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Sicurezza ed efficacia dell'AVP-923 nel trattamento della discinesia indotta da levodopa nei pazienti con malattia di Parkinson (LID in PD)

4 aprile 2022 aggiornato da: Avanir Pharmaceuticals

Uno studio crossover di fase 2a, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, per valutare la sicurezza e l'efficacia dell'AVP-923 (destrometorfano/chinidina) nel trattamento della discinesia indotta dalla levodopa nei pazienti con malattia di Parkinson.

Per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità delle capsule AVP-923 contenenti 45 mg di destrometorfano e 10 mg di chinidina (AVP-923-45) rispetto al placebo per il trattamento della discinesia indotta da levodopa (LID) in pazienti con malattia di Parkinson (PD ).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Proof-of-concept di fase 2a, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, studio crossover.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

14

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
  • Stati Uniti
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 30 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschi e femmine dai 30 agli 80 anni compresi.
  • Diagnosi di PD idiopatico che soddisfa i criteri della Brain Bank della Società per la malattia di Parkinson del Regno Unito.
  • La discinesia indotta da levodopa presenta più del 25% della giornata secondo MDS-UPDRS.
  • Discinesia di gravità almeno moderata secondo MDS-UPDRS
  • Gli inibitori dell'amantadina e delle monoaminossidasi (MAO) devono essere interrotti almeno tre settimane prima della randomizzazione.
  • I soggetti che attualmente ricevono farmaci anti-parkinson, inclusi tutti i preparati a base di Levodopa, sono idonei a condizione che abbiano assunto una dose stabile di questi farmaci per almeno 1 mese prima della randomizzazione.
  • È consentito l'uso concomitante di antidepressivi come gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, a condizione che la dose sia rimasta stabile per almeno 1 mese prima della randomizzazione.

Criteri di esclusione:

  • Il soggetto ha subito un precedente intervento chirurgico per PD ad eccezione della stimolazione cerebrale profonda (la stimolazione cerebrale profonda non deve essere stata eseguita entro un anno dallo screening)
  • Hoehn e Yahr ottengono un punteggio di 5 quando sono "spenti".
  • Soggetto con compromissione cognitiva e/o anamnesi di manifestazioni psichiatriche o allucinazioni attive.
  • Soggetti con una storia di blocco cardiaco completo, prolungamento dell'intervallo QTc o torsioni di punta.
  • - Soggetti con storia familiare di sindrome da prolungamento congenito dell'intervallo QT.
  • - Soggetti con storia di sincope posturale o qualsiasi storia di sincope inspiegabile negli ultimi 12 mesi.
  • Soggetti con una storia di abuso di sostanze e/o alcol negli ultimi 2 anni.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: AVP-923-45
AVP-923-45 due volte al giorno per 14 giorni
Droga: AVP-923-45
Una capsula due volte al giorno per 14 giorni
Altri nomi:
  • destrometorfano/chinidina
Comparatore placebo: Placebo
Placebo due volte al giorno per 14 giorni
Droga: Placebo
Una capsula due volte al giorno per 14 giorni

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio dell'area sotto la curva (AUC) di gravità della discinesia media dei minimi quadrati valutato dalla scala di valutazione della discinesia unificata della società (MDS-UDysRS) parte 3
Lasso di tempo: Durante il periodo di infusione di levodopa di 2 ore l'ultimo giorno di ciascun periodo di trattamento (Giorno 14 e Giorno 42)
L'MDS-UDysRS è stato sviluppato per valutare i movimenti involontari spesso associati alla malattia di Parkinson (PD) trattata. La gravità della discinesia indotta da levodopa è stata valutata tramite analisi video da valutatori centrali in cieco imparziali ed è stata calcolata utilizzando la scala di intensità della parte 3 dell'MDS-UDysRS. La scala di intensità era composta da sette parti del corpo: viso, collo, braccio/spalla destro, braccio/spalla sinistro, tronco, gamba/anca destra e gamba/anca sinistra. Ogni parte del corpo è stata valutata su una varietà di elementi di disabilità (comunicazione, bere e deambulazione [camminare]) su una scala da 0 (normale) a 4 (discinesia invalidante) con un punteggio totale massimo di 28. Per ogni parte del corpo, il punteggio di disabilità più alto è stato sommato per calcolare il punteggio di intensità. Un punteggio di '0' è stato assegnato alle domande associate al compito di medicazione che non sono state eseguite a causa del posizionamento della linea di infusione del trattamento (IV). Un punteggio più alto indicava sintomi più gravi.
Durante il periodo di infusione di levodopa di 2 ore l'ultimo giorno di ciascun periodo di trattamento (Giorno 14 e Giorno 42)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio medio dei minimi quadrati dell'area di disabilità sotto la curva (AUC) valutato dalla scala di valutazione della discinesia unificata della società per i disturbi del movimento modificato (MDS-UDysRS), parte 4
Lasso di tempo: Durante il periodo di infusione di levodopa di 2 ore l'ultimo giorno di ciascun periodo di trattamento (Giorno 14 e Giorno 42)
L'MDS-UDysRS è stato sviluppato per valutare i movimenti involontari spesso associati al PD trattato. La parte 4 dell'MDS-UDysRS misura oggettivamente la disabilità associata alla discinesia indotta da levodopa. La disabilità è stata valutata tramite analisi video da valutatori centrali in cieco imparziali. La disabilità è stata valutata per la comunicazione, il bere da una tazza e gli oggetti per la deambulazione. Ogni item è stato valutato da 0 (nessuna discinesia) a 4 (disabilità più grave), con un range di somma da 0 a 12. Un punteggio di '0' è stato assegnato alle domande associate al compito di medicazione perché non è stato eseguito a causa del posizionamento della linea IV. Un punteggio più alto indicava sintomi più gravi.
Durante il periodo di infusione di levodopa di 2 ore l'ultimo giorno di ciascun periodo di trattamento (Giorno 14 e Giorno 42)
Punteggio dell'area di movimento motorio medio dei minimi quadrati sotto la curva come valutato dalla Modified Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS), parte III
Lasso di tempo: Durante il periodo di infusione di levodopa di 2 ore l'ultimo giorno di ciascun periodo di trattamento (Giorno 14 e Giorno 42)
L'MDS-UPDRS modificato (4 parti) è stato utilizzato per valutare la gravità della disabilità parkinsoniana. La parte III dell'MDS-UPDRS è stata utilizzata come misura obiettiva della gravità della disabilità parkinsoniana per esame motorio con particolare attenzione al tremore laterale trattato e alle fluttuazioni motorie. L'esame motorio è stato videoregistrato utilizzando un protocollo standardizzato per la revisione da parte di un valutatore centrale esperto all'oscuro del programma di trattamento. Un totale di 11 item è stato valutato come segue: 0 (normale), 1 (lieve), 2 (lieve), 3 (moderato), 4 (grave), con un punteggio totale massimo di 44. Per ogni parte, un punteggio più alto indicava sintomi più gravi. A causa del posizionamento della linea IV, è stato assegnato un punteggio di '0' alle domande sulla rigidità.
Durante il periodo di infusione di levodopa di 2 ore l'ultimo giorno di ciascun periodo di trattamento (Giorno 14 e Giorno 42)
Minimi quadrati Punteggio medio temporizzato dell'area sotto la curva (AUC).
Lasso di tempo: Durante il periodo di infusione di levodopa di 2 ore l'ultimo giorno di ciascun periodo di trattamento (Giorno 14 e Giorno 42)
Il test del tocco delle dita a tempo è stato utilizzato per quantificare la compromissione degli arti superiori nei partecipanti con PD idiopatico. Il tocco delle dita a tempo è stato valutato utilizzando il sistema OPDM (Obiettive Parkinson's Disease Measurement). I partecipanti sono stati istruiti a toccare per 60 secondi mentre la velocità e la precisione sono state valutate attraverso 4 test; test di due dita destra e sinistra (m,n battute) e test di un dito (p,q battute). Il punteggio medio di picco del tocco delle dita è stato calcolato utilizzando i singoli valori di picco. Un punteggio più alto indica un miglioramento (digitazione più veloce, maggiore precisione), mentre un punteggio più basso indica una maggiore gravità dei sintomi.
Durante il periodo di infusione di levodopa di 2 ore l'ultimo giorno di ciascun periodo di trattamento (Giorno 14 e Giorno 42)
Variazione rispetto al basale nei punteggi MDS-UPDRS per la parte I, II e IV
Lasso di tempo: Linea di base (giorno 1); Post-basale (giorno 14 o 42)
L'MDS-UPDRS è stato utilizzato per valutare lo stato di PD. Le parti I e II (completate dal partecipante) e la parte IV (completate da un valutatore) dell'MDS-UPDRS hanno fornito una misura soggettiva della disabilità parkinsoniana. La parte I ha misurato le esperienze non motorie della vita quotidiana, la parte II ha misurato le esperienze motorie della vita quotidiana e la parte IV misura le complicanze motorie associate al morbo di Parkinson. Ogni parte era composta da una serie di domande e ogni domanda aveva un punteggio da 0 (normale) a 4 (grave). La Parte I e la Parte II comprendevano ciascuna 13 voci; il punteggio totale va da 0 (normale) a 52 (grave). La parte III era composta da 33 voci; il punteggio totale varia da 0 (normale) a 132 (grave). La parte IV era composta da 6 articoli; il punteggio totale variava da 0 (normale) a 24 (grave). Per ogni parte, un punteggio più alto indicava sintomi più gravi. Il post-basale era la visita 2 (giorno 14) o la visita 4 (giorno 42). La variazione rispetto al valore di riferimento è stata calcolata come il valore successivo al valore di riferimento meno il valore di riferimento.
Linea di base (giorno 1); Post-basale (giorno 14 o 42)
Variazione rispetto al basale nei punteggi MDS-UDysRS per la parte 1 e 2
Lasso di tempo: Linea di base (giorno 1); Post-basale (giorno 14 o 42)
L'MDS-UDysRS è stato sviluppato per valutare i movimenti involontari spesso associati al PD trattato. Parte 1 (On-Dyskinesia ['movimenti a scatti o torsioni che si verificano quando il medicinale sta funzionando']) e Parte 2 (Off-Dyskinesia ["spasmi o crampi che possono essere dolorosi e si verificano quando i farmaci per la malattia di Parkinson non vengono assunti o non sono working]) dell'MDS-UDysRS sono stati valutati da un valutatore in cieco. Le parti 1B e 2B (questionari dei partecipanti) sono state completate a casa dal partecipante. La Parte 1 comprendeva 11 voci e la Parte 2 comprendeva 4 voci. A tutti gli item è stato assegnato un punteggio di: 0, normale; 1, lieve; 2, lieve; 3, moderato; 4, grave. Il punteggio totale per le parti 1 e 2 variava rispettivamente da 0 a 44 e da 0 a 16. Punteggi più alti indicano una maggiore gravità dei sintomi. Il post-basale era la visita 2 (giorno 14) o la visita 4 (giorno 42). La variazione rispetto al valore di riferimento è stata calcolata come il valore successivo al valore di riferimento meno il valore di riferimento.
Linea di base (giorno 1); Post-basale (giorno 14 o 42)
Variazione rispetto al basale nelle valutazioni del diario motorio PD della durata di "Puntualità senza discinesia fastidiosa"
Lasso di tempo: Linea di base; Post-basale (giorni 14 e 42)
Il diario motorio PD è un diario domestico utilizzato per valutare lo stato funzionale nei partecipanti con PD con fluttuazioni motorie e discinesia. I partecipanti sono stati istruiti a completare il diario motorio PD a casa per un minimo di 3 giorni consecutivi entro i 7 giorni precedenti le visite 2 e 4 (giorni 14 e 42). Il riferimento è la Visita 1 (Giorno 1) o la Visita 3 (Giorno 29); Il post-basale è la Visita 2 (Giorno 14) o la Visita 4 (Giorno 42). La variazione rispetto al valore di riferimento è stata calcolata come il valore successivo al valore di riferimento meno il valore di riferimento.
Linea di base; Post-basale (giorni 14 e 42)
Variazione rispetto al basale nei punteggi del dominio del questionario-39 sulla malattia di Parkinson (PDQ-39) alla fine di ciascun periodo di trattamento
Lasso di tempo: Linea di base; Post-basale (giorno 14 o 42)
Il PDQ-39 era un questionario auto-riportato composto da 39 domande che valutavano la qualità della vita sanitaria specifica della malattia di Parkinson coprendo 8 aspetti della qualità della vita: mobilità; attività quotidiane; benessere emotivo; stigma; supporto sociale; deterioramento cognitivo (cognizioni); comunicazione; disagio corporeo. Ogni item è stato valutato su una scala a 5 punti: 0 = Mai (migliore nel risultato), 1 = Occasionalmente, 2 = Qualche volta, 3 = Spesso, 4 = Sempre (peggiore nel risultato). I punteggi totali variavano da 0 a 156. Punteggi più alti indicavano una scarsa qualità della vita. Il basale era Visita 1 (Giorno 1) o Visita 3 (Giorno 29); Il post-basale era la visita 2 (giorno 14) o la visita 4 (giorno 42). La variazione rispetto al valore di riferimento è stata calcolata come il valore successivo al valore di riferimento meno il valore di riferimento.
Linea di base; Post-basale (giorno 14 o 42)
Variazione rispetto al basale nei punteggi dell'indice singolo PDQ-39 (PDQ-39-SI) alla fine di ciascun periodo di trattamento
Lasso di tempo: Linea di base; Post-basale (giorno 14 o 42)
Il PDQ-39 è stata la misura dello stato di salute specifica per PD più utilizzata. Si compone di 39 domande, che coprono 8 aspetti della qualità della vita: mobilità; attività quotidiane; benessere emotivo; stigma; supporto sociale; deterioramento cognitivo (cognizioni); comunicazione; disagio corporeo. Lo strumento è stato sviluppato sulla base di interviste a persone con diagnosi di PD. Il punteggio PDQ-39-SI) è stato calcolato come somma ponderata dei punteggi su tutte le 8 dimensioni del PDQ-39. Il punteggio totale variava da 0 (nessun impatto sulla malattia) a 100 (impatto sulla malattia grave). Il basale era Visita 1 (Giorno 1) o Visita 3 (Giorno 29); Il post-basale era la visita 2 (giorno 14) o la visita 4 (giorno 42). La variazione rispetto al valore di riferimento è stata calcolata come il valore successivo al valore di riferimento meno il valore di riferimento.
Linea di base; Post-basale (giorno 14 o 42)
Variazione rispetto allo screening nel punteggio calcolato della valutazione cognitiva di Montreal (MoCA) alla fine di ciascun periodo di trattamento
Lasso di tempo: Proiezione (Giorno -28); Fine di ogni periodo di trattamento (giorni 14 o 42)
Il MoCA è stato progettato come uno strumento di screening rapido per la disfunzione cognitiva lieve. Valuta diversi domini cognitivi: attenzione e concentrazione, funzioni esecutive, memoria, linguaggio, abilità visuocostruttive, pensiero concettuale, calcoli e orientamento. Il punteggio totale viene calcolato sommando gli elementi di ciascun dominio. I punteggi totali possono variare da 0 a 30; punteggi più bassi indicano disfunzione cognitiva. Un punteggio totale finale di 26 e oltre è considerato normale. La variazione dallo screening è stata calcolata come il valore post-screening meno il valore dello screening.
Proiezione (Giorno -28); Fine di ogni periodo di trattamento (giorni 14 o 42)
Variazione rispetto al basale del punteggio relativo alla discinesia e ad altri sintomi di malattia di Parkinson come valutato dall'impressione di cambiamento globale del paziente (PGIC)
Lasso di tempo: Linea di base; Post-basale (giorni 14 e 42)
Il PGIC era una scala a 7 punti utilizzata per valutare la risposta al trattamento giudicata dal partecipante. Al partecipante è stato chiesto di valutare il cambiamento dei sintomi della discinesia e il cambiamento dei sintomi generali del PD (ad esempio, lentezza, rigidità, equilibrio) su un intervallo di punteggio di 1, molto migliorato; 2, migliorato; 3, minimamente migliorato; 4, nessun cambiamento; 5, minimamente peggio; 6, peggio; 7, molto peggio. Il punteggio medio PGIC è stato calcolato ad ogni visita per gruppo di trattamento. Il riferimento è la Visita 1 (Giorno 1) o la Visita 3 (Giorno 29); Il post-basale è la Visita 2 (Giorno 14) o la Visita 4 (Giorno 42). La variazione rispetto al valore di riferimento è stata calcolata come il valore successivo al valore di riferimento meno il valore di riferimento.
Linea di base; Post-basale (giorni 14 e 42)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Avanir Pharmaceuticals

Collaboratori

Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 ottobre 2013

Completamento primario (Effettivo)

5 febbraio 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

5 febbraio 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 gennaio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 gennaio 2013

Primo Inserito (Stima)

14 gennaio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 aprile 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 aprile 2022

Ultimo verificato

1 aprile 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 12-AVR-133

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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