Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av AVP-923 i behandling av Levodopa-indusert dyskinesi hos pasienter med Parkinsons sykdom (LID in PD)

4. april 2022 oppdatert av: Avanir Pharmaceuticals

En fase 2a, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, crossover-studie for å evaluere sikkerheten og effekten av AVP-923 (dekstrometorfan/kinidin) i behandlingen av levodopa-indusert dyskinesi hos pasienter med Parkinsons sykdom.

For å evaluere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til AVP-923-kapsler som inneholder 45 mg dekstrometorfan og 10 mg kinidin (AVP-923-45) sammenlignet med placebo for behandling av levodopa-indusert dyskinesi (LID) hos pasienter med Parkinsons sykdom (PD) ).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Proof-of-concept fase 2a, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, crossover-studie.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

30 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn og kvinner 30 til 80 år, inkludert.
  • Diagnose av idiopatisk PD som oppfyller kriteriene i Storbritannias Parkinsons sykdom Society Brain Bank.
  • Levodopa-indusert dyskinesi tilstede mer enn 25 % av dagen i henhold til MDS-UPDRS.
  • Dyskinesi av minst moderat alvorlighetsgrad i henhold til MDS-UPDRS
  • Amantadin- og monoaminoksidase (MAO)-hemmere må seponeres minst tre uker før randomisering.
  • Personer som for tiden mottar medisiner mot parkinson, inkludert alle Levodopa-preparater, er kvalifisert forutsatt at de har vært på en stabil dose av disse medisinene i minst 1 måned før randomisering.
  • Samtidig bruk av antidepressiva som selektive serotoninreopptakshemmere er tillatt, forutsatt at dosen har vært stabil i minst 1 måned før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienten hadde en tidligere operasjon for PD unntatt dyp hjernestimulering (dyp hjernestimulering må ikke ha blitt utført innen ett år etter screening)
  • Hoehn og Yahr score på 5 når "av".
  • Person med kognitiv svikt og/eller historie med psykiatriske manifestasjoner eller aktive hallusinasjoner.
  • Personer med en historie med fullstendig hjerteblokk, QTc-forlengelse eller torsades de pointes.
  • Personer med familiehistorie med medfødt QT-intervallforlengelsessyndrom.
  • Personer med historie med postural synkope, eller annen historie med uforklarlig synkope i løpet av de siste 12 månedene.
  • Personer med en historie med rus- og/eller alkoholmisbruk i løpet av de siste 2 årene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: AVP-923-45
AVP-923-45 to ganger daglig i 14 dager
Legemiddel: AVP-923-45
En kapsel to ganger daglig i 14 dager
Andre navn:
  • dekstrometorfan/kinidin
Placebo komparator: Placebo
Placebo to ganger daglig i 14 dager
Legemiddel: Placebo
En kapsel to ganger daglig i 14 dager

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Minste kvadrater betyr dyskinesialvorlighetsområde under kurven (AUC)-poengsum som vurderes av Modified Movement Disorder Society-Unified Dyskinesia Rating Scale (MDS-UDysRS) Del 3
Tidsramme: I løpet av den 2-timers levodopa-infusjonsperioden på den siste dagen i hver behandlingsperiode (dag 14 og dag 42)
MDS-UDysRS ble utviklet for å evaluere ufrivillige bevegelser ofte assosiert med behandlet Parkinsons sykdom (PD). Alvorlighetsgraden av levodopa-indusert dyskinesi ble vurdert via videoanalyse av objektive blindede sentralratere, og ble beregnet ved å bruke intensitetsskalaen fra del 3 av MDS-UDysRS. Intensitetsskalaen var bygd opp av syv kroppsdeler: ansikt, nakke, høyre arm/skulder, venstre arm/skulder, bagasjerom, høyre ben/hofte og venstre ben/hofte. Hver kroppsdel ​​ble skåret på en rekke funksjonshemmingselementer (kommunikasjon, drikking og ambulasjon [gå]) på en skala fra 0 (normal) til 4 (invalidiserende dyskinesi) med en maksimal totalscore på 28. For hver kroppsdel ​​ble den høyeste funksjonshemmingsskåren summert for å beregne intensitetsskåren. En poengsum på '0' ble tildelt spørsmål knyttet til bandasjeoppgaven som ikke ble utført på grunn av plasseringen av behandlingsinfusjonslinjen (IV). En høyere score indikerte mer alvorlige symptomer.
I løpet av den 2-timers levodopa-infusjonsperioden på den siste dagen i hver behandlingsperiode (dag 14 og dag 42)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Least Squares Mean Disability Area Under the Curve (AUC)-poengsum som vurdert av Modified Movement Disorder Society-Unified Dyskinesia Rating Scale (MDS-UDysRS) Del 4
Tidsramme: I løpet av den 2-timers levodopa-infusjonsperioden på den siste dagen i hver behandlingsperiode (dag 14 og dag 42)
MDS-UDysRS ble utviklet for å evaluere ufrivillige bevegelser ofte assosiert med behandlet PD. Del 4 av MDS-UDysRS måler objektivt funksjonshemmingen forbundet med levodopa-indusert dyskinesi. Funksjonshemming ble vurdert via videoanalyse av objektive blindede sentralratere. Funksjonshemming ble evaluert for kommunikasjon, drikking fra en kopp og ambulasjonsartikler. Hvert element ble vurdert fra 0 (ingen dyskinesi) til 4 (mest alvorlig funksjonshemming), med et sumområde på 0 til 12. En poengsum på '0' ble tildelt spørsmål knyttet til dressing-oppgaven fordi den ikke ble utført på grunn av plassering av IV-linjen. En høyere score indikerte mer alvorlige symptomer.
I løpet av den 2-timers levodopa-infusjonsperioden på den siste dagen i hver behandlingsperiode (dag 14 og dag 42)
Minste kvadrater betyr motorisk bevegelsesområde under kurve-score som vurdert av Modified Movement Disorder Society-Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS), del III
Tidsramme: I løpet av den 2-timers levodopa-infusjonsperioden på den siste dagen i hver behandlingsperiode (dag 14 og dag 42)
Den modifiserte MDS-UPDRS (4 deler) ble brukt for å vurdere alvorlighetsgraden av Parkinson funksjonshemming. Del III av MDS-UPDRS ble brukt som et objektivt mål på alvorlighetsgraden av Parkinson funksjonshemming per motorisk undersøkelse med fokus på behandlet sideskjelving og motoriske svingninger. Den motoriske undersøkelsen ble tatt opp på video ved hjelp av en standardisert protokoll for gjennomgang av en ekspert sentralrater blindet for behandlingsplanen. Totalt 11 elementer ble scoret som følger: 0 (normal), 1 (svak), 2 (mild), 3 (moderat), 4 (alvorlig), med en maksimal totalscore på 44. For hver del indikerte en høyere score mer alvorlige symptomer. På grunn av plassering av IV-linjen ble en poengsum på '0' tildelt stivhetsspørsmål.
I løpet av den 2-timers levodopa-infusjonsperioden på den siste dagen i hver behandlingsperiode (dag 14 og dag 42)
Minste kvadraters gjennomsnittlige tidsbestemte fingertappingsområde under kurven (AUC)-poengsum
Tidsramme: I løpet av den 2-timers levodopa-infusjonsperioden på den siste dagen i hver behandlingsperiode (dag 14 og dag 42)
Tidsbestemt fingertappingstest ble brukt for å kvantifisere svekket øvre ekstremitet hos deltakere med idiopatisk PD. Tidsinnstilt fingertapping ble vurdert ved å bruke det objektive Parkinsons sykdomsmålingssystem (OPDM). Deltakerne ble bedt om å trykke i 60 sekunder mens hastighet og nøyaktighet ble vurdert på tvers av 4 tester; høyre og venstre to fingertest (m,n tastetrykk) og en fingertest (p,q tastetrykk). Den gjennomsnittlige toppscore for fingertapping ble beregnet ved å bruke de individuelle toppverdiene. En høyere poengsum betyr forbedring (raskere skriving, mer nøyaktighet), mens en lavere poengsum betyr økt symptomalvorlighet.
I løpet av den 2-timers levodopa-infusjonsperioden på den siste dagen i hver behandlingsperiode (dag 14 og dag 42)
Endring fra baseline i MDS-UPDRS-score for del I, II og IV
Tidsramme: Baseline (dag 1); Post-Baseline (dag 14 eller 42)
MDS-UPDRS ble brukt til å vurdere statusen til PD. Del I og II (fullført av deltakeren) og Del IV (fullført av en bedømmer) av MDS-UPDRS ga et subjektivt mål på Parkinson funksjonshemming. Del I målte ikke-motoriske opplevelser av dagliglivet, del II målte motoriske opplevelser av dagliglivet, og del IV måler motoriske komplikasjoner forbundet med PD. Hver del bestod av en serie spørsmål, og hvert spørsmål ble scoret fra 0 (normal) til 4 (alvorlig). Del I og Del II bestod hver av 13 elementer; den totale poengsummen varierer fra 0 (normal) til 52 (alvorlig). Del III bestod av 33 elementer; den totale poengsummen varierer fra 0 (normal) til 132 (alvorlig). Del IV bestod av 6 elementer; den totale poengsummen varierte fra 0 (normal) til 24 (alvorlig). For hver del indikerte en høyere score mer alvorlige symptomer. Post-Baseline var besøk 2 (dag 14) eller besøk 4 (dag 42). Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-verdien minus baseline-verdien.
Baseline (dag 1); Post-Baseline (dag 14 eller 42)
Endre fra baseline i MDS-UDysRS-poeng for del 1 og 2
Tidsramme: Baseline (dag 1); Post-Baseline (dag 14 eller 42)
MDS-UDysRS ble utviklet for å evaluere ufrivillige bevegelser ofte assosiert med behandlet PD. Del 1 (On-Dyskinesia ['rykkende eller vridende bevegelser som oppstår når medisinen din virker']) og Del 2 (Off-Dyskinesia ["spasmer eller kramper som kan være smertefulle og oppstå når PD-medisinene dine ikke blir tatt eller ikke blir tatt) arbeider]) av MDS-UDysRS ble vurdert av en blindet vurderer. Del 1B og 2B (spørreskjemaer for deltakere) ble fylt ut hjemme av deltakeren. Del 1 bestod av 11 elementer, og del 2 bestod av 4 elementer. Alle elementer ble tildelt en poengsum på: 0, normal; 1, liten; 2, mild; 3, moderat; 4, alvorlig. Den totale poengsummen for del 1 og 2 varierte fra henholdsvis 0 til 44 og fra 0 til 16. Høyere skårer indikerer økt alvorlighetsgrad av symptomer. Post-Baseline var besøk 2 (dag 14) eller besøk 4 (dag 42). Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-verdien minus baseline-verdien.
Baseline (dag 1); Post-Baseline (dag 14 eller 42)
Endring fra baseline i PD Motor Diary-vurderinger av varighet av "På tid uten plagsom dyskinesi"
Tidsramme: Grunnlinje; Post-Baseline (dag 14 og 42)
PD motordagbok er en hjemmedagbok som brukes til å vurdere funksjonsstatus hos deltakere med PD med motoriske svingninger og dyskinesi. Deltakerne ble bedt om å fullføre PD motordagboken hjemme i minimum 3 påfølgende dager innen de 7 dagene før besøk 2 og 4 (dag 14 og 42). Utgangspunktet er besøk 1 (dag 1) eller besøk 3 (dag 29); Post-Baseline er besøk 2 (dag 14) eller besøk 4 (dag 42). Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-verdien minus baseline-verdien.
Grunnlinje; Post-Baseline (dag 14 og 42)
Endring fra baseline i Parkinsons Disease Questionnaire-39 (PDQ-39) Domenepoeng ved slutten av hver behandlingsperiode
Tidsramme: Grunnlinje; Post-Baseline (dag 14 eller 42)
PDQ-39 var et selvrapportert spørreskjema som besto av 39 spørsmål som vurderer Parkinsons sykdomsspesifikk helse livskvalitet som dekker 8 aspekter av livskvalitet: mobilitet; dagliglivets aktiviteter; følelsesmessig velvære; stigma; sosial støtte; kognitiv svikt (kognisjoner); kommunikasjon; kroppslig ubehag. Hvert element ble skåret på en 5-punkts skala: 0 = Aldri (bedre i utfall), 1 = Noen ganger, 2 = Noen ganger, 3 = Ofte, 4 = Alltid (verre i utfall). Totalpoengsummen varierte mellom 0 og 156. Høyere skårer indikerte dårlig livskvalitet. Utgangspunktet var besøk 1 (dag 1) eller besøk 3 (dag 29); Post-Baseline var besøk 2 (dag 14) eller besøk 4 (dag 42). Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-verdien minus baseline-verdien.
Grunnlinje; Post-Baseline (dag 14 eller 42)
Endring fra baseline i PDQ-39 Single Index (PDQ-39-SI)-poeng ved slutten av hver behandlingsperiode
Tidsramme: Grunnlinje; Post-Baseline (dag 14 eller 42)
PDQ-39 var det mest brukte PD-spesifikke målet for helsestatus. Den består av 39 spørsmål som dekker 8 aspekter av livskvalitet: mobilitet; dagliglivets aktiviteter; følelsesmessig velvære; stigma; sosial støtte; kognitiv svikt (kognisjoner); kommunikasjon; kroppslig ubehag. Instrumentet ble utviklet på bakgrunn av intervjuer med personer med diagnosen PD. PDQ-39-SI)-poengsummen ble beregnet som vektet tillegg av poengsum på alle 8 dimensjoner av PDQ-39. Den totale poengsummen varierte fra 0 (ingen sykdomspåvirkning) til 100 (alvorlig sykdomspåvirkning). Utgangspunktet var besøk 1 (dag 1) eller besøk 3 (dag 29); Post-Baseline var besøk 2 (dag 14) eller besøk 4 (dag 42). Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-verdien minus baseline-verdien.
Grunnlinje; Post-Baseline (dag 14 eller 42)
Endring fra screening i Montreal Cognitive Assessment (MoCA) beregnet poengsum ved slutten av hver behandlingsperiode
Tidsramme: Screening (Dag -28); Slutt på hver behandlingsperiode (dag 14 eller 42)
MoCA ble designet som et instrument for hurtig screening for mild kognitiv dysfunksjon. Den vurderer ulike kognitive domener: oppmerksomhet og konsentrasjon, eksekutive funksjoner, hukommelse, språk, visuokonstruksjonelle ferdigheter, konseptuell tenkning, beregninger og orientering. Den totale poengsummen beregnes ved å summere elementene fra hvert domene. Totalpoeng kan variere fra 0 til 30; lavere skår indikerer kognitiv dysfunksjon. En endelig totalscore på 26 og over regnes som normalt. Endring fra screening ble beregnet som post-screening-verdien minus screening-verdien.
Screening (Dag -28); Slutt på hver behandlingsperiode (dag 14 eller 42)
Endring fra baseline i dyskinesi og andre PD-symptomerscore som vurdert av pasientens globale inntrykk av endring (PGIC)
Tidsramme: Grunnlinje; Post-Baseline (dag 14 og 42)
PGIC var en 7-punkts skala som ble brukt til å vurdere behandlingsrespons som bedømt av deltakeren. Deltakeren ble bedt om å vurdere endring i dyskinesisymptomer og endring i generelle PD-symptomer (f.eks. langsomhet, stivhet, balanse) på et poengområde på 1, mye bedre; 2, forbedret; 3, minimalt forbedret; 4, ingen endring; 5, minimalt verre; 6, verre; 7, mye verre. Den gjennomsnittlige PGIC-skåren ble beregnet ved hvert besøk etter behandlingsgruppe. Utgangspunktet er besøk 1 (dag 1) eller besøk 3 (dag 29); Post-Baseline er besøk 2 (dag 14) eller besøk 4 (dag 42). Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-verdien minus baseline-verdien.
Grunnlinje; Post-Baseline (dag 14 og 42)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Avanir Pharmaceuticals

Samarbeidspartnere

Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. oktober 2013

Primær fullføring (Faktiske)

5. februar 2015

Studiet fullført (Faktiske)

5. februar 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. januar 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. januar 2013

Først lagt ut (Anslag)

14. januar 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. april 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. april 2022

Sist bekreftet

1. april 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 12-AVR-133

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere