randomisés pour recevoir de la simvastatine qui prenaient du vérapamil ou du diltiazem avant la randomisation ont reçu de la simvastatine 10 mg une fois par jour (QD) tandis que les participants qui prenaient de l'amlodipine, de l'amiodarone ou de la ranolazine avant la randomisation ont reçu de la simvastatine 20 mg QD. Tous les autres participants randomisés pour la simvastatine ont reçu de la simvastatine 40 mg QD.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
2067
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bloemfontein, Afrique du Sud, 9301
- Research Site
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Cape Town, Afrique du Sud, 7405
- Research Site
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Gauteng
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Alberton, Gauteng, Afrique du Sud, 1449
- Research Site
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Johannesburg, Gauteng, Afrique du Sud, 2196
- Research Site
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Lyttelton, Gauteng, Afrique du Sud, 0140
- Research Site
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Pretoria, Gauteng, Afrique du Sud, 0184
- Research Site
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Western Cape
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Kuils River, Western Cape, Afrique du Sud, 7580
- Research Site
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Somerset West, Western Cape, Afrique du Sud, 7130
- Research Site
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Bad Krozingen, Allemagne, 79189
- Research Site
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Berlin, Allemagne, 10367
- Research Site
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Berlin, Allemagne, 10787
- Research Site
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Berlin (Hellersdorf), Allemagne, 12627
- Research Site
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Freiburg, Allemagne, 79106
- Research Site
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Heidelberg, Allemagne, 69120
- Research Site
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Homburg, Allemagne, 66421
- Research Site
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Leipzig, Allemagne, 04103
- Research Site
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Magdeburg, Allemagne, 39104
- Research Site
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Messkirch, Allemagne, 88605
- Research Site
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Witten, Allemagne, 58455
- Research Site
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New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australie, 2022
- Research Site
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South Australia
-
Ashford, South Australia, Australie, 5035
- Research Site
-
Fullarton, South Australia, Australie, 5063
- Research Site
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Victoria
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Fitzroy, Victoria, Australie, 3065
- Research Site
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Heidelberg Heights, Victoria, Australie, 3081
- Research Site
-
Richmond, Victoria, Australie, 3121
- Research Site
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Blankenberge, Belgique, 8370
- Research Site
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Chênée, Belgique, 4032
- Research Site
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Hasselt, Belgique, 3500
- Research Site
-
Oostende, Belgique, 8400
- Research Site
-
Tremelo, Belgique, 3120
- Research Site
-
Vilvoorde, Belgique, 1800
- Research Site
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British Columbia
-
Burnaby, British Columbia, Canada, V5G 1T4
- Research Site
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Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 1V6
- Research Site
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Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 1E4
- Research Site
-
Surrey, British Columbia, Canada, V3V 1N1
- Research Site
-
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Newfoundland and Labrador
-
Saint John’s, Newfoundland and Labrador, Canada, A1A 3R5
- Research Site
-
-
Ontario
-
Cambridge, Ontario, Canada, N1R 6V6
- Research Site
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8L 2X2
- Research Site
-
London, Ontario, Canada, N5W 6A2
- Research Site
-
Newmarket, Ontario, Canada, L3Y 5G8
- Research Site
-
Oshawa, Ontario, Canada, L1J 2K1
- Research Site
-
Sarnia, Ontario, Canada, N7T 4X3
- Research Site
-
Scarborough, Ontario, Canada, M1P 2T7
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M9V 4B4
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M8V 3X8
- Research Site
-
Woodstock, Ontario, Canada, N4S 5P5
- Research Site
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Quebec
-
Brossard, Quebec, Canada, J4X 1S4
- Research Site
-
Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2G8
- Research Site
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Lachine, Quebec, Canada, H8S 2E4
- Research Site
-
Longueuil, Quebec, Canada, J4N 0C9
- Research Site
-
Montreal, Quebec, Canada, H4N 2W2
- Research Site
-
Pointe-Claire, Quebec, Canada, H9R 3J1
- Research Site
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-
-
Seoul, Corée, République de, 135-710
- Research Site
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Seoul, Corée, République de, 120-752
- Research Site
-
Seoul, Corée, République de, 138-736
- Research Site
-
Suwon, Corée, République de, 443-721
- Research Site
-
Suwon-si, Corée, République de, 443-380
- Research Site
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Aalborg, Danemark, 9000
- Research Site
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Ballerup, Danemark, 2750
- Research Site
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Vejle, Danemark, 7100
- Research Site
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-
Madrid, Espagne, 28007
- Research Site
-
Madrid, Espagne, 28029
- Research Site
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AndalucÃ-a
-
Almeria, AndalucÃ-a, Espagne, 04001
- Research Site
-
AlmerÃ-a, AndalucÃ-a, Espagne, 04001
- Research Site
-
-
Cataluña
-
Barcelona, Cataluña, Espagne, 08003
- Research Site
-
Barcelona, Cataluña, Espagne, 08036
- Research Site
-
L'Hospitalet de Llobregat, Cataluña, Espagne, 08907
- Research Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Espagne, 46010
- Research Site
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-
Madrid
-
Pozuelo De Alarcón, Madrid, Espagne, 28223
- Research Site
-
Pozuelo de Alarcon, Madrid, Espagne, 28223
- Research Site
-
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-
Brest Cedex 2, France, 29200
- Research Site
-
Caen Cedex 9, France, 14033
- Research Site
-
Dijon, France, 21034
- Research Site
-
Le Creusot, France, 71200
- Research Site
-
Montpellier cedex 05, France, 34295
- Research Site
-
Nantes Cedex 1, France, 44093
- Research Site
-
Paris, France, 75013
- Research Site
-
Paris cedex 12, France, 75571
- Research Site
-
Poitiers, France, 86000
- Research Site
-
Strasbourg, France, 67091
- Research Site
-
-
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Barnaul, Fédération Russe, 656055
- Research Site
-
Kemerovo, Fédération Russe, 650002
- Research Site
-
Moscow, Fédération Russe, 121552
- Research Site
-
Moscow, Fédération Russe, 127299
- Research Site
-
Moscow, Fédération Russe, 121002
- Research Site
-
Novosibirsk, Fédération Russe, 630047
- Research Site
-
Saint Petersburg, Fédération Russe, 197341
- Research Site
-
Saint Petersburg, Fédération Russe, 192242
- Research Site
-
Saint Petersburg, Fédération Russe, 197022
- Research Site
-
Saint-Petersburg, Fédération Russe, 194156
- Research Site
-
Saratov, Fédération Russe, 410054
- Research Site
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-
Hong Kong, Hong Kong
- Research Site
-
New Territories, Hong Kong
- Research Site
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Baja, Hongrie, 6500
- Research Site
-
Berettyoujfalu, Hongrie, 4100
- Research Site
-
Dunaujvaros, Hongrie, 2400
- Research Site
-
Eger, Hongrie, 3300
- Research Site
-
Gyongyos, Hongrie, 3200
- Research Site
-
Hodmezovasarhely, Hongrie, 6800
- Research Site
-
Jaszbereny, Hongrie, 5100
- Research Site
-
Komarom, Hongrie, 2921
- Research Site
-
Marcali, Hongrie, 8700
- Research Site
-
Mosonmagyarovar, Hongrie, 9200
- Research Site
-
Pecs, Hongrie, 7624
- Research Site
-
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-
Bologna, Italie, 40138
- Research Site
-
Cagliari, Italie, 09134
- Research Site
-
Chieti, Italie, 66100
- Research Site
-
Ferrara, Italie, 44124
- Research Site
-
Milano, Italie, 20162
- Research Site
-
Napoli, Italie, 80131
- Research Site
-
Padova, Italie, 35128
- Research Site
-
Perugia, Italie, 06129
- Research Site
-
Pisa, Italie, 56124
- Research Site
-
Trieste, Italie, 34149
- Research Site
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-
-
-
Durango, Mexique, 34270
- Research Site
-
-
Distrito Federal
-
Mexico, Distrito Federal, Mexique, 03800
- Research Site
-
Mexico, Distrito Federal, Mexique, 14000
- Research Site
-
-
Guanajuato
-
Leon, Guanajuato, Mexique, 37520
- Research Site
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexique, 44130
- Research Site
-
Guadalajara, Jalisco, Mexique, 44100
- Research Site
-
-
Nuevo León
-
Monterrey, Nuevo León, Mexique, 64460
- Research Site
-
-
San Luis PotosÃ-
-
San Luis Potosi, San Luis PotosÃ-, Mexique, 78240
- Research Site
-
-
Tamaulipas
-
Tampico, Tamaulipas, Mexique, 89000
- Research Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Pays-Bas, 1105 AZ
- Research Site
-
Amsterdam, Pays-Bas, 1066 EC
- Research Site
-
Den Helder, Pays-Bas, 1782 GZ
- Research Site
-
Groningen, Pays-Bas, 9728 NT
- Research Site
-
Hoogeveen, Pays-Bas, 7909 AA
- Research Site
-
Nieuwegein, Pays-Bas, 3435 CM
- Research Site
-
Nijmegen, Pays-Bas, 6525 GA
- Research Site
-
Rotterdam, Pays-Bas, 3045 PM
- Research Site
-
Waalwijk, Pays-Bas, 5141 BM
- Research Site
-
Zwijndrecht, Pays-Bas, 3331 LZ
- Research Site
-
-
-
-
-
Birmingham, Royaume-Uni, B15 2SQ
- Research Site
-
Blackpool, Royaume-Uni, FY3 7EN
- Research Site
-
Cardiff, Royaume-Uni, CF14 5GJ
- Research Site
-
Chesterfield, Royaume-Uni, S40 4TF
- Research Site
-
Chorley, Royaume-Uni, PR7 7NA
- Research Site
-
Doncaster, Royaume-Uni, DN9 1EP
- Research Site
-
Glasgow, Royaume-Uni, G20 0SP
- Research Site
-
Glasgow, Royaume-Uni, G45 9AW
- Research Site
-
Harrow, Royaume-Uni, HA3 7LT
- Research Site
-
Liverpool, Royaume-Uni, L7 8XP
- Research Site
-
Liverpool, Royaume-Uni, L22 0LG
- Research Site
-
Manchester, Royaume-Uni, M15 6SX
- Research Site
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Manchester, Royaume-Uni, M13 9WL
- Research Site
-
Reading, Royaume-Uni, RG2 0TG
- Research Site
-
Reading, Royaume-Uni, RG2 0FT
- Research Site
-
Scunthorpe, Royaume-Uni, DN15 7BH
- Research Site
-
Wakefield, Royaume-Uni, WF1 4DG
- Research Site
-
Whitby, Royaume-Uni, YO21 1SD
- Research Site
-
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Bellinzona, Suisse, 6500
- Research Site
-
Geneva 14, Suisse, 1211
- Research Site
-
Lausanne, Suisse, 1011
- Research Site
-
Muensterlingen, Suisse, 8596
- Research Site
-
St. Gallen, Suisse, 9007
- Research Site
-
Zurich, Suisse, 8063
- Research Site
-
-
-
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-
Göteborg, Suède, 413 45
- Research Site
-
Lund, Suède, 222 21
- Research Site
-
Lund, Suède, 222 22
- Research Site
-
Stockholm, Suède, 171 45
- Research Site
-
Uddevalla, Suède, 451 50
- Research Site
-
Ã-rebro, Suède, 701 46
- Research Site
-
-
-
-
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Kaohsiung, Taïwan, 807
- Research Site
-
Kaohsiung, Taïwan, 83301
- Research Site
-
Taipei, Taïwan, 100
- Research Site
-
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Brno, Tchéquie, 602 00
- Research Site
-
Brno, Tchéquie, 603 00
- Research Site
-
Kladno, Tchéquie, 272 01
- Research Site
-
Litomerice, Tchéquie, 412 01
- Research Site
-
Moravske Budejovice, Tchéquie, 676 02
- Research Site
-
Olomouc, Tchéquie, 775 20
- Research Site
-
Pardubice, Tchéquie, 530 02
- Research Site
-
Praha 2, Tchéquie, 120 00
- Research Site
-
Praha 3, Tchéquie, 130 00
- Research Site
-
Praha 4, Tchéquie, 140 21
- Research Site
-
Slany, Tchéquie, 274 01
- Research Site
-
Svitavy, Tchéquie, 568 25
- Research Site
-
Usti nad Orlici, Tchéquie, 562 18
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
- Research Site
-
-
Arizona
-
Glendale, Arizona, États-Unis, 85306
- Research Site
-
Tucson, Arizona, États-Unis, 85712
- Research Site
-
Tucson, Arizona, États-Unis, 85710
- Research Site
-
-
California
-
Carmichael, California, États-Unis, 95608
- Research Site
-
Encino, California, États-Unis, 91436
- Research Site
-
Long Beach, California, États-Unis, 90822
- Research Site
-
Newport Beach, California, États-Unis, 92663
- Research Site
-
San Diego, California, États-Unis, 92123
- Research Site
-
Santa Ana, California, États-Unis, 92705
- Research Site
-
Santa Rosa, California, États-Unis, 95405
- Research Site
-
Thousand Oaks, California, États-Unis, 91360
- Research Site
-
Torrance, California, États-Unis, 90509
- Research Site
-
Tustin, California, États-Unis, 92780
- Research Site
-
Westlake Village, California, États-Unis, 91361
- Research Site
-
-
Colorado
-
Littleton, Colorado, États-Unis, 80120
- Research Site
-
-
Florida
-
Daytona Beach, Florida, États-Unis, 32117
- Research Site
-
Jacksonville, Florida, États-Unis, 32223
- Research Site
-
Melbourne, Florida, États-Unis, 32901
- Research Site
-
Miami, Florida, États-Unis, 33173
- Research Site
-
Port Charlotte, Florida, États-Unis, 33952
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30328
- Research Site
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
- Research Site
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, États-Unis, 83704
- Research Site
-
-
Indiana
-
Hammond, Indiana, États-Unis, 46320
- Research Site
-
Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46237
- Research Site
-
Valparaiso, Indiana, États-Unis, 46383
- Research Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Crestview Hills, Kentucky, États-Unis, 41017
- Research Site
-
-
Louisiana
-
Monroe, Louisiana, États-Unis, 71203
- Research Site
-
-
Maine
-
Auburn, Maine, États-Unis, 04210
- Research Site
-
Bangor, Maine, États-Unis, 04401
- Research Site
-
Portland, Maine, États-Unis, 04101
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- Research Site
-
-
Michigan
-
Ypsilanti, Michigan, États-Unis, 48197
- Research Site
-
-
Mississippi
-
Tupelo, Mississippi, États-Unis, 38801
- Research Site
-
-
Montana
-
Billings, Montana, États-Unis, 59102
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Voorhees, New Jersey, États-Unis, 08043
- Research Site
-
-
New York
-
Manlius, New York, États-Unis, 13104
- Research Site
-
Rochester, New York, États-Unis, 14609
- Research Site
-
Syracuse, New York, États-Unis, 13210
- Research Site
-
Williamsville, New York, États-Unis, 14221
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27103
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cadiz, Ohio, États-Unis, 43907
- Research Site
-
Canton, Ohio, États-Unis, 44708
- Research Site
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
- Research Site
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45227
- Research Site
-
Dayton, Ohio, États-Unis, 45414
- Research Site
-
Mansfield, Ohio, États-Unis, 44906
- Research Site
-
Marion, Ohio, États-Unis, 43302
- Research Site
-
Sandusky, Ohio, États-Unis, 44870
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Norman, Oklahoma, États-Unis, 73069
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, États-Unis, 16635
- Research Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15216
- Research Site
-
York, Pennsylvania, États-Unis, 17405
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Florence, South Carolina, États-Unis, 29501
- Research Site
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, États-Unis, 57701
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Jackson, Tennessee, États-Unis, 38305
- Research Site
-
Jackson, Tennessee, États-Unis, 38301
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75231
- Research Site
-
Houston, Texas, États-Unis, 77074
- Research Site
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Research Site
-
-
Virginia
-
Suffolk, Virginia, États-Unis, 23435
- Research Site
-
Winchester, Virginia, États-Unis, 22601
- Research Site
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
- Research Site
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme ≥ 18 à ≤ 80 ans
- Les sujets ne prenant pas de statine doivent avoir un LDL-C à jeun d'au moins 150 mg/dL (4,0 mmol/L)
- Les sujets déjà sous statine non intensive doivent avoir un LDL-C à jeun lors du dépistage ≥ 100 mg/dL (2,6 mmol/L)
- Les sujets déjà sous statine intensive doivent avoir un LDL-C à jeun lors du dépistage ≥ 80 mg/dL (2,1 mmol/L)
- Triglycérides à jeun ≤ 400 mg/dL (4,5 mmol/L)
Critère d'exclusion:
- Intolérance aux statines
- Insuffisance cardiaque III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
- Hypertension non contrôlée
- Arythmie cardiaque non contrôlée
- Diabète de type 1, diabète de type 2 mal contrôlé
- Hypothyroïdie ou hyperthyroïdie non contrôlée
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur placebo: A10 DPB Q2W
Les participants ont reçu de l'atorvastatine 10 mg une fois par jour pendant la période de stabilisation des lipides de 4 semaines, puis en association avec une injection sous-cutanée de placebo (PBO) une fois toutes les 2 semaines (Q2W) et des comprimés placebo une fois par jour pendant jusqu'à 12 semaines.
|
Administré par injection sous-cutanée
Administré par voie orale une fois par jour
Administré par voie orale une fois par jour
Autres noms:
|
|
Comparateur placebo: A10 DPB QM
Les participants ont reçu 10 mg d'atorvastatine par jour pendant la période de stabilisation des lipides de 4 semaines, puis une injection sous-cutanée de placebo une fois par mois (QM) et des comprimés placebo une fois par jour pendant 12 semaines maximum.
|
Administré par injection sous-cutanée
Administré par voie orale une fois par jour
Administré par voie orale une fois par jour
Autres noms:
|
|
Comparateur actif: A10 EZE (Q2W)
Les participants ont reçu 10 mg d'atorvastatine par jour pendant la période de stabilisation des lipides de 4 semaines, puis une injection sous-cutanée de placebo une fois toutes les 2 semaines et 10 mg d'ézétimibe (EZE) par voie orale une fois par jour pendant 12 semaines maximum.
|
Administré par voie orale une fois par jour
Autres noms:
Administré par injection sous-cutanée
Administré par voie orale une fois par jour
Autres noms:
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Comparateur actif: A10 EZE (QM)
Les participants ont reçu 10 mg d'atorvastatine par jour pendant la période de stabilisation des lipides de 4 semaines, puis une injection sous-cutanée de placebo une fois par mois et 10 mg d'ézétimibe par voie orale une fois par jour pendant jusqu'à 12 semaines.
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Administré par voie orale une fois par jour
Autres noms:
Administré par injection sous-cutanée
Administré par voie orale une fois par jour
Autres noms:
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Expérimental: A10 EvoMab Q2W
Les participants ont reçu 10 mg d'atorvastatine par jour pendant la période de stabilisation des lipides de 4 semaines, puis 140 mg d'evolocumab (EvoMab) par injection sous-cutanée une fois toutes les 2 semaines et des comprimés placebo une fois par jour pendant 12 semaines maximum.
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Administré par injection sous-cutanée
Autres noms:
Administré par voie orale une fois par jour
Administré par voie orale une fois par jour
Autres noms:
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Expérimental: A10 EvoMab MQ
Les participants ont reçu 10 mg d'atorvastatine par jour pendant la période de stabilisation des lipides de 4 semaines, puis 420 mg d'evolocumab par injection sous-cutanée une fois par mois et des comprimés placebo une fois par jour pendant 12 semaines maximum.
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Administré par injection sous-cutanée
Autres noms:
Administré par voie orale une fois par jour
Administré par voie orale une fois par jour
Autres noms:
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Comparateur placebo: A80 DPB Q2W
Les participants ont reçu 80 mg d'atorvastatine par jour pendant la période de stabilisation des lipides de 4 semaines, puis une injection sous-cutanée de placebo une fois toutes les 2 semaines et des comprimés placebo une fois par jour pendant 12 semaines maximum.
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Administré par injection sous-cutanée
Administré par voie orale une fois par jour
Administré par voie orale une fois par jour
Autres noms:
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Comparateur placebo: A80 DPB QM
Les participants ont reçu 80 mg d'atorvastatine par jour pendant la période de stabilisation des lipides de 4 semaines, puis une injection sous-cutanée de placebo une fois par mois et des comprimés placebo une fois par jour pendant 12 semaines maximum.
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Administré par injection sous-cutanée
Administré par voie orale une fois par jour
Administré par voie orale une fois par jour
Autres noms:
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Comparateur actif: A80 EZE (Q2W)
Les participants ont reçu 80 mg d'atorvastatine par jour pendant la période de stabilisation des lipides de 4 semaines, puis une injection sous-cutanée de placebo une fois toutes les 2 semaines et 10 mg d'ézétimibe par voie orale une fois par jour pendant 12 semaines maximum.
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Administré par voie orale une fois par jour
Autres noms:
Administré par injection sous-cutanée
Administré par voie orale une fois par jour
Autres noms:
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Comparateur actif: A80 EZE (QM)
Les participants ont reçu 80 mg d'atorvastatine par jour pendant la période de stabilisation des lipides de 4 semaines, puis une injection sous-cutanée de placebo une fois par mois et 10 mg d'ézétimibe par voie orale une fois par jour pendant 12 semaines maximum.
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Administré par voie orale une fois par jour
Autres noms:
Administré par injection sous-cutanée
Administré par voie orale une fois par jour
Autres noms:
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Expérimental: A80 EvoMab Q2W
Les participants ont reçu 80 mg d'atorvastatine par jour pendant la période de stabilisation des lipides de 4 semaines, puis 140 mg d'évolocumab par injection sous-cutanée une fois toutes les 2 semaines et des comprimés placebo une fois par jour pendant jusqu'à 12 semaines.
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Administré par injection sous-cutanée
Autres noms:
Administré par voie orale une fois par jour
Administré par voie orale une fois par jour
Autres noms:
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Expérimental: A80 EvoMab MQ
Les participants ont reçu de l'atorvastatine 80 mg par jour pendant la période de stabilisation des lipides de 4 semaines, puis avec 420 mg d'évolocumab par injection sous-cutanée une fois par mois et des comprimés placebo une fois par jour pendant jusqu'à 12 semaines.
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Administré par injection sous-cutanée
Autres noms:
Administré par voie orale une fois par jour
Administré par voie orale une fois par jour
Autres noms:
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Comparateur placebo: R5 DPB Q2W
Les participants ont reçu de la rosuvastatine 5 mg par jour pendant la période de stabilisation des lipides de 4 semaines, puis avec une injection sous-cutanée de placebo une fois toutes les 2 semaines pendant jusqu'à 12 semaines.
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Administré par injection sous-cutanée
Administré par voie orale une fois par jour
Autres noms:
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Comparateur placebo: R5 DPB QM
Les participants ont reçu de la rosuvastatine 5 mg par jour pendant la période de stabilisation des lipides de 4 semaines, puis une injection sous-cutanée de placebo une fois par mois pendant 12 semaines maximum.
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Administré par injection sous-cutanée
Administré par voie orale une fois par jour
Autres noms:
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Expérimental: R5 EvoMab Q2W
Les participants ont reçu de la rosuvastatine 5 mg par jour pendant la période de stabilisation des lipides de 4 semaines, puis avec 140 mg d'évolocumab par injection sous-cutanée une fois toutes les 2 semaines pendant jusqu'à 12 semaines.
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Administré par injection sous-cutanée
Autres noms:
Administré par voie orale une fois par jour
Autres noms:
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Expérimental: R5 EvoMab QM
Les participants ont reçu de la rosuvastatine 5 mg par jour pendant la période de stabilisation lipidique de 4 semaines, puis avec 420 mg d'evolocumab par injection sous-cutanée une fois par mois pendant 12 semaines maximum.
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Administré par injection sous-cutanée
Autres noms:
Administré par voie orale une fois par jour
Autres noms:
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Comparateur placebo: R40 PBO Q2W
Les participants ont reçu 40 mg de rosuvastatine par jour pendant la période de stabilisation des lipides de 4 semaines, puis une injection sous-cutanée de placebo une fois toutes les 2 semaines pendant 12 semaines maximum.
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Administré par injection sous-cutanée
Administré par voie orale une fois par jour
Autres noms:
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Comparateur placebo: R40 PBO QM
Les participants ont reçu 40 mg de rosuvastatine par jour pendant la période de stabilisation des lipides de 4 semaines, puis une injection sous-cutanée de placebo une fois par mois pendant 12 semaines maximum.
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Administré par injection sous-cutanée
Administré par voie orale une fois par jour
Autres noms:
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Expérimental: R40 EvoMab Q2W
Les participants ont reçu 40 mg de rosuvastatine par jour pendant la période de stabilisation des lipides de 4 semaines, puis 140 mg d'évolocumab par injection sous-cutanée une fois toutes les 2 semaines pendant 12 semaines maximum.
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Administré par injection sous-cutanée
Autres noms:
Administré par voie orale une fois par jour
Autres noms:
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Expérimental: R40 EvoMab QM
Les participants ont reçu 40 mg de rosuvastatine par jour pendant la période de stabilisation des lipides de 4 semaines, puis 420 mg d'evolocumab par injection sous-cutanée une fois par mois pendant 12 semaines maximum.
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Administré par injection sous-cutanée
Autres noms:
Administré par voie orale une fois par jour
Autres noms:
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Comparateur placebo: S40 DPB Q2W
Les participants ont reçu de la simvastatine 40 mg par jour pendant la période de stabilisation des lipides de 4 semaines, puis avec une injection sous-cutanée de placebo une fois toutes les 2 semaines pendant jusqu'à 12 semaines.
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Administré par injection sous-cutanée
Administré par voie orale une fois par jour
Autres noms:
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Comparateur placebo: S40 DPB QM
Les participants ont reçu de la simvastatine 40 mg par jour pendant la période de stabilisation des lipides de 4 semaines, puis une injection sous-cutanée de placebo une fois par mois pendant 12 semaines maximum.
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Administré par injection sous-cutanée
Administré par voie orale une fois par jour
Autres noms:
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Expérimental: S40 EvoMab Q2W
Les participants ont reçu 40 mg de simvastatine par jour pendant la période de stabilisation des lipides de 4 semaines, puis 140 mg d'evolocumab par injection sous-cutanée une fois toutes les 2 semaines pendant 12 semaines maximum.
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Administré par injection sous-cutanée
Autres noms:
Administré par voie orale une fois par jour
Autres noms:
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Expérimental: S40 EvoMab QM
Les participants ont reçu 40 mg de simvastatine par jour pendant la période de stabilisation des lipides de 4 semaines, puis 420 mg d'evolocumab par injection sous-cutanée une fois par mois pendant 12 semaines maximum.
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Administré par injection sous-cutanée
Autres noms:
Administré par voie orale une fois par jour
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Variation en pourcentage du LDL-C par rapport au départ à la moyenne des semaines 10 et 12
Délai: Ligne de base et semaines 10 et 12
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Ligne de base et semaines 10 et 12
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Pourcentage de changement par rapport au départ du cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
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Base de référence et semaine 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Changement par rapport à la ligne de base du LDL-C à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
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Base de référence et semaine 12
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Pourcentage de participants ayant obtenu un LDL-C moyen aux semaines 10 et 12 inférieur à 70 mg/dL
Délai: Semaines 10 et 12
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Semaines 10 et 12
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Pourcentage de participants ayant atteint un LDL-C < 70 mg/dL à la semaine 12
Délai: Semaine 12
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Semaine 12
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Pourcentage de changement par rapport au départ dans le non-HDL-C à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
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Base de référence et semaine 12
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Variation en pourcentage de l'apolipoprotéine B par rapport au départ à la moyenne des semaines 10 et 12
Délai: Ligne de base et semaines 10 et 12
|
Ligne de base et semaines 10 et 12
|
|
Pourcentage de changement par rapport au départ dans l'apolipoprotéine B à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
|
Base de référence et semaine 12
|
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Pourcentage de changement par rapport au départ du rapport apolipoprotéine B/apolipoprotéine A1 à la moyenne des semaines 10 et 12
Délai: Ligne de base et semaines 10 et 12
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Ligne de base et semaines 10 et 12
|
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Pourcentage de changement par rapport au départ du rapport apolipoprotéine B/apolipoprotéine A1 à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
|
Base de référence et semaine 12
|
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Variation en pourcentage des triglycérides par rapport au départ à la moyenne des semaines 10 et 12
Délai: Ligne de base et semaines 10 et 12
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Ligne de base et semaines 10 et 12
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Pourcentage de changement par rapport au départ dans les triglycérides à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
|
Base de référence et semaine 12
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Variation en pourcentage du taux de HDL-C par rapport au départ à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
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Base de référence et semaine 12
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Changement par rapport à la ligne de base du LDL-C à la moyenne des semaines 10 et 12
Délai: Ligne de base et semaines 10 et 12
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Ligne de base et semaines 10 et 12
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Changement en pourcentage par rapport au départ du cholestérol des lipoprotéines non de haute densité (non-HDL-C) à la moyenne des semaines 10 et 12
Délai: Ligne de base et semaines 10 et 12
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Ligne de base et semaines 10 et 12
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|
Changement en pourcentage par rapport au départ du rapport cholestérol total/HDL-C à la moyenne des semaines 10 et 12
Délai: Ligne de base et semaines 10 et 12
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Ligne de base et semaines 10 et 12
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Changement en pourcentage par rapport au départ du rapport cholestérol total/HDL-C à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
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Base de référence et semaine 12
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Pourcentage de changement par rapport au départ dans la lipoprotéine (a) à la moyenne des semaines 10 et 12
Délai: Ligne de base et semaines 10 et 12
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Ligne de base et semaines 10 et 12
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Pourcentage de changement par rapport au départ dans la lipoprotéine (a) à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
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Base de référence et semaine 12
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Variation en pourcentage du taux de cholestérol de très faible densité (VLDL-C) par rapport au départ à la moyenne des semaines 10 et 12
Délai: Ligne de base et semaines 10 et 12
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Ligne de base et semaines 10 et 12
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Variation en pourcentage du taux de cholestérol de très faible densité (VLDL-C) par rapport au départ à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
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Base de référence et semaine 12
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Variation en pourcentage du taux de HDL-C par rapport au départ à la moyenne des semaines 10 et 12
Délai: Ligne de base et semaines 10 et 12
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Ligne de base et semaines 10 et 12
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Daviglus ML, Ferdinand KC, Lopez JAG, Wu Y, Monsalvo ML, Rodriguez CJ. Effects of Evolocumab on Low-Density Lipoprotein Cholesterol, Non-High Density Lipoprotein Cholesterol, Apolipoprotein B, and Lipoprotein(a) by Race and Ethnicity: A Meta-Analysis of Individual Participant Data From Double-Blind and Open-Label Extension Studies. J Am Heart Assoc. 2021 Jan 5;10(1):e016839. doi: 10.1161/JAHA.120.016839. Epub 2020 Dec 16.
- Kuchimanchi M, Grover A, Emery MG, Somaratne R, Wasserman SM, Gibbs JP, Doshi S. Population pharmacokinetics and exposure-response modeling and simulation for evolocumab in healthy volunteers and patients with hypercholesterolemia. J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2018 Jun;45(3):505-522. doi: 10.1007/s10928-018-9592-y. Epub 2018 May 7.
- Kasichayanula S, Grover A, Emery MG, Gibbs MA, Somaratne R, Wasserman SM, Gibbs JP. Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Evolocumab, a PCSK9 Inhibitor. Clin Pharmacokinet. 2018 Jul;57(7):769-779. doi: 10.1007/s40262-017-0620-7.
- Toth PP, Descamps O, Genest J, Sattar N, Preiss D, Dent R, Djedjos C, Wu Y, Geller M, Uhart M, Somaratne R, Wasserman SM; PROFICIO Investigators. Pooled Safety Analysis of Evolocumab in Over 6000 Patients From Double-Blind and Open-Label Extension Studies. Circulation. 2017 May 9;135(19):1819-1831. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.025233. Epub 2017 Mar 1.
- Toth PP, Jones SR, Monsalvo ML, Elliott-Davey M, Lopez JAG, Banach M. Effect of Evolocumab on Non-High-Density Lipoprotein Cholesterol, Apolipoprotein B, and Lipoprotein(a): A Pooled Analysis of Phase 2 and Phase 3 Studies. J Am Heart Assoc. 2020 Mar 3;9(5):e014129. doi: 10.1161/JAHA.119.014129. Epub 2020 Mar 2.
- Wasserman SM, Sabatine MS, Koren MJ, Giugliano RP, Legg JC, Emery MG, Doshi S, Liu T, Somaratne R, Gibbs JP. Comparison of LDL-C Reduction Using Different Evolocumab Doses and Intervals: Biological Insights and Treatment Implications. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2018 Sep;23(5):423-432. doi: 10.1177/1074248418774043. Epub 2018 May 16.
- Koren MJ, Jones PH, Robinson JG, Sullivan D, Cho L, Hucko T, Lopez JAG, Fleishman AN, Somaratne R, Stroes E. A Comparison of Ezetimibe and Evolocumab for Atherogenic Lipid Reduction in Four Patient Populations: A Pooled Efficacy and Safety Analysis of Three Phase 3 Studies. Cardiol Ther. 2020 Dec;9(2):447-465. doi: 10.1007/s40119-020-00181-8. Epub 2020 Jun 20.
- Shapiro MD, Minnier J, Tavori H, Kassahun H, Flower A, Somaratne R, Fazio S. Relationship Between Low-Density Lipoprotein Cholesterol and Lipoprotein(a) Lowering in Response to PCSK9 Inhibition With Evolocumab. J Am Heart Assoc. 2019 Feb 19;8(4):e010932. doi: 10.1161/JAHA.118.010932.
- Stroes E, Robinson JG, Raal FJ, Dufour R, Sullivan D, Kassahun H, Ma Y, Wasserman SM, Koren MJ. Consistent LDL-C response with evolocumab among patient subgroups in PROFICIO: A pooled analysis of 3146 patients from phase 3 studies. Clin Cardiol. 2018 Oct;41(10):1328-1335. doi: 10.1002/clc.23049. Epub 2018 Oct 21.
- May HT, Muhlestein JB, Ma Y, Lopez JAG, Coll B, Nelson J. Effects of Evolocumab on the ApoA1 Remnant Ratio: A Pooled Analysis of Phase 3 Studies. Cardiol Ther. 2019 Jun;8(1):91-102. doi: 10.1007/s40119-019-0133-6. Epub 2019 Mar 9.
- Robinson JG, Nedergaard BS, Rogers WJ, Fialkow J, Neutel JM, Ramstad D, Somaratne R, Legg JC, Nelson P, Scott R, Wasserman SM, Weiss R; LAPLACE-2 Investigators. Effect of evolocumab or ezetimibe added to moderate- or high-intensity statin therapy on LDL-C lowering in patients with hypercholesterolemia: the LAPLACE-2 randomized clinical trial. JAMA. 2014 May 14;311(18):1870-82. doi: 10.1001/jama.2014.4030.
- Robinson JG, Rogers WJ, Nedergaard BS, Fialkow J, Neutel JM, Ramstad D, Somaratne R, Legg JC, Nelson P, Scott R, Wasserman SM, Weiss R. Rationale and design of LAPLACE-2: a phase 3, randomized, double-blind, placebo- and ezetimibe-controlled trial evaluating the efficacy and safety of evolocumab in subjects with hypercholesterolemia on background statin therapy. Clin Cardiol. 2014 Apr;37(4):195-203. doi: 10.1002/clc.22252. Epub 2014 Jan 30.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
15 janvier 2013
Achèvement primaire (Réel)
12 novembre 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
4 décembre 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 janvier 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 janvier 2013
Première publication (Estimation)
9 janvier 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
8 novembre 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 novembre 2022
Dernière vérification
1 novembre 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies métaboliques
- Troubles du métabolisme lipidique
- Dyslipidémies
- Hyperlipidémies
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites
- Facteurs immunologiques
- Agents anticholestérolémiants
- Agents hypolipidémiants
- Agents de régulation des lipides
- Inhibiteurs de l'hydroxyméthylglutaryl-CoA réductase
- Atorvastatine
- Rosuvastatine calcique
- Anticorps monoclonaux
- Simvastatine
- Évolocumab
- Ézétimibe
Autres numéros d'identification d'étude
- 20110115
- 2012-001363-70 (Numéro EudraCT)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .