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Innocuité et efficacité de l'AVP-923 dans le traitement de la dyskinésie induite par la lévodopa chez les patients atteints de la maladie de Parkinson (LID in PD)

4 avril 2022 mis à jour par: Avanir Pharmaceuticals

Une étude croisée de phase 2a, à double insu, randomisée, contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'AVP-923 (dextromethorphan/quinidine) dans le traitement de la dyskinésie induite par la lévodopa chez les patients atteints de la maladie de Parkinson.

Évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité des capsules AVP-923 contenant 45 mg de dextrométhorphane et 10 mg de quinidine (AVP-923-45) par rapport à un placebo pour le traitement de la dyskinésie induite par la lévodopa (DIL) chez les patients atteints de la maladie de Parkinson (PD ).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Étude croisée de phase 2a de preuve de concept, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

14

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

30 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes et femmes de 30 à 80 ans inclus.
  • Diagnostic de la maladie de Parkinson idiopathique répondant aux critères de la banque de cerveaux de la société britannique de la maladie de Parkinson.
  • La dyskinésie induite par la lévodopa présente plus de 25 % de la journée selon le MDS-UPDRS.
  • Dyskinésie de sévérité au moins modérée selon MDS-UPDRS
  • Les inhibiteurs de l'amantadine et de la monoamine oxydase (MAO) doivent être arrêtés au moins trois semaines avant la randomisation.
  • Les sujets recevant actuellement des médicaments anti-parkinsoniens, y compris toutes les préparations de lévodopa, sont éligibles à condition qu'ils aient reçu une dose stable de ces médicaments pendant au moins 1 mois avant la randomisation.
  • L'utilisation concomitante d'antidépresseurs tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine est autorisée, à condition que la dose soit stable depuis au moins 1 mois avant la randomisation.

Critère d'exclusion:

  • Le sujet a déjà subi une intervention chirurgicale pour la MP, à l'exception de la stimulation cérébrale profonde (la stimulation cérébrale profonde ne doit pas avoir été effectuée dans l'année suivant le dépistage)
  • Hoehn et Yahr marquent 5 lorsqu'ils sont "off".
  • Sujet présentant une déficience cognitive et/ou des antécédents de manifestations psychiatriques ou d'hallucinations actives.
  • Sujets ayant des antécédents de bloc cardiaque complet, d'allongement de l'intervalle QTc ou de torsades de pointes.
  • Sujets ayant des antécédents familiaux de syndrome congénital d'allongement de l'intervalle QT.
  • Sujets ayant des antécédents de syncope posturale ou tout antécédent de syncope inexpliquée au cours des 12 derniers mois.
  • Sujets ayant des antécédents d'abus de substances et / ou d'alcool au cours des 2 dernières années.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: AVP-923-45
AVP-923-45 deux fois par jour pendant 14 jours
Médicament: AVP-923-45
Une gélule deux fois par jour pendant 14 jours
Autres noms:
  • dextrométhorphane/quinidine
Comparateur placebo: Placebo
Placebo deux fois par jour pendant 14 jours
Médicament: Placebo
Une gélule deux fois par jour pendant 14 jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Les moindres carrés signifient le score de l'aire sous la courbe (AUC) de la gravité de la dyskinésie tel qu'évalué par l'échelle d'évaluation unifiée de la dyskinésie modifiée par la Société des troubles du mouvement (MDS-UDysRS) Partie 3
Délai: Au cours de la période de perfusion de lévodopa de 2 heures le dernier jour de chaque période de traitement (Jour 14 et Jour 42)
Le MDS-UDysRS a été développé pour évaluer les mouvements involontaires souvent associés à la maladie de Parkinson (MP) traitée. La gravité de la dyskinésie induite par la lévodopa a été évaluée par analyse vidéo par des évaluateurs centraux impartiaux en aveugle et a été calculée à l'aide de l'échelle d'intensité de la partie 3 du MDS-UDysRS. L'échelle d'intensité était composée de sept parties du corps : visage, cou, bras/épaule droite, bras/épaule gauche, tronc, jambe/hanche droite et jambe/hanche gauche. Chaque partie du corps a été notée sur une variété d'items d'incapacité (communication, alcool et déambulation [marche]) sur une échelle de 0 (normal) à 4 (dyskinésie incapacitante) avec un score total maximum de 28. Pour chaque partie du corps, le score d'incapacité le plus élevé a été additionné pour calculer le score d'intensité. Un score de « 0 » a été attribué aux questions associées à la tâche d'habillage qui n'ont pas été effectuées en raison de l'emplacement de la ligne de perfusion (IV) de traitement. Un score plus élevé indiquait des symptômes plus graves.
Au cours de la période de perfusion de lévodopa de 2 heures le dernier jour de chaque période de traitement (Jour 14 et Jour 42)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Les moindres carrés signifient le score de l'aire d'incapacité sous la courbe (ASC) tel qu'évalué par l'échelle d'évaluation unifiée de la dyskinésie des troubles du mouvement modifié (MDS-UDysRS) Partie 4
Délai: Au cours de la période de perfusion de lévodopa de 2 heures le dernier jour de chaque période de traitement (Jour 14 et Jour 42)
Le MDS-UDysRS a été développé pour évaluer les mouvements involontaires souvent associés à la MP traitée. La partie 4 du MDS-UDysRS mesure objectivement le handicap associé à la dyskinésie induite par la lévodopa. Le handicap a été évalué par analyse vidéo par des évaluateurs centraux impartiaux en aveugle. L'incapacité a été évaluée pour la communication, la consommation d'alcool dans une tasse et les articles de marche. Chaque item a été noté de 0 (pas de dyskinésie) à 4 (incapacité la plus sévère), avec une somme allant de 0 à 12. Un score de « 0 » a été attribué aux questions associées à la tâche d'habillage car elle n'a pas été effectuée en raison du placement de la ligne IV. Un score plus élevé indiquait des symptômes plus graves.
Au cours de la période de perfusion de lévodopa de 2 heures le dernier jour de chaque période de traitement (Jour 14 et Jour 42)
Les moindres carrés signifient l'aire de mouvement moteur sous le score de la courbe tel qu'évalué par l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson de la société modifiée des troubles du mouvement (MDS-UPDRS), partie III
Délai: Au cours de la période de perfusion de lévodopa de 2 heures le dernier jour de chaque période de traitement (Jour 14 et Jour 42)
Le MDS-UPDRS modifié (4 parties) a été utilisé pour évaluer la sévérité de l'incapacité parkinsonienne. La partie III du MDS-UPDRS a été utilisée comme mesure objective de la sévérité de l'incapacité parkinsonienne par examen moteur en mettant l'accent sur le tremblement latéral traité et les fluctuations motrices. L'examen moteur a été enregistré sur bande vidéo en utilisant un protocole standardisé pour examen par un évaluateur central expert en aveugle du programme de traitement. Un total de 11 items ont été notés comme suit : 0 (normal), 1 (léger), 2 (léger), 3 (modéré), 4 (sévère), avec un score total maximum de 44. Pour chaque partie, un score plus élevé indiquait des symptômes plus graves. En raison du placement de la ligne IV, un score de '0' a été attribué aux questions de rigidité.
Au cours de la période de perfusion de lévodopa de 2 heures le dernier jour de chaque période de traitement (Jour 14 et Jour 42)
Score de zone sous la courbe (AUC) des moindres carrés
Délai: Au cours de la période de perfusion de lévodopa de 2 heures le dernier jour de chaque période de traitement (Jour 14 et Jour 42)
Un test chronométré de tapotement des doigts a été utilisé pour quantifier la déficience des membres supérieurs chez les participants atteints de MP idiopathique. Le tapotement chronométré des doigts a été évalué à l'aide du système de mesure objective de la maladie de Parkinson (OPDM). Les participants ont été invités à taper pendant 60 secondes tandis que la vitesse et la précision ont été évaluées sur 4 tests ; test à deux doigts droit et gauche (m,n frappes) et test à un doigt (p,q frappes). Le score moyen de tapotement maximal des doigts a été calculé à l'aide des valeurs maximales individuelles. Un score plus élevé signifie une amélioration (dactylographie plus rapide, plus de précision), tandis qu'un score inférieur signifie une sévérité accrue des symptômes.
Au cours de la période de perfusion de lévodopa de 2 heures le dernier jour de chaque période de traitement (Jour 14 et Jour 42)
Changement par rapport à la ligne de base dans les scores MDS-UPDRS pour les parties I, II et IV
Délai: Base de référence (Jour 1) ; Post-ligne de base (jour 14 ou 42)
Le MDS-UPDRS a été utilisé pour évaluer l'état de la MP. Les parties I et II (remplies par le participant) et la partie IV (remplie par un évaluateur) du MDS-UPDRS ont fourni une mesure subjective de l'incapacité parkinsonienne. La partie I a mesuré les expériences non motrices de la vie quotidienne, la partie II a mesuré les expériences motrices de la vie quotidienne et la partie IV mesure les complications motrices associées à la MP. Chaque partie était composée d'une série de questions, et chaque question était notée de 0 (normal) à 4 (sévère). La partie I et la partie II comprenaient chacune 13 items; le score total varie de 0 (normal) à 52 (sévère). La partie III comprenait 33 éléments; le score total varie de 0 (normal) à 132 (sévère). La partie IV était composée de 6 items ; le score total variait de 0 (normal) à 24 (sévère). Pour chaque partie, un score plus élevé indiquait des symptômes plus graves. Après la ligne de base, il s'agissait de la visite 2 (jour 14) ou de la visite 4 (jour 42). Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base.
Base de référence (Jour 1) ; Post-ligne de base (jour 14 ou 42)
Changement par rapport à la ligne de base dans les scores MDS-UDysRS pour les parties 1 et 2
Délai: Base de référence (Jour 1) ; Post-ligne de base (jour 14 ou 42)
Le MDS-UDysRS a été développé pour évaluer les mouvements involontaires souvent associés à la MP traitée. Partie 1 (On-Dyskinésie ['mouvements saccadés ou de torsion qui se produisent lorsque votre médicament agit']) et Partie 2 (Hors-Dyskinésie ["spasmes ou crampes qui peuvent être douloureux et se produire lorsque vos médicaments contre la maladie de Parkinson ne sont pas pris ou ne sont pas working]) du MDS-UDysRS ont été évalués par un évaluateur en aveugle. Les parties 1B et 2B (questionnaires du participant) ont été remplies à domicile par le participant. La partie 1 comprenait 11 éléments et la partie 2 comprenait 4 éléments. Tous les éléments ont reçu un score de : 0, normal ; 1, léger ; 2, doux ; 3, modéré ; 4, sévère. Le score total pour les parties 1 et 2 variait de 0 à 44 et de 0 à 16, respectivement. Des scores plus élevés indiquent une sévérité accrue des symptômes. Après la ligne de base, il s'agissait de la visite 2 (jour 14) ou de la visite 4 (jour 42). Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base.
Base de référence (Jour 1) ; Post-ligne de base (jour 14 ou 42)
Changement par rapport à la ligne de base dans les évaluations du journal moteur PD de la durée de « à l'heure sans dyskinésie gênante »
Délai: Base de référence ; Post-ligne de base (jours 14 et 42)
Le journal moteur de la MP est un journal à domicile utilisé pour évaluer l'état fonctionnel des participants atteints de MP avec fluctuations motrices et dyskinésie. Les participants ont été invités à remplir le journal moteur PD à domicile pendant au moins 3 jours consécutifs dans les 7 jours précédant les visites 2 et 4 (jours 14 et 42). La ligne de base est la visite 1 (jour 1) ou la visite 3 (jour 29) ; Post-Baseline est la visite 2 (jour 14) ou la visite 4 (jour 42). Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base.
Base de référence ; Post-ligne de base (jours 14 et 42)
Changement par rapport à la ligne de base dans les scores de domaine du questionnaire sur la maladie de Parkinson-39 (PDQ-39) à la fin de chaque période de traitement
Délai: Base de référence ; Post-ligne de base (jour 14 ou 42)
Le PDQ-39 était un questionnaire autodéclaré composé de 39 questions évaluant la qualité de vie spécifique à la maladie de Parkinson couvrant 8 aspects de la qualité de vie : mobilité ; activités de la vie quotidienne; bien-être émotionnel; stigmate; aide sociale; troubles cognitifs (cognitions); la communication; inconfort corporel. Chaque élément a été noté sur une échelle de 5 points : 0 = Jamais (meilleur résultat), 1 = Occasionnellement, 2 = Parfois, 3 = Souvent, 4 = Toujours (pire résultat). Les scores totaux variaient de 0 à 156. Des scores plus élevés indiquaient une mauvaise qualité de vie. La ligne de base était la visite 1 (jour 1) ou la visite 3 (jour 29) ; Après la ligne de base, il s'agissait de la visite 2 (jour 14) ou de la visite 4 (jour 42). Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base.
Base de référence ; Post-ligne de base (jour 14 ou 42)
Changement par rapport à la ligne de base des scores de l'indice unique PDQ-39 (PDQ-39-SI) à la fin de chaque période de traitement
Délai: Base de référence ; Post-ligne de base (jour 14 ou 42)
Le PDQ-39 était la mesure de l'état de santé spécifique à la MP la plus largement utilisée. Il se compose de 39 questions, couvrant 8 aspects de la qualité de vie : mobilité ; activités de la vie quotidienne; bien-être émotionnel; stigmate; aide sociale; troubles cognitifs (cognitions); la communication; inconfort corporel. L'instrument a été développé sur la base d'entretiens avec des personnes diagnostiquées avec la MP. Le score PDQ-39-SI) a été calculé comme l'addition pondérée des scores sur les 8 dimensions du PDQ-39. Le score total variait de 0 (pas d'impact de la maladie) à 100 (impact grave de la maladie). La ligne de base était la visite 1 (jour 1) ou la visite 3 (jour 29) ; Après la ligne de base, il s'agissait de la visite 2 (jour 14) ou de la visite 4 (jour 42). Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base.
Base de référence ; Post-ligne de base (jour 14 ou 42)
Changement par rapport au dépistage dans le score calculé de l'évaluation cognitive de Montréal (MoCA) à la fin de chaque période de traitement
Délai: Dépistage (Jour -28); Fin de chaque période de traitement (jours 14 ou 42)
Le MoCA a été conçu comme un instrument de dépistage rapide des troubles cognitifs légers. Il évalue différents domaines cognitifs : l'attention et la concentration, les fonctions exécutives, la mémoire, le langage, les compétences visuoconstructionnelles, la pensée conceptuelle, les calculs et l'orientation. Le score total est calculé en additionnant les éléments de chaque domaine. Les scores totaux peuvent varier de 0 à 30 ; des scores inférieurs indiquent un dysfonctionnement cognitif. Un score total final de 26 et plus est considéré comme normal. Le changement par rapport au dépistage a été calculé comme la valeur post-dépistage moins la valeur de dépistage.
Dépistage (Jour -28); Fin de chaque période de traitement (jours 14 ou 42)
Changement par rapport au départ du score de la dyskinésie et des autres symptômes de la MP tel qu'évalué par l'impression globale de changement du patient (PGIC)
Délai: Base de référence ; Post-ligne de base (jours 14 et 42)
Le PGIC était une échelle en 7 points utilisée pour évaluer la réponse au traitement telle que jugée par le participant. Le participant a été invité à évaluer le changement dans les symptômes de la dyskinésie et le changement dans l'ensemble des symptômes de la MP (par exemple, lenteur, raideur, équilibre) sur une plage de scores de 1, bien amélioré ; 2, amélioré ; 3, peu amélioré ; 4, pas de changement ; 5, légèrement pire ; 6, pire; 7, bien pire. Le score PGIC moyen a été calculé à chaque visite par groupe de traitement. La ligne de base est la visite 1 (jour 1) ou la visite 3 (jour 29) ; Post-Baseline est la visite 2 (jour 14) ou la visite 4 (jour 42). Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base.
Base de référence ; Post-ligne de base (jours 14 et 42)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Avanir Pharmaceuticals

Collaborateurs

Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 octobre 2013

Achèvement primaire (Réel)

5 février 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

5 février 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 janvier 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 janvier 2013

Première publication (Estimation)

14 janvier 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 avril 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 avril 2022

Dernière vérification

1 avril 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 12-AVR-133

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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