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Segurança e eficácia de AVP-923 no tratamento de discinesia induzida por levodopa em pacientes com doença de Parkinson (LID in PD)

4 de abril de 2022 atualizado por: Avanir Pharmaceuticals

Um estudo cruzado de fase 2a, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo para avaliar a segurança e a eficácia do AVP-923 (Dextrometorfano/Quinidina) no tratamento da discinesia induzida por levodopa em pacientes com doença de Parkinson.

Avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade das cápsulas de AVP-923 contendo 45 mg de dextrometorfano e 10 mg de quinidina (AVP-923-45) em comparação com placebo para o tratamento de discinesia induzida por levodopa (LID) em pacientes com doença de Parkinson (DP ).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Fase de prova de conceito 2a, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, estudo cruzado.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

14

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5T 2S8
  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

30 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homens e mulheres de 30 a 80 anos de idade, inclusive.
  • Diagnóstico de DP idiopática atendendo aos critérios do Banco de Cérebros da Sociedade de Doença de Parkinson do Reino Unido.
  • A discinesia induzida por levodopa apresenta mais de 25% do dia de acordo com MDS-UPDRS.
  • Discinesia de gravidade pelo menos moderada de acordo com MDS-UPDRS
  • Os inibidores da Amantadina e da Monoamina Oxidase (MAO) devem ser descontinuados pelo menos três semanas antes da randomização.
  • Indivíduos que atualmente recebem medicamentos antiparkinsonianos, incluindo todas as preparações de levodopa, são elegíveis, desde que tenham tomado uma dose estável desses medicamentos por pelo menos 1 mês antes da randomização.
  • O uso concomitante de antidepressivos, como inibidores seletivos da recaptação da serotonina, é permitido, desde que a dose tenha se mantido estável por pelo menos 1 mês antes da randomização.

Critério de exclusão:

  • O sujeito teve uma cirurgia anterior para DP, exceto Estimulação Cerebral Profunda (a Estimulação Cerebral Profunda não deve ter sido realizada dentro de um ano da triagem)
  • Hoehn e Yahr pontuam 5 quando "desligados".
  • Sujeito com comprometimento cognitivo e/ou histórico de manifestações psiquiátricas ou alucinações ativas.
  • Indivíduos com qualquer histórico de bloqueio cardíaco completo, prolongamento do intervalo QTc ou torsades de pointes.
  • Indivíduos com qualquer história familiar de síndrome de prolongamento do intervalo QT congênito.
  • Indivíduos com história de síncope postural ou qualquer história de síncope inexplicável nos últimos 12 meses.
  • Indivíduos com histórico de abuso de substâncias e/ou álcool nos últimos 2 anos.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: AVP-923-45
AVP-923-45 duas vezes ao dia por 14 dias
Medicamento: AVP-923-45
Uma cápsula duas vezes ao dia por 14 dias
Outros nomes:
  • dextrometorfano/quinidina
Comparador de Placebo: Placebo
Placebo duas vezes ao dia por 14 dias
Medicamento: Placebo
Uma cápsula duas vezes ao dia por 14 dias

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pontuação da área sob a curva (AUC) da gravidade média da discinesia dos mínimos quadrados, conforme avaliado pela escala de classificação de discinesia unificada da Society-Unified Modified (MDS-UDysRS) Parte 3
Prazo: Durante o período de infusão de levodopa de 2 horas no último dia de cada período de tratamento (dia 14 e dia 42)
O MDS-UDysRS foi desenvolvido para avaliar movimentos involuntários frequentemente associados à doença de Parkinson (DP) tratada. A gravidade da discinesia induzida por levodopa foi avaliada por meio de análise de vídeo por avaliadores centrais imparciais e cegos e foi calculada usando a Escala de intensidade da Parte 3 do MDS-UDysRS. A Escala de Intensidade foi composta por sete partes do corpo: face, pescoço, braço/ombro direito, braço/ombro esquerdo, tronco, perna/quadril direita e perna/quadril esquerda. Cada parte do corpo foi pontuada em uma variedade de itens de incapacidade (comunicação, bebida e deambulação [andar]) em uma escala de 0 (normal) a 4 (discinesia incapacitante) com uma pontuação total máxima de 28. Para cada parte do corpo, o maior escore de incapacidade foi somado para calcular o escore de intensidade. Uma pontuação de '0' foi atribuída às questões relacionadas à tarefa de vestir que não foram realizadas devido à colocação da linha de infusão (IV) do tratamento. Uma pontuação mais alta indicou sintomas mais graves.
Durante o período de infusão de levodopa de 2 horas no último dia de cada período de tratamento (dia 14 e dia 42)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pontuação da área média de deficiência sob a curva (AUC) dos mínimos quadrados, avaliada pela escala de classificação de discinesia unificada da sociedade para distúrbios do movimento modificado (MDS-UDysRS) Parte 4
Prazo: Durante o período de infusão de levodopa de 2 horas no último dia de cada período de tratamento (dia 14 e dia 42)
O MDS-UDysRS foi desenvolvido para avaliar movimentos involuntários frequentemente associados à DP tratada. A Parte 4 do MDS-UDysRS mede objetivamente a incapacidade associada à discinesia induzida por levodopa. A incapacidade foi avaliada por meio de análise de vídeo por avaliadores centrais cegos e imparciais. A incapacidade foi avaliada para itens de comunicação, beber de um copo e deambulação. Cada item foi classificado de 0 (sem discinesia) a 4 (incapacidade mais grave), com uma soma de 0 a 12. Uma pontuação de '0' foi atribuída às questões relacionadas à tarefa de vestir porque não foi realizada devido à colocação da linha IV. Uma pontuação mais alta indicou sintomas mais graves.
Durante o período de infusão de levodopa de 2 horas no último dia de cada período de tratamento (dia 14 e dia 42)
Área motora média dos mínimos quadrados sob a pontuação da curva conforme avaliada pela Escala de Classificação da Doença de Parkinson da Sociedade de Distúrbios do Movimento Modificada (MDS-UPDRS), Parte III
Prazo: Durante o período de infusão de levodopa de 2 horas no último dia de cada período de tratamento (dia 14 e dia 42)
O MDS-UPDRS modificado (4 partes) foi usado para avaliar a gravidade da incapacidade parkinsoniana. A Parte III do MDS-UPDRS foi usada como uma medida objetiva da gravidade da incapacidade parkinsoniana por exame motor com foco no tremor lateral tratado e nas flutuações motoras. O exame motor foi filmado usando um protocolo padronizado para revisão por um avaliador central especialista cego para o cronograma de tratamento. Um total de 11 itens foram pontuados da seguinte forma: 0 (normal), 1 (leve), 2 (leve), 3 (moderado), 4 (grave), com uma pontuação total máxima de 44. Para cada parte, uma pontuação mais alta indicava sintomas mais graves. Devido à colocação da linha IV, uma pontuação de '0' foi atribuída às questões de rigidez.
Durante o período de infusão de levodopa de 2 horas no último dia de cada período de tratamento (dia 14 e dia 42)
Pontuação média cronometrada da área de toque do dedo sob a curva (AUC) dos mínimos quadrados
Prazo: Durante o período de infusão de levodopa de 2 horas no último dia de cada período de tratamento (dia 14 e dia 42)
O teste de toque cronometrado foi usado para quantificar o comprometimento da extremidade superior em participantes com DP idiopática. O toque cronometrado do dedo foi avaliado usando o Sistema de Medição Objetiva da Doença de Parkinson (OPDM). Os participantes foram instruídos a bater por 60 segundos enquanto a velocidade e a precisão foram avaliadas em 4 testes; teste de dois dedos direito e esquerdo (m,n toques de tecla) e teste de um dedo (p,q toques de tecla). A pontuação média do pico do toque do dedo foi calculada usando os valores de pico individuais. Uma pontuação mais alta significa melhora (digitação mais rápida, mais precisão), enquanto uma pontuação mais baixa significa maior gravidade dos sintomas.
Durante o período de infusão de levodopa de 2 horas no último dia de cada período de tratamento (dia 14 e dia 42)
Mudança da linha de base nas pontuações MDS-UPDRS para Parte I, II e IV
Prazo: Linha de base (dia 1); Pós-linha de base (dia 14 ou 42)
O MDS-UPDRS foi usado para avaliar o estado de DP. As Partes I e II (preenchidas pelo participante) e Parte IV (preenchidas por um avaliador) do MDS-UPDRS forneceram uma medida subjetiva da incapacidade parkinsoniana. A Parte I mediu as experiências não motoras da vida diária, a Parte II mediu as experiências motoras da vida diária e a Parte IV mediu as complicações motoras associadas à DP. Cada parte era composta por uma série de perguntas, e cada pergunta era pontuada de 0 (normal) a 4 (grave). A Parte I e a Parte II foram cada uma composta por 13 itens; a pontuação total varia de 0 (normal) a 52 (grave). A Parte III foi composta por 33 itens; a pontuação total varia de 0 (normal) a 132 (grave). A parte IV foi composta por 6 itens; o escore total variou de 0 (normal) a 24 (grave). Para cada parte, uma pontuação mais alta indicava sintomas mais graves. Pós-linha de base foi a visita 2 (dia 14) ou a visita 4 (dia 42). A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.
Linha de base (dia 1); Pós-linha de base (dia 14 ou 42)
Alteração da linha de base nas pontuações MDS-UDysRS para a parte 1 e 2
Prazo: Linha de base (dia 1); Pós-linha de base (dia 14 ou 42)
O MDS-UDysRS foi desenvolvido para avaliar movimentos involuntários frequentemente associados à DP tratada. Parte 1 (On-Discinesia ['movimentos bruscos ou de torção que ocorrem quando seu medicamento está funcionando']) e Parte 2 (Off-Discinesia ["espasmos ou cãibras que podem ser dolorosos e ocorrem quando seus medicamentos para DP não são tomados ou não são trabalhando]) do MDS-UDysRS foram avaliados por um avaliador cego. As partes 1B e 2B (questionários do participante) foram preenchidas em casa pelo participante. A Parte 1 é composta por 11 itens e a Parte 2 por 4 itens. Todos os itens receberam uma pontuação de: 0, normal; 1, leve; 2, leve; 3, moderado; 4, grave. A pontuação total das Partes 1 e 2 variou de 0 a 44 e de 0 a 16, respectivamente. Pontuações mais altas indicam aumento da gravidade dos sintomas. Pós-linha de base foi a visita 2 (dia 14) ou a visita 4 (dia 42). A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.
Linha de base (dia 1); Pós-linha de base (dia 14 ou 42)
Mudança da linha de base nas avaliações do diário motor de PD de duração "no prazo sem discinesia incômoda"
Prazo: Linha de base; Pós-linha de base (dias 14 e 42)
O diário motor da DP é um diário doméstico usado para avaliar o estado funcional em participantes com DP com flutuações motoras e discinesia. Os participantes foram instruídos a preencher o diário motor de DP em casa por no mínimo 3 dias consecutivos nos 7 dias anteriores às visitas 2 e 4 (dias 14 e 42). A linha de base é a Visita 1 (Dia 1) ou a Visita 3 (Dia 29); Pós-linha de base é a visita 2 (dia 14) ou a visita 4 (dia 42). A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.
Linha de base; Pós-linha de base (dias 14 e 42)
Mudança da linha de base no questionário de doença de Parkinson-39 (PDQ-39) Pontuações de domínio no final de cada período de tratamento
Prazo: Linha de base; Pós-linha de base (dia 14 ou 42)
O PDQ-39 foi um questionário autorreferido composto por 39 questões que avaliam a qualidade de vida em saúde específica da doença de Parkinson, abrangendo 8 aspectos da qualidade de vida: mobilidade; atividades do dia a dia; bem-estar emocional; estigma; suporte social; comprometimento cognitivo (cognições); comunicação; desconforto corporal. Cada item foi pontuado em uma escala de 5 pontos: 0 = Nunca (melhor resultado), 1 = Ocasionalmente, 2 = Algumas vezes, 3 = Frequentemente, 4 = Sempre (pior resultado). Os escores totais variaram de 0 a 156. Pontuações mais altas indicaram qualidade de vida ruim. A linha de base foi a Visita 1 (Dia 1) ou a Visita 3 (Dia 29); Pós-linha de base foi a visita 2 (dia 14) ou a visita 4 (dia 42). A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.
Linha de base; Pós-linha de base (dia 14 ou 42)
Mudança da linha de base nas pontuações do índice único PDQ-39 (PDQ-39-SI) no final de cada período de tratamento
Prazo: Linha de base; Pós-linha de base (dia 14 ou 42)
O PDQ-39 foi a medida de estado de saúde específica para DP mais amplamente utilizada. É composto por 39 questões, abrangendo 8 aspectos da qualidade de vida: mobilidade; atividades do dia a dia; bem-estar emocional; estigma; suporte social; comprometimento cognitivo (cognições); comunicação; desconforto corporal. O instrumento foi desenvolvido com base em entrevistas com pessoas com diagnóstico de DP. A pontuação PDQ-39-SI) foi calculada como a adição ponderada de pontuações em todas as 8 dimensões do PDQ-39. A pontuação total variou de 0 (sem impacto da doença) a 100 (impacto grave da doença). A linha de base foi a Visita 1 (Dia 1) ou a Visita 3 (Dia 29); Pós-linha de base foi a visita 2 (dia 14) ou a visita 4 (dia 42). A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.
Linha de base; Pós-linha de base (dia 14 ou 42)
Alteração da triagem na pontuação calculada da Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) no final de cada período de tratamento
Prazo: Triagem (Dia -28); Fim de cada período de tratamento (dias 14 ou 42)
O MoCA foi concebido como um instrumento de triagem rápida para disfunção cognitiva leve. Ele avalia diferentes domínios cognitivos: atenção e concentração, funções executivas, memória, linguagem, habilidades visuoconstrutivas, pensamento conceitual, cálculos e orientação. O escore total é calculado pela soma dos itens de cada domínio. A pontuação total pode variar de 0 a 30; pontuações mais baixas indicam disfunção cognitiva. Uma pontuação total final de 26 e acima é considerada normal. A alteração da triagem foi calculada como o valor pós-triagem menos o valor da triagem.
Triagem (Dia -28); Fim de cada período de tratamento (dias 14 ou 42)
Mudança da linha de base na pontuação de discinesia e outros sintomas de DP conforme avaliado pela impressão global de mudança do paciente (PGIC)
Prazo: Linha de base; Pós-linha de base (dias 14 e 42)
O PGIC era uma escala de 7 pontos usada para avaliar a resposta ao tratamento conforme julgada pelo participante. O participante foi solicitado a avaliar a mudança nos sintomas de discinesia e a mudança nos sintomas gerais de DP (por exemplo, lentidão, rigidez, equilíbrio) em uma faixa de pontuação de 1, muito melhor; 2, melhorado; 3, minimamente melhorado; 4, nenhuma mudança; 5, minimamente pior; 6, pior; 7, muito pior. A pontuação média de PGIC foi calculada em cada visita por grupo de tratamento. A linha de base é a Visita 1 (Dia 1) ou a Visita 3 (Dia 29); Pós-linha de base é a visita 2 (dia 14) ou a visita 4 (dia 42). A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.
Linha de base; Pós-linha de base (dias 14 e 42)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Avanir Pharmaceuticals

Colaboradores

Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

16 de outubro de 2013

Conclusão Primária (Real)

5 de fevereiro de 2015

Conclusão do estudo (Real)

5 de fevereiro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de janeiro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de janeiro de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

14 de janeiro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de abril de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de abril de 2022

Última verificação

1 de abril de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 12-AVR-133

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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