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Seguridad y eficacia de AVP-923 en el tratamiento de la discinesia inducida por levodopa en pacientes con enfermedad de Parkinson (LID in PD)

4 de abril de 2022 actualizado por: Avanir Pharmaceuticals

Estudio cruzado de fase 2a, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, para evaluar la seguridad y eficacia de AVP-923 (dextrometorfano/quinidina) en el tratamiento de la discinesia inducida por levodopa en pacientes con enfermedad de Parkinson.

Evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de las cápsulas de AVP-923 que contienen 45 mg de dextrometorfano y 10 mg de quinidina (AVP-923-45) en comparación con placebo para el tratamiento de la discinesia inducida por levodopa (LID) en pacientes con enfermedad de Parkinson (EP). ).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Estudio cruzado de prueba de concepto de fase 2a, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

14

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5T 2S8
  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

30 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombres y mujeres de 30 a 80 años de edad, ambos inclusive.
  • Diagnóstico de EP idiopática que cumple con los criterios del Banco de Cerebros de la Sociedad de la Enfermedad de Parkinson del Reino Unido.
  • Discinesia inducida por levodopa presente más del 25% del día según MDS-UPDRS.
  • Discinesia de al menos gravedad moderada según MDS-UPDRS
  • Los inhibidores de la amantadina y la monoaminooxidasa (MAO) deben suspenderse al menos tres semanas antes de la aleatorización.
  • Los sujetos que actualmente reciben medicamentos antiparkinsonianos, incluidas todas las preparaciones de levodopa, son elegibles siempre que hayan recibido una dosis estable de estos medicamentos durante al menos 1 mes antes de la aleatorización.
  • Se permite el uso concomitante de antidepresivos como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, siempre que la dosis haya sido estable durante al menos 1 mes antes de la aleatorización.

Criterio de exclusión:

  • El sujeto se sometió a una cirugía previa para la EP, excepto la estimulación cerebral profunda (la estimulación cerebral profunda no debe haberse realizado dentro del año anterior a la selección)
  • Hoehn y Yahr obtienen una puntuación de 5 cuando están "apagados".
  • Sujeto con deterioro cognitivo y/o antecedentes de manifestaciones psiquiátricas o alucinaciones activas.
  • Sujetos con antecedentes de bloqueo cardíaco completo, prolongación del intervalo QTc o torsades de pointes.
  • Sujetos con antecedentes familiares de síndrome de prolongación del intervalo QT congénito.
  • Sujetos con antecedentes de síncope postural o cualquier antecedente de síncope inexplicable en los últimos 12 meses.
  • Sujetos con antecedentes de abuso de sustancias y/o alcohol en los últimos 2 años.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: AVP-923-45
AVP-923-45 dos veces al día durante 14 días
Droga: AVP-923-45
Una cápsula dos veces al día durante 14 días
Otros nombres:
  • dextrometorfano/quinidina
Comparador de placebos: Placebo
Placebo dos veces al día durante 14 días
Droga: Placebo
Una cápsula dos veces al día durante 14 días

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mínimos cuadrados Media de la gravedad de la discinesia Puntuación del área bajo la curva (AUC) evaluada por la Escala de calificación de discinesia unificada de la Sociedad de Trastornos del Movimiento Modificada (MDS-UDysRS) Parte 3
Periodo de tiempo: Durante el período de infusión de levodopa de 2 horas el último día de cada período de tratamiento (Día 14 y Día 42)
El MDS-UDysRS fue desarrollado para evaluar los movimientos involuntarios a menudo asociados con la enfermedad de Parkinson (EP) tratada. La gravedad de la discinesia inducida por levodopa se evaluó mediante análisis de video por parte de evaluadores centrales ciegos e imparciales, y se calculó utilizando la Escala de intensidad de la Parte 3 de MDS-UDysRS. La Escala de Intensidad estaba compuesta por siete partes del cuerpo: cara, cuello, brazo/hombro derecho, brazo/hombro izquierdo, tronco, pierna/cadera derecha y pierna/cadera izquierda. Cada parte del cuerpo se calificó en una variedad de elementos de discapacidad (comunicación, bebida y deambulación [caminar]) en una escala de 0 (normal) a 4 (discinesia incapacitante) con una puntuación total máxima de 28. Para cada parte del cuerpo, se sumó la puntuación de discapacidad más alta para calcular la puntuación de intensidad. Se asignó una puntuación de '0' a las preguntas asociadas con la tarea de vendaje que no se realizaron debido a la colocación de la línea de infusión (IV) del tratamiento. Una puntuación más alta indicaba síntomas más graves.
Durante el período de infusión de levodopa de 2 horas el último día de cada período de tratamiento (Día 14 y Día 42)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mínimos cuadrados Media de la puntuación del área de discapacidad bajo la curva (AUC) según la evaluación de la Escala de calificación de discinesia unificada de la Sociedad de Trastornos del Movimiento Modificada (MDS-UDysRS) Parte 4
Periodo de tiempo: Durante el período de infusión de levodopa de 2 horas el último día de cada período de tratamiento (Día 14 y Día 42)
El MDS-UDysRS fue desarrollado para evaluar los movimientos involuntarios a menudo asociados con la EP tratada. La parte 4 de la MDS-UDysRS mide objetivamente la discapacidad asociada con la discinesia inducida por levodopa. La discapacidad se evaluó mediante análisis de video por evaluadores centrales ciegos e imparciales. Se evaluó la discapacidad para la comunicación, beber de una taza y elementos de deambulación. Cada elemento se calificó de 0 (sin discinesia) a 4 (discapacidad más grave), con un rango de suma de 0 a 12. Se asignó una puntuación de '0' a las preguntas asociadas con la tarea de vendaje porque no se realizó debido a la colocación de la vía IV. Una puntuación más alta indicaba síntomas más graves.
Durante el período de infusión de levodopa de 2 horas el último día de cada período de tratamiento (Día 14 y Día 42)
Mínimos cuadrados Media del área de movimiento motor bajo la puntuación de la curva según lo evaluado por la Escala de calificación de la enfermedad de Parkinson unificada de la Sociedad de Trastornos del Movimiento Modificada (MDS-UPDRS), Parte III
Periodo de tiempo: Durante el período de infusión de levodopa de 2 horas el último día de cada período de tratamiento (Día 14 y Día 42)
Se utilizó el MDS-UPDRS modificado (4 partes) para evaluar la gravedad de la discapacidad parkinsoniana. La Parte III de la MDS-UPDRS se utilizó como una medida objetiva de la gravedad de la discapacidad parkinsoniana por examen motor con enfoque en el temblor lateral tratado y las fluctuaciones motoras. El examen motor se grabó en video utilizando un protocolo estandarizado para su revisión por parte de un evaluador central experto que desconocía el programa de tratamiento. Se puntuaron un total de 11 ítems de la siguiente manera: 0 (normal), 1 (leve), 2 (leve), 3 (moderado), 4 (grave), con una puntuación total máxima de 44. Para cada parte, una puntuación más alta indicaba síntomas más graves. Debido a la colocación de la línea IV, se asignó una puntuación de '0' a las preguntas de rigidez.
Durante el período de infusión de levodopa de 2 horas el último día de cada período de tratamiento (Día 14 y Día 42)
Mínimos cuadrados Promedio de la puntuación del área bajo la curva (AUC) de golpeteo de dedo cronometrado
Periodo de tiempo: Durante el período de infusión de levodopa de 2 horas el último día de cada período de tratamiento (Día 14 y Día 42)
Se utilizó la prueba de golpeteo cronometrado con los dedos para cuantificar el deterioro de las extremidades superiores en participantes con EP idiopática. El golpeteo cronometrado con los dedos se evaluó mediante el sistema de medición objetiva de la enfermedad de Parkinson (OPDM). Se instruyó a los participantes para que hicieran tapping durante 60 segundos mientras se evaluaba la velocidad y la precisión en 4 pruebas; Prueba de dos dedos derecho e izquierdo (pulsaciones de teclas m,n) y prueba de un dedo (pulsaciones de teclas p,q). La puntuación media máxima de golpeteo con los dedos se calculó utilizando los valores máximos individuales. Una puntuación más alta significa una mejora (mecanografía más rápida, más precisión), mientras que una puntuación más baja significa una mayor gravedad de los síntomas.
Durante el período de infusión de levodopa de 2 horas el último día de cada período de tratamiento (Día 14 y Día 42)
Cambio desde el inicio en las puntuaciones de MDS-UPDRS para las Partes I, II y IV
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1); Posterior a la línea de base (día 14 o 42)
El MDS-UPDRS se utilizó para evaluar el estado de la EP. Las Partes I y II (completadas por el participante) y la Parte IV (completada por un evaluador) de la MDS-UPDRS proporcionaron una medida subjetiva de la discapacidad parkinsoniana. La Parte I midió las experiencias no motoras de la vida diaria, la Parte II midió las experiencias motoras de la vida diaria y la Parte IV mide las complicaciones motoras asociadas con la EP. Cada parte constaba de una serie de preguntas, y cada pregunta se puntuaba de 0 (normal) a 4 (grave). La Parte I y la Parte II estaban compuestas cada una de 13 ítems; la puntuación total varía de 0 (normal) a 52 (grave). la Parte III estuvo compuesta por 33 ítems; la puntuación total varía de 0 (normal) a 132 (grave). La Parte IV estaba compuesta por 6 ítems; la puntuación total varió de 0 (normal) a 24 (grave). Para cada parte, una puntuación más alta indicaba síntomas más graves. Posterior a la línea de base fue la visita 2 (día 14) o la visita 4 (día 42). El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
Línea de base (Día 1); Posterior a la línea de base (día 14 o 42)
Cambio desde el inicio en las puntuaciones de MDS-UDysRS para las partes 1 y 2
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1); Posterior a la línea de base (día 14 o 42)
El MDS-UDysRS fue desarrollado para evaluar los movimientos involuntarios a menudo asociados con la EP tratada. Parte 1 (Con discinesia ['movimientos bruscos o torcidos que ocurren cuando su medicamento está funcionando']) y Parte 2 (Sin discinesia ["espasmos o calambres que pueden ser dolorosos y ocurren cuando sus medicamentos para la EP no se toman o no se trabajando]) del MDS-UDysRS fueron evaluados por un evaluador ciego. Las partes 1B y 2B (cuestionarios de participantes) fueron completadas en casa por el participante. La parte 1 consta de 11 elementos y la parte 2 consta de 4 elementos. A todos los ítems se les asignó una puntuación de: 0, normal; 1, leve; 2, leve; 3, moderado; 4, severo. La puntuación total de las Partes 1 y 2 varió de 0 a 44 y de 0 a 16, respectivamente. Las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad de los síntomas. Posterior a la línea de base fue la visita 2 (día 14) o la visita 4 (día 42). El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
Línea de base (Día 1); Posterior a la línea de base (día 14 o 42)
Cambio desde el inicio en las calificaciones del diario motorizado de PD de la duración de "a tiempo sin discinesia molesta"
Periodo de tiempo: Base; Posterior al inicio (días 14 y 42)
El diario motor de la EP es un diario casero que se utiliza para evaluar el estado funcional de los participantes con EP con fluctuaciones motoras y discinesia. Se indicó a los participantes que completaran el diario motor de DP en casa durante un mínimo de 3 días consecutivos dentro de los 7 días anteriores a las visitas 2 y 4 (días 14 y 42). La línea base es la Visita 1 (Día 1) o la Visita 3 (Día 29); Posterior a la línea de base es la visita 2 (día 14) o la visita 4 (día 42). El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
Base; Posterior al inicio (días 14 y 42)
Cambio desde el inicio en las puntuaciones de los dominios del Cuestionario de la enfermedad de Parkinson-39 (PDQ-39) al final de cada período de tratamiento
Periodo de tiempo: Base; Posterior a la línea de base (día 14 o 42)
El PDQ-39 era un cuestionario autoadministrado que constaba de 39 preguntas que evaluaban la calidad de vida de la salud específica de la enfermedad de Parkinson y cubría 8 aspectos de la calidad de vida: movilidad; actividades de la vida diaria; el bienestar emocional; estigma; apoyo social; deterioro cognitivo (cogniciones); comunicación; malestar corporal. Cada ítem se calificó en una escala de 5 puntos: 0 = Nunca (mejor resultado), 1 = Ocasionalmente, 2 = Algunas veces, 3 = A menudo, 4 = Siempre (peor resultado). Las puntuaciones totales oscilaron entre 0 y 156. Las puntuaciones más altas indicaron una mala calidad de vida. La línea de base fue la Visita 1 (Día 1) o la Visita 3 (Día 29); Posterior a la línea de base fue la visita 2 (día 14) o la visita 4 (día 42). El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
Base; Posterior a la línea de base (día 14 o 42)
Cambio desde el inicio en las puntuaciones del índice único del PDQ-39 (PDQ-39-SI) al final de cada período de tratamiento
Periodo de tiempo: Base; Posterior a la línea de base (día 14 o 42)
El PDQ-39 fue la medida del estado de salud específica de la EP más utilizada. Consta de 39 preguntas, que abarcan 8 aspectos de la calidad de vida: movilidad; actividades de la vida diaria; el bienestar emocional; estigma; apoyo social; deterioro cognitivo (cogniciones); comunicación; malestar corporal. El instrumento se elaboró ​​a partir de entrevistas a personas diagnosticadas con TP. La puntuación del PDQ-39-SI) se calculó como la suma ponderada de las puntuaciones en las 8 dimensiones del PDQ-39. La puntuación total varió de 0 (ningún impacto de la enfermedad) a 100 (impacto de la enfermedad grave). La línea de base fue la Visita 1 (Día 1) o la Visita 3 (Día 29); Posterior a la línea de base fue la visita 2 (día 14) o la visita 4 (día 42). El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
Base; Posterior a la línea de base (día 14 o 42)
Cambio de la evaluación en la puntuación calculada de la evaluación cognitiva de Montreal (MoCA) al final de cada período de tratamiento
Periodo de tiempo: Cribado (Día -28); Fin de cada período de tratamiento (Días 14 o 42)
El MoCA fue diseñado como un instrumento de detección rápida para la disfunción cognitiva leve. Evalúa diferentes dominios cognitivos: atención y concentración, funciones ejecutivas, memoria, lenguaje, habilidades visoconstructivas, pensamiento conceptual, cálculo y orientación. La puntuación total se calcula sumando los elementos de cada dominio. Las puntuaciones totales pueden oscilar entre 0 y 30; las puntuaciones más bajas indican disfunción cognitiva. Una puntuación total final de 26 o más se considera normal. El cambio de la detección se calculó como el valor posterior a la detección menos el valor de la detección.
Cribado (Día -28); Fin de cada período de tratamiento (Días 14 o 42)
Cambio desde el inicio en la puntuación de discinesia y otros síntomas de la EP según lo evaluado por la impresión global de cambio del paciente (PGIC)
Periodo de tiempo: Base; Posterior al inicio (días 14 y 42)
El PGIC era una escala de 7 puntos utilizada para evaluar la respuesta al tratamiento a juicio del participante. Se le pidió al participante que evaluara el cambio en los síntomas de discinesia y el cambio en los síntomas generales de la EP (p. ej., lentitud, rigidez, equilibrio) en un rango de puntuación de 1, mucho mejor; 2, mejorado; 3, mínimamente mejorado; 4, sin cambios; 5, mínimamente peor; 6, peor; 7, mucho peor. La puntuación media de PGIC se calculó en cada visita por grupo de tratamiento. La línea base es la Visita 1 (Día 1) o la Visita 3 (Día 29); Posterior a la línea de base es la visita 2 (día 14) o la visita 4 (día 42). El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
Base; Posterior al inicio (días 14 y 42)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Avanir Pharmaceuticals

Colaboradores

Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

16 de octubre de 2013

Finalización primaria (Actual)

5 de febrero de 2015

Finalización del estudio (Actual)

5 de febrero de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de enero de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de enero de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

14 de enero de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de abril de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de abril de 2022

Última verificación

1 de abril de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 12-AVR-133

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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