Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af AVP-923 i behandlingen af ​​levodopa-induceret dyskinesi hos patienter med Parkinsons sygdom (LID in PD)

4. april 2022 opdateret af: Avanir Pharmaceuticals

En fase 2a, dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret, crossover-undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​AVP-923 (dextromethorphan/quinidin) i behandlingen af ​​levodopa-induceret dyskinesi hos patienter med Parkinsons sygdom.

For at evaluere effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​AVP-923-kapsler indeholdende 45 mg dextromethorphan og 10 mg quinidin (AVP-923-45) sammenlignet med placebo til behandling af levodopa-induceret dyskinesi (LID) hos patienter med Parkinsons sygdom (PD) ).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Proof-of-concept fase 2a, dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret, crossover-undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

30 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd og kvinder i alderen 30 til 80 år, inklusive.
  • Diagnose af idiopatisk PD, der opfylder de britiske Parkinsons sygdom Society Brain Bank-kriterier.
  • Levodopa-induceret dyskinesi forekommer mere end 25 % af dagen ifølge MDS-UPDRS.
  • Dyskinesi af mindst moderat sværhedsgrad ifølge MDS-UPDRS
  • Amantadin- og monoaminoxidase (MAO)-hæmmere skal seponeres mindst tre uger før randomisering.
  • Forsøgspersoner, der i øjeblikket modtager medicin mod parkinson, inklusive alle Levodopa-præparater, er berettigede, forudsat at de har været på en stabil dosis af disse lægemidler i mindst 1 måned før randomisering.
  • Samtidig brug af antidepressiva såsom selektive serotoningenoptagelseshæmmere er tilladt, forudsat at dosis har været stabil i mindst 1 måned før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgsperson havde en tidligere operation for PD undtagen Deep Brain Stimulation (Deep Brain Stimulation må ikke være udført inden for et år efter screening)
  • Hoehn og Yahr score på 5, når "off".
  • Person med kognitiv svækkelse og/eller historie med psykiatriske manifestationer eller aktive hallucinationer.
  • Forsøgspersoner med nogen historie med fuldstændig hjerteblokade, QTc-forlængelse eller torsades de pointes.
  • Personer med en familiehistorie med medfødt QT-intervalforlængelsesyndrom.
  • Personer med en historie med postural synkope eller enhver historie med uforklarlig synkope inden for de sidste 12 måneder.
  • Personer med en historie med stof- og/eller alkoholmisbrug inden for de seneste 2 år.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: AVP-923-45
AVP-923-45 to gange dagligt i 14 dage
Medicin: AVP-923-45
En kapsel to gange dagligt i 14 dage
Andre navne:
  • dextromethorphan/quinidin
Placebo komparator: Placebo
Placebo to gange dagligt i 14 dage
Medicin: Placebo
En kapsel to gange dagligt i 14 dage

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mindste kvadrater betyder dyskinesiens sværhedsgradsområde under kurven (AUC)-score som vurderet af Modified Movement Disorder Society-Unified Dyskinesia Rating Scale (MDS-UDysRS) Del 3
Tidsramme: I løbet af den 2-timers levodopa-infusionsperiode på den sidste dag i hver behandlingsperiode (dag 14 og dag 42)
MDS-UDysRS blev udviklet til at evaluere ufrivillige bevægelser, der ofte er forbundet med behandlet Parkinsons sygdom (PD). Levodopa-induceret dyskinesis sværhedsgrad blev vurderet via videoanalyse af upartiske blindede centralbedømmere og blev beregnet ved hjælp af intensitetsskalaen fra del 3 af MDS-UDysRS. Intensitetsskalaen bestod af syv kropsdele: ansigt, hals, højre arm/skulder, venstre arm/skulder, krop, højre ben/hofte og venstre ben/hofte. Hver kropsdel ​​blev scoret på en række forskellige handicap-elementer (kommunikation, drikkeri og ambulation [gå]) på en skala fra 0 (normal) til 4 (invaliderende dyskinesi) med en maksimal samlet score på 28. For hver kropsdel ​​blev den højeste handicapscore summeret for at beregne intensitetsscoren. En score på '0' blev tildelt spørgsmål i forbindelse med forbindingsopgaven, som ikke blev udført på grund af placeringen af ​​behandlingsinfusionslinjen (IV). En højere score indikerede mere alvorlige symptomer.
I løbet af den 2-timers levodopa-infusionsperiode på den sidste dag i hver behandlingsperiode (dag 14 og dag 42)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mindste kvadraters gennemsnitlig handicapområde under kurven (AUC)-score som vurderet af Modified Movement Disorder Society-Unified Dyskinesia Rating Scale (MDS-UDysRS) Del 4
Tidsramme: I løbet af den 2-timers levodopa-infusionsperiode på den sidste dag i hver behandlingsperiode (dag 14 og dag 42)
MDS-UDysRS blev udviklet til at evaluere ufrivillige bevægelser, der ofte er forbundet med behandlet PD. Del 4 af MDS-UDysRS måler objektivt det handicap, der er forbundet med levodopa-induceret dyskinesi. Handicap blev vurderet via videoanalyse af upartiske blindede centralbedømmere. Handicap blev vurderet for kommunikation, at drikke af en kop og ambulationsartikler. Hvert element blev vurderet fra 0 (ingen dyskinesi) til 4 (mest alvorlige handicap), med et sumområde på 0 til 12. En score på '0' blev tildelt spørgsmål i forbindelse med forbindingsopgaven, fordi den ikke blev udført på grund af placering af IV-linjen. En højere score indikerede mere alvorlige symptomer.
I løbet af den 2-timers levodopa-infusionsperiode på den sidste dag i hver behandlingsperiode (dag 14 og dag 42)
Mindste kvadraters gennemsnitligt motorisk bevægelsesområde under kurven som vurderet af Modified Movement Disorder Society-Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS), del III
Tidsramme: I løbet af den 2-timers levodopa-infusionsperiode på den sidste dag i hver behandlingsperiode (dag 14 og dag 42)
Modificeret MDS-UPDRS (4 dele) blev brugt til at vurdere sværhedsgraden af ​​Parkinson-handicap. Del III af MDS-UPDRS blev brugt som et objektivt mål for sværhedsgraden af ​​Parkinson-handicap pr. motorisk undersøgelse med fokus på den behandlede sidetremor og motoriske udsving. Den motoriske undersøgelse blev optaget på video ved hjælp af en standardiseret protokol til gennemgang af en ekspert, der var blindet for behandlingsplanen. I alt 11 punkter blev scoret som følger: 0 (normal), 1 (let), 2 (mild), 3 (moderat), 4 (alvorlig), med en maksimal samlet score på 44. For hver del indikerede en højere score mere alvorlige symptomer. På grund af placeringen af ​​IV-linjen blev en score på '0' tildelt stivhedsspørgsmål.
I løbet af den 2-timers levodopa-infusionsperiode på den sidste dag i hver behandlingsperiode (dag 14 og dag 42)
Mindste kvadraters gennemsnitstidsbestemt fingertappingsområde under kurven (AUC)-score
Tidsramme: I løbet af den 2-timers levodopa-infusionsperiode på den sidste dag i hver behandlingsperiode (dag 14 og dag 42)
Tidsbestemt fingertap-test blev brugt til at kvantificere den øvre ekstremitetssvækkelse hos deltagere med idiopatisk PD. Tidsstyret fingertap blev vurderet ved hjælp af det objektive Parkinsons sygdomsmålingssystem (OPDM). Deltagerne blev instrueret i at trykke i 60 sekunder, mens hastighed og nøjagtighed blev vurderet på tværs af 4 tests; højre og venstre to fingertest (m,n tastetryk) og en fingertest (p,q tastetryk). Den gennemsnitlige maksimale fingertap-score blev beregnet ved hjælp af de individuelle topværdier. En højere score betyder forbedring (hurtigere indtastning, mere nøjagtighed), mens en lavere score betyder øget symptomsværhed.
I løbet af den 2-timers levodopa-infusionsperiode på den sidste dag i hver behandlingsperiode (dag 14 og dag 42)
Ændring fra baseline i MDS-UPDRS-score for del I, II og IV
Tidsramme: Baseline (dag 1); Post-Baseline (dag 14 eller 42)
MDS-UPDRS blev brugt til at vurdere status for PD. Del I og II (udfyldt af deltageren) og Del IV (udfyldt af en bedømmer) af MDS-UPDRS gav et subjektivt mål for Parkinson-handicap. Del I målte ikke-motoriske oplevelser af dagliglivet, Del II målte motoriske oplevelser af dagliglivet, og Del IV måler motoriske komplikationer forbundet med PD. Hver del bestod af en række spørgsmål, og hvert spørgsmål blev scoret fra 0 (normal) til 4 (alvorlig). Del I og Del II bestod hver af 13 genstande; den samlede score går fra 0 (normal) til 52 (alvorlig). Del III bestod af 33 genstande; den samlede score spænder fra 0 (normal) til 132 (alvorlig). Del IV bestod af 6 genstande; den samlede score varierede fra 0 (normal) til 24 (alvorlig). For hver del indikerede en højere score mere alvorlige symptomer. Post-Baseline var besøg 2 (dag 14) eller besøg 4 (dag 42). Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus baseline værdien.
Baseline (dag 1); Post-Baseline (dag 14 eller 42)
Skift fra baseline i MDS-UDysRS-resultater for del 1 og 2
Tidsramme: Baseline (dag 1); Post-Baseline (dag 14 eller 42)
MDS-UDysRS blev udviklet til at evaluere ufrivillige bevægelser, der ofte er forbundet med behandlet PD. Del 1 (On-Dyskinesia ['rykkende eller vridende bevægelser, der opstår, når din medicin virker']) og Del 2 (Off-Dyskinesia ["spasmer eller kramper, der kan være smertefulde og opstår, når din PD-medicin ikke tages eller ikke tages) arbejder]) af MDS-UDysRS blev vurderet af en blindet bedømmer. Del 1B og 2B (deltagerspørgeskemaer) blev udfyldt hjemme af deltageren. Del 1 bestod af 11 genstande, og del 2 bestod af 4 genstande. Alle elementer blev tildelt en score på: 0, normal; 1, let; 2, mild; 3, moderat; 4, svær. Den samlede score for del 1 og 2 varierede fra henholdsvis 0 til 44 og fra 0 til 16. Højere score indikerer øget symptomsværhedsgrad. Post-Baseline var besøg 2 (dag 14) eller besøg 4 (dag 42). Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus baseline værdien.
Baseline (dag 1); Post-Baseline (dag 14 eller 42)
Ændring fra baseline i PD Motor Dagbogs vurderinger af varigheden af ​​"Til tiden uden generende dyskinesi"
Tidsramme: Baseline; Post-Baseline (dage 14 og 42)
PD motoriske dagbog er en hjemmedagbog, der bruges til at vurdere funktionel status hos deltagere med PD med motoriske udsving og dyskinesi. Deltagerne blev instrueret i at udfylde den motoriske PD-dagbog derhjemme i mindst 3 på hinanden følgende dage inden for de 7 dage forud for besøg 2 og 4 (dage 14 og 42). Baseline er besøg 1 (dag 1) eller besøg 3 (dag 29); Post-Baseline er besøg 2 (dag 14) eller besøg 4 (dag 42). Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus baseline værdien.
Baseline; Post-Baseline (dage 14 og 42)
Ændring fra baseline i Parkinsons Disease Questionnaire-39 (PDQ-39) domæneresultater ved slutningen af ​​hver behandlingsperiode
Tidsramme: Baseline; Post-Baseline (dag 14 eller 42)
PDQ-39 var et selvrapporteret spørgeskema, der bestod af 39 spørgsmål, der vurderede Parkinsons sygdomsspecifik sundhedskvalitet, der dækkede 8 aspekter af livskvalitet: mobilitet; daglige aktiviteter; følelsesmæssigt velvære; stigma; social støtte; kognitiv svækkelse (kognitioner); meddelelse; kropsligt ubehag. Hvert punkt blev scoret på en 5-trins skala: 0 = Aldrig (bedre i udfald), 1 = Lejlighedsvis, 2 = Nogle gange, 3 = Ofte, 4 = Altid (dårligere i udfald). Samlet score varierede mellem 0 og 156. Højere score indikerede dårlig livskvalitet. Baseline var besøg 1 (dag 1) eller besøg 3 (dag 29); Post-Baseline var besøg 2 (dag 14) eller besøg 4 (dag 42). Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus baseline værdien.
Baseline; Post-Baseline (dag 14 eller 42)
Ændring fra baseline i PDQ-39 Single Index (PDQ-39-SI) score ved slutningen af ​​hver behandlingsperiode
Tidsramme: Baseline; Post-Baseline (dag 14 eller 42)
PDQ-39 var det mest udbredte PD-specifikke mål for sundhedstilstand. Den består af 39 spørgsmål, der dækker 8 aspekter af livskvalitet: mobilitet; daglige aktiviteter; følelsesmæssigt velvære; stigma; social støtte; kognitiv svækkelse (kognitioner); meddelelse; kropsligt ubehag. Instrumentet er udviklet på baggrund af interviews med personer med diagnosen PD. PDQ-39-SI)-scoren blev beregnet som den vægtede tilføjelse af score på alle 8 dimensioner af PDQ-39. Den samlede score varierede fra 0 (ingen sygdomspåvirkning) til 100 (alvorlig sygdomspåvirkning). Baseline var besøg 1 (dag 1) eller besøg 3 (dag 29); Post-Baseline var besøg 2 (dag 14) eller besøg 4 (dag 42). Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus baseline værdien.
Baseline; Post-Baseline (dag 14 eller 42)
Ændring fra screening i Montreal Cognitive Assessment (MoCA) beregnet score ved slutningen af ​​hver behandlingsperiode
Tidsramme: Screening (Dag -28); Slut på hver behandlingsperiode (dage 14 eller 42)
MoCA er designet som et hurtigt screeningsinstrument for mild kognitiv dysfunktion. Den vurderer forskellige kognitive domæner: opmærksomhed og koncentration, eksekutive funktioner, hukommelse, sprog, visuelt konstruktive færdigheder, konceptuel tænkning, beregninger og orientering. Den samlede score beregnes ved at summere elementerne fra hvert domæne. Samlet score kan variere fra 0 til 30; lavere score indikerer kognitiv dysfunktion. En endelig samlet score på 26 og derover betragtes som normal. Ændring fra screening blev beregnet som post-screeningsværdien minus screeningværdien.
Screening (Dag -28); Slut på hver behandlingsperiode (dage 14 eller 42)
Ændring fra baseline i dyskinesi og andre PD-symptomerscore som vurderet af patientens globale indtryk af forandring (PGIC)
Tidsramme: Baseline; Post-Baseline (dage 14 og 42)
PGIC var en 7-trins skala, der blev brugt til at vurdere behandlingsrespons som bedømt af deltageren. Deltageren blev bedt om at vurdere ændring i dyskinesisymptomer og ændring i overordnede PD-symptomer (f.eks. langsomhed, stivhed, balance) på et scoreområde på 1, meget forbedret; 2, forbedret; 3, minimalt forbedret; 4, ingen ændring; 5, minimalt værre; 6, værre; 7, meget værre. Den gennemsnitlige PGIC-score blev beregnet ved hvert besøg efter behandlingsgruppe. Baseline er besøg 1 (dag 1) eller besøg 3 (dag 29); Post-Baseline er besøg 2 (dag 14) eller besøg 4 (dag 42). Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus baseline værdien.
Baseline; Post-Baseline (dage 14 og 42)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Avanir Pharmaceuticals

Samarbejdspartnere

Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. oktober 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. februar 2015

Studieafslutning (Faktiske)

5. februar 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. januar 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. januar 2013

Først opslået (Skøn)

14. januar 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. april 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. april 2022

Sidst verificeret

1. april 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 12-AVR-133

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med AVP-923-45

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Italy

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner