Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность AVP-923 при лечении леводопа-индуцированной дискинезии у пациентов с болезнью Паркинсона (LID in PD)

4 апреля 2022 г. обновлено: Avanir Pharmaceuticals

Фаза 2а, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, перекрестное исследование для оценки безопасности и эффективности AVP-923 (декстрометорфан/хинидин) при лечении леводопа-индуцированной дискинезии у пациентов с болезнью Паркинсона.

Оценить эффективность, безопасность и переносимость капсул AVP-923, содержащих 45 мг декстрометорфана и 10 мг хинидина (AVP-923-45), по сравнению с плацебо для лечения леводопа-индуцированной дискинезии (LID) у пациентов с болезнью Паркинсона (БП). ).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Проверка концепции, фаза 2а, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, перекрестное исследование.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

14

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5T 2S8
  • Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 30 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины и женщины от 30 до 80 лет включительно.
  • Диагноз идиопатической болезни Паркинсона соответствует критериям банка мозга Общества болезни Паркинсона Соединенного Королевства.
  • По данным MDS-UPDRS, леводопа-индуцированная дискинезия присутствует более 25% в сутки.
  • Дискинезия не ниже средней степени тяжести по MDS-UPDRS
  • Амантадин и ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) должны быть прекращены как минимум за три недели до рандомизации.
  • Субъекты, получающие в настоящее время противопаркинсонические препараты, включая все препараты леводопы, имеют право на участие, при условии, что они получали стабильную дозу этих препаратов в течение как минимум 1 месяца до рандомизации.
  • Допускается одновременное применение антидепрессантов, таких как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, при условии, что доза оставалась стабильной в течение как минимум 1 месяца до рандомизации.

Критерий исключения:

  • Субъект ранее перенес операцию по поводу болезни Паркинсона, за исключением глубокой стимуляции мозга (глубокая стимуляция мозга не должна была проводиться в течение одного года после скрининга)
  • Хен и Яр получают 5 баллов, когда «выключено».
  • Субъект с когнитивными нарушениями и/или психиатрическими проявлениями или активными галлюцинациями в анамнезе.
  • Субъекты с полной блокадой сердца, удлинением интервала QTc или пируэтной желудочковой тахикардией в анамнезе.
  • Субъекты с любым семейным анамнезом врожденного синдрома удлинения интервала QT.
  • Субъекты с историей постурального обморока или любой историей необъяснимого обморока в течение последних 12 месяцев.
  • Субъекты с историей злоупотребления психоактивными веществами и / или алкоголем в течение последних 2 лет.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: АВП-923-45
АВП-923-45 2 раза в сутки в течение 14 дней.
Лекарство: АВП-923-45
По одной капсуле два раза в день в течение 14 дней.
Другие имена:
  • декстрометорфан/хинидин
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо два раза в день в течение 14 дней.
Лекарство: Плацебо
По одной капсуле два раза в день в течение 14 дней.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Метод наименьших квадратов Средняя площадь тяжести дискинезии под кривой (AUC) Оценка по модифицированной шкале оценки дискинезии, объединенной обществом (MDS-UDysRS), часть 3
Временное ограничение: В течение 2-часового периода инфузии леводопы в последний день каждого периода лечения (день 14 и день 42)
MDS-UDysRS был разработан для оценки непроизвольных движений, часто связанных с лечением болезни Паркинсона (БП). Тяжесть леводопа-индуцированной дискинезии оценивалась с помощью видеоанализа беспристрастными ослепленными центральными оценщиками и рассчитывалась с использованием шкалы интенсивности из части 3 MDS-UDysRS. Шкала интенсивности состояла из семи частей тела: лицо, шея, правая рука/плечо, левая рука/плечо, туловище, правая нога/бедро и левая нога/бедро. Каждая часть тела оценивалась по различным параметрам инвалидности (общение, питье и передвижение [ходьба]) по шкале от 0 (норма) до 4 (дискинезия, приводящая к нетрудоспособности) с максимальным общим баллом 28. Для каждой части тела суммировался наивысший балл инвалидности для расчета балла интенсивности. Оценка «0» была присвоена вопросам, связанным с заданием по перевязке, которое не было выполнено из-за размещения инфузионной линии (IV). Более высокий балл указывал на более тяжелые симптомы.
В течение 2-часового периода инфузии леводопы в последний день каждого периода лечения (день 14 и день 42)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Метод наименьших квадратов Средняя оценка области инвалидности под кривой (AUC) по модифицированной шкале оценки дискинезии, объединенной обществом для двигательных расстройств (MDS-UDysRS), часть 4
Временное ограничение: В течение 2-часового периода инфузии леводопы в последний день каждого периода лечения (день 14 и день 42)
MDS-UDysRS был разработан для оценки непроизвольных движений, часто связанных с лечением БП. Часть 4 MDS-UDysRS объективно измеряет инвалидность, связанную с леводопа-индуцированной дискинезией. Инвалидность оценивалась с помощью видеоанализа беспристрастными ослепленными центральными оценщиками. Инвалидность оценивалась по общению, питью из чашки и предметам для передвижения. Каждый пункт оценивался от 0 (отсутствие дискинезии) до 4 (самая тяжелая инвалидность) с суммой от 0 до 12. Оценка «0» была присвоена вопросам, связанным с заданием по перевязке, потому что оно не было выполнено из-за размещения внутривенного катетера. Более высокий балл указывал на более тяжелые симптомы.
В течение 2-часового периода инфузии леводопы в последний день каждого периода лечения (день 14 и день 42)
Метод наименьших квадратов Средняя площадь моторных движений под кривой Оценка по модифицированной шкале оценки болезни Паркинсона, объединенной Обществом двигательных расстройств (MDS-UPDRS), Часть III
Временное ограничение: В течение 2-часового периода инфузии леводопы в последний день каждого периода лечения (день 14 и день 42)
Модифицированный MDS-UPDRS (4 части) использовался для оценки тяжести паркинсонической инвалидности. Часть III MDS-UPDRS использовалась как объективная мера тяжести паркинсонической инвалидности при моторном обследовании с акцентом на тремор в стороны и двигательные флуктуации, которым подвергали лечение. Моторное обследование записывалось на видеокамеру с использованием стандартизированного протокола для просмотра центральным оценщиком-экспертом, не знающим схемы лечения. Всего было оценено 11 пунктов: 0 (нормальное), 1 (незначительное), 2 (легкое), 3 (умеренное), 4 (тяжелое), с максимальной суммой баллов 44. Для каждой части более высокий балл указывал на более серьезные симптомы. Из-за расположения IV линии баллы «0» были присвоены вопросам ригидности.
В течение 2-часового периода инфузии леводопы в последний день каждого периода лечения (день 14 и день 42)
Наименьшие квадраты Среднее значение площади касания пальца под кривой (AUC) за время
Временное ограничение: В течение 2-часового периода инфузии леводопы в последний день каждого периода лечения (день 14 и день 42)
Для количественной оценки поражения верхних конечностей у участников с идиопатической болезнью Паркинсона использовали тест с хронометражным постукиванием пальцами. Время постукивания пальцем оценивали с использованием системы объективного измерения болезни Паркинсона (OPDM). Участникам было предложено постукивать в течение 60 секунд, при этом скорость и точность оценивались в 4 тестах; правый и левый тест двумя пальцами (m, n нажатий клавиш) и тест одним пальцем (p, q нажатия клавиш). Среднюю пиковую оценку постукивания пальцем рассчитывали, используя отдельные пиковые значения. Более высокий балл означает улучшение (более быстрая печать, большая точность), а более низкий балл означает усиление тяжести симптомов.
В течение 2-часового периода инфузии леводопы в последний день каждого периода лечения (день 14 и день 42)
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателей MDS-UPDRS для частей I, II и IV
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1); После исходного уровня (день 14 или 42)
MDS-UPDRS использовали для оценки состояния БП. Части I и II (заполненные участником) и Часть IV (заполненные оценщиком) MDS-UPDRS предоставили субъективную меру паркинсонической инвалидности. Часть I измеряла немоторные переживания повседневной жизни, часть II измеряла двигательные переживания повседневной жизни, а часть IV оценивала двигательные осложнения, связанные с БП. Каждая часть состояла из серии вопросов, и каждый вопрос оценивался от 0 (нормально) до 4 (тяжело). Часть I и Часть II состояли из 13 пунктов каждая; общий балл колеблется от 0 (нормальный) до 52 (тяжелый). Часть III состояла из 33 пунктов; общий балл колеблется от 0 (нормальный) до 132 (тяжелый). Часть IV состояла из 6 пунктов; общий балл колебался от 0 (нормальный) до 24 (тяжелый). Для каждой части более высокий балл указывал на более серьезные симптомы. После исходного уровня было посещение 2 (день 14) или посещение 4 (день 42). Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение после базового уровня минус базовое значение.
Исходный уровень (день 1); После исходного уровня (день 14 или 42)
Изменение показателей MDS-UDysRS по сравнению с исходным уровнем для частей 1 и 2
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1); После исходного уровня (день 14 или 42)
MDS-UDysRS был разработан для оценки непроизвольных движений, часто связанных с лечением БП. Часть 1 («Дискинезия при включении» («подергивания или скручивающие движения, возникающие, когда лекарство действует»]) и Часть 2 («Дискинезия при выключении» («спазмы или судороги, которые могут быть болезненными и возникать, когда лекарства от ПД не принимаются или не принимаются). work]) MDS-UDysRS оценивались слепым оценщиком. Части 1B и 2B (анкеты участников) были заполнены участником дома. Часть 1 состоит из 11 пунктов, а часть 2 состоит из 4 пунктов. Всем пунктам была присвоена оценка: 0, нормально; 1, легкий; 2, легкая; 3, умеренный; 4, тяжелый. Сумма баллов за части 1 и 2 варьировалась от 0 до 44 и от 0 до 16 соответственно. Более высокие баллы указывают на повышенную тяжесть симптомов. После исходного уровня было посещение 2 (день 14) или посещение 4 (день 42). Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение после базового уровня минус базовое значение.
Исходный уровень (день 1); После исходного уровня (день 14 или 42)
Изменение по сравнению с исходным уровнем в оценках моторного дневника ПД продолжительности «вовремя без беспокоящей дискинезии»
Временное ограничение: Базовый уровень; После исходного уровня (14 и 42 дни)
Моторный дневник БП — это домашний дневник, используемый для оценки функционального состояния участников с БП с двигательными флюктуациями и дискинезией. Участники были проинструктированы заполнять моторный дневник ПД дома в течение как минимум 3 дней подряд в течение 7 дней до визитов 2 и 4 (дни 14 и 42). Исходный уровень — визит 1 (день 1) или визит 3 (день 29); Пост-базовый уровень — это визит 2 (день 14) или визит 4 (день 42). Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение после базового уровня минус базовое значение.
Базовый уровень; После исходного уровня (14 и 42 дни)
Изменение по сравнению с исходным уровнем в баллах предметной области вопросника-39 (PDQ-39) болезни Паркинсона в конце каждого периода лечения
Временное ограничение: Базовый уровень; После исходного уровня (день 14 или 42)
PDQ-39 представлял собой анкету для самостоятельного заполнения, состоящую из 39 вопросов, оценивающих качество жизни, связанное со здоровьем при болезни Паркинсона, охватывающее 8 аспектов качества жизни: подвижность; ежедневные занятия; эмоциональное благополучие; клеймо; Социальная поддержка; когнитивные нарушения (когниции); коммуникация; телесный дискомфорт. Каждый пункт оценивался по 5-балльной шкале: 0 = никогда (лучший результат), 1 = иногда, 2 = иногда, 3 = часто, 4 = всегда (худший результат). Сумма баллов варьировалась от 0 до 156. Более высокие баллы свидетельствовали о плохом качестве жизни. Исходным уровнем был визит 1 (день 1) или визит 3 (день 29); После исходного уровня было посещение 2 (день 14) или посещение 4 (день 42). Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение после базового уровня минус базовое значение.
Базовый уровень; После исходного уровня (день 14 или 42)
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателей единого индекса PDQ-39 (PDQ-39-SI) в конце каждого периода лечения
Временное ограничение: Базовый уровень; После исходного уровня (день 14 или 42)
PDQ-39 был наиболее широко используемым показателем состояния здоровья, специфичным для БП. Он состоит из 39 вопросов, охватывающих 8 аспектов качества жизни: мобильность; ежедневные занятия; эмоциональное благополучие; клеймо; Социальная поддержка; когнитивные нарушения (когниции); коммуникация; телесный дискомфорт. Инструмент был разработан на основе интервью с людьми с диагнозом БП. Оценка PDQ-39-SI) рассчитывалась как взвешенное сложение баллов по всем 8 параметрам PDQ-39. Общий балл варьировал от 0 (отсутствие влияния болезни) до 100 (тяжелое воздействие болезни). Исходным уровнем был визит 1 (день 1) или визит 3 (день 29); После исходного уровня было посещение 2 (день 14) или посещение 4 (день 42). Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение после базового уровня минус базовое значение.
Базовый уровень; После исходного уровня (день 14 или 42)
Изменение по сравнению со скринингом в расчетном балле Монреальского когнитивного теста (MoCA) в конце каждого периода лечения
Временное ограничение: Скрининг (День -28); Конец каждого периода лечения (дни 14 или 42)
MoCA был разработан как инструмент быстрого скрининга легкой когнитивной дисфункции. Он оценивает различные когнитивные области: внимание и концентрацию, исполнительные функции, память, язык, зрительно-конструктивные навыки, концептуальное мышление, расчеты и ориентацию. Общий балл рассчитывается путем суммирования элементов из каждого домена. Сумма баллов может варьироваться от 0 до 30; более низкие баллы указывают на когнитивную дисфункцию. Окончательный общий балл 26 и выше считается нормальным. Отклонение от скрининга рассчитывали как значение после скрининга минус значение скрининга.
Скрининг (День -28); Конец каждого периода лечения (дни 14 или 42)
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателей дискинезии и других симптомов болезни Паркинсона по оценке общего впечатления пациента об изменении (PGIC)
Временное ограничение: Базовый уровень; После исходного уровня (14 и 42 дни)
PGIC представлял собой 7-балльную шкалу, используемую для оценки ответа на лечение по оценке участника. Участника попросили оценить изменение симптомов дискинезии и изменение общих симптомов БП (например, медлительность, скованность, равновесие) по шкале от 1 до значительного улучшения; 2, улучшенный; 3, минимально улучшенный; 4, без изменений; 5, минимально хуже; 6, хуже; 7, гораздо хуже. Средний балл PGIC рассчитывался при каждом посещении по группам лечения. Исходный уровень — визит 1 (день 1) или визит 3 (день 29); Пост-базовый уровень — это визит 2 (день 14) или визит 4 (день 42). Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение после базового уровня минус базовое значение.
Базовый уровень; После исходного уровня (14 и 42 дни)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Avanir Pharmaceuticals

Соавторы

Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 октября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 февраля 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

5 февраля 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 января 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 января 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

14 января 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 апреля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 апреля 2022 г.

Последняя проверка

1 апреля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 12-AVR-133

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования АВП-923-45

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Liberia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться