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Sicherheit und Wirksamkeit von AVP-923 bei der Behandlung von Levodopa-induzierter Dyskinesie bei Parkinson-Patienten (LID in PD)

4. April 2022 aktualisiert von: Avanir Pharmaceuticals

Eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Crossover-Studie der Phase 2a zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von AVP-923 (Dextromethorphan/Chinidin) bei der Behandlung von Levodopa-induzierter Dyskinesie bei Parkinson-Patienten.

Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von AVP-923-Kapseln mit 45 mg Dextromethorphan und 10 mg Chinidin (AVP-923-45) im Vergleich zu Placebo zur Behandlung von Levodopa-induzierter Dyskinesie (LID) bei Patienten mit Parkinson-Krankheit (PD). ).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Proof-of-Concept Phase 2a, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Crossover-Studie.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

14

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
  • Vereinigte Staaten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

30 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männer und Frauen im Alter von 30 bis einschließlich 80 Jahren.
  • Diagnose einer idiopathischen Parkinson-Erkrankung, die die Kriterien der Gehirnbank der Parkinson-Gesellschaft des Vereinigten Königreichs erfüllt.
  • Levodopa-induzierte Dyskinesie tritt gemäß MDS-UPDRS an mehr als 25 % des Tages auf.
  • Dyskinesie von mindestens mittlerem Schweregrad gemäß MDS-UPDRS
  • Amantadin- und Monoaminoxidase (MAO)-Hemmer müssen mindestens drei Wochen vor der Randomisierung abgesetzt werden.
  • Probanden, die derzeit Anti-Parkinson-Medikamente erhalten, einschließlich aller Levodopa-Präparate, sind teilnahmeberechtigt, sofern sie mindestens 1 Monat vor der Randomisierung eine stabile Dosis dieser Medikamente erhalten haben.
  • Die gleichzeitige Anwendung von Antidepressiva wie selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern ist zulässig, sofern die Dosis vor der Randomisierung mindestens 1 Monat lang stabil war.

Ausschlusskriterien:

  • Das Subjekt hatte eine vorherige Operation für PD, mit Ausnahme der Tiefenhirnstimulation (Tiefenhirnstimulation darf nicht innerhalb eines Jahres nach dem Screening durchgeführt worden sein)
  • Hoehn und Yahr erzielen 5 Punkte, wenn sie „aus“ sind.
  • Subjekt mit kognitiver Beeinträchtigung und/oder Vorgeschichte von psychiatrischen Manifestationen oder aktiven Halluzinationen.
  • Patienten mit vollständiger Herzblockade, QTc-Verlängerung oder Torsades de Pointes in der Vorgeschichte.
  • Patienten mit angeborenem QT-Intervall-Verlängerungssyndrom in der Familienanamnese.
  • Probanden mit einer Vorgeschichte von Haltungssynkopen oder einer Vorgeschichte von ungeklärten Synkopen innerhalb der letzten 12 Monate.
  • Probanden mit einer Vorgeschichte von Drogen- und / oder Alkoholmissbrauch in den letzten 2 Jahren.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: AVP-923-45
AVP-923-45 zweimal täglich für 14 Tage
Arzneimittel: AVP-923-45
Eine Kapsel zweimal täglich für 14 Tage
Andere Namen:
  • Dextromethorphan/Chinidin
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo zweimal täglich für 14 Tage
Arzneimittel: Placebo
Eine Kapsel zweimal täglich für 14 Tage

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Least Squares Mean Dyskinesia Severity Area Under the Curve (AUC) Score, wie anhand der Modified Movement Disorder Society-Unified Dyskinesia Rating Scale (MDS-UDysRS) Teil 3 bewertet
Zeitfenster: Während der zweistündigen Levodopa-Infusion am letzten Tag jeder Behandlungsperiode (Tag 14 und Tag 42)
Der MDS-UDysRS wurde entwickelt, um unwillkürliche Bewegungen zu bewerten, die häufig mit einer behandelten Parkinson-Krankheit (PD) verbunden sind. Der Schweregrad der Levodopa-induzierten Dyskinesie wurde mittels Videoanalyse von unvoreingenommenen, verblindeten zentralen Ratern bewertet und unter Verwendung der Intensitätsskala aus Teil 3 des MDS-UDysRS berechnet. Die Intensitätsskala bestand aus sieben Körperteilen: Gesicht, Nacken, rechter Arm/Schulter, linker Arm/Schulter, Rumpf, rechtes Bein/Hüfte und linkes Bein/Hüfte. Jeder Körperteil wurde bei einer Vielzahl von Behinderungspunkten (Kommunikation, Trinken und Gehen [Gehen]) auf einer Skala von 0 (normal) bis 4 (behinderte Dyskinesie) mit einer maximalen Gesamtpunktzahl von 28 bewertet. Für jeden Körperteil wurde der höchste Behinderungswert summiert, um den Intensitätswert zu berechnen. Fragen im Zusammenhang mit der Verbandsaufgabe, die aufgrund der Platzierung der Infusionsleitung (IV) nicht durchgeführt wurden, wurden mit „0“ bewertet. Eine höhere Punktzahl zeigte schwerere Symptome an.
Während der zweistündigen Levodopa-Infusion am letzten Tag jeder Behandlungsperiode (Tag 14 und Tag 42)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Least-Squares-Mean-Disability-Area-under-the-Curve (AUC)-Score, bewertet anhand der Modified Movement Disorder Society-Unified Dyskinesia Rating Scale (MDS-UDysRS) Teil 4
Zeitfenster: Während der zweistündigen Levodopa-Infusion am letzten Tag jeder Behandlungsperiode (Tag 14 und Tag 42)
Der MDS-UDysRS wurde entwickelt, um unwillkürliche Bewegungen zu bewerten, die häufig mit behandelter Parkinson-Krankheit verbunden sind. Teil 4 des MDS-UDysRS misst objektiv die Behinderung im Zusammenhang mit Levodopa-induzierter Dyskinesie. Die Behinderung wurde mittels Videoanalyse durch unvoreingenommene verblindete zentrale Rater beurteilt. Die Behinderung wurde für Kommunikation, Trinken aus einer Tasse und Gehfähigkeit bewertet. Jedes Item wurde von 0 (keine Dyskinesie) bis 4 (schwerste Behinderung) bewertet, mit einem Summenbereich von 0 bis 12. Fragen im Zusammenhang mit der Verbandsaufgabe wurden mit „0“ bewertet, da sie aufgrund der Platzierung des Infusionsschlauchs nicht durchgeführt wurden. Eine höhere Punktzahl zeigte schwerere Symptome an.
Während der zweistündigen Levodopa-Infusion am letzten Tag jeder Behandlungsperiode (Tag 14 und Tag 42)
Kleinste Quadrate mittlerer motorischer Bewegungsbereich unter der Kurve Score, bewertet durch die Modified Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS), Teil III
Zeitfenster: Während der zweistündigen Levodopa-Infusion am letzten Tag jeder Behandlungsperiode (Tag 14 und Tag 42)
Der modifizierte MDS-UPDRS (4 Teile) wurde verwendet, um die Schwere der Parkinson-Behinderung zu beurteilen. Teil III des MDS-UPDRS wurde als objektives Maß für den Schweregrad der Parkinson-Behinderung per motorischer Untersuchung mit Fokus auf den behandelten Seitentremor und motorische Fluktuationen verwendet. Die motorische Untersuchung wurde unter Verwendung eines standardisierten Protokolls zur Überprüfung durch einen fachkundigen zentralen Bewerter, der für den Behandlungsplan blind war, auf Video aufgezeichnet. Insgesamt 11 Items wurden wie folgt bewertet: 0 (normal), 1 (leicht), 2 (leicht), 3 (mäßig), 4 (schwer), mit einer maximalen Gesamtpunktzahl von 44. Für jeden Teil deutete eine höhere Punktzahl auf schwerere Symptome hin. Aufgrund der Platzierung der Infusionsleitung wurde den Steifigkeitsfragen die Punktzahl „0“ zugewiesen.
Während der zweistündigen Levodopa-Infusion am letzten Tag jeder Behandlungsperiode (Tag 14 und Tag 42)
Least Squares Mean Timed Finger Tapping Area Under the Curve (AUC) Score
Zeitfenster: Während der zweistündigen Levodopa-Infusion am letzten Tag jeder Behandlungsperiode (Tag 14 und Tag 42)
Der zeitgesteuerte Fingerklopftest wurde verwendet, um die Beeinträchtigung der oberen Extremitäten bei Teilnehmern mit idiopathischer Parkinson-Krankheit zu quantifizieren. Das zeitgesteuerte Klopfen mit dem Finger wurde mit dem Objective Parkinson's Disease Measurement (OPDM) System bewertet. Die Teilnehmer wurden angewiesen, 60 Sekunden lang zu tippen, während Geschwindigkeit und Genauigkeit in 4 Tests bewertet wurden; Rechter und linker Zwei-Finger-Test (m,n Tastenanschläge) und Ein-Finger-Test (p,q Tastenanschläge). Aus den einzelnen Spitzenwerten wurde der Mittelwert des Fingertapping-Spitzenwertes errechnet. Eine höhere Punktzahl bedeutet eine Verbesserung (schnelleres Tippen, mehr Genauigkeit), während eine niedrigere Punktzahl eine erhöhte Symptomschwere bedeutet.
Während der zweistündigen Levodopa-Infusion am letzten Tag jeder Behandlungsperiode (Tag 14 und Tag 42)
Änderung der MDS-UPDRS-Scores für Teil I, II und IV gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Grundlinie (Tag 1); Post-Baseline (Tag 14 oder 42)
Der MDS-UPDRS wurde verwendet, um den Status von PD zu beurteilen. Die Teile I und II (vom Teilnehmer ausgefüllt) und Teil IV (von einem Bewerter ausgefüllt) des MDS-UPDRS lieferten ein subjektives Maß für die Parkinson-Behinderung. Teil I misst nicht-motorische Erfahrungen des täglichen Lebens, Teil II misst motorische Erfahrungen des täglichen Lebens und Teil IV misst motorische Komplikationen im Zusammenhang mit PD. Jeder Teil bestand aus einer Reihe von Fragen, und jede Frage wurde mit 0 (normal) bis 4 (schwer) bewertet. Teil I und Teil II bestanden jeweils aus 13 Items; die Gesamtpunktzahl reicht von 0 (normal) bis 52 (schwer). Teil III bestand aus 33 Artikeln; die Gesamtpunktzahl reicht von 0 (normal) bis 132 (schwer). Teil IV bestand aus 6 Elementen; die Gesamtpunktzahl reichte von 0 (normal) bis 24 (schwer). Für jeden Teil deutete eine höhere Punktzahl auf schwerere Symptome hin. Post-Baseline war Besuch 2 (Tag 14) oder Besuch 4 (Tag 42). Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert nach dem Ausgangswert minus dem Ausgangswert berechnet.
Grundlinie (Tag 1); Post-Baseline (Tag 14 oder 42)
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in den MDS-UDysRS-Ergebnissen für Teil 1 und 2
Zeitfenster: Grundlinie (Tag 1); Post-Baseline (Tag 14 oder 42)
Der MDS-UDysRS wurde entwickelt, um unwillkürliche Bewegungen zu bewerten, die häufig mit behandelter Parkinson-Krankheit verbunden sind. Teil 1 (On-Dyskinesie ['zuckende oder drehende Bewegungen, die auftreten, wenn Ihr Medikament wirkt']) und Teil 2 (Off-Dyskinesie ["Krämpfe oder Krämpfe, die schmerzhaft sein können und auftreten, wenn Ihre PD-Medikamente nicht eingenommen werden oder werden Working]) des MDS-UDysRS wurden von einem verblindeten Rater bewertet. Die Teile 1B und 2B (Teilnehmerfragebögen) wurden von den Teilnehmern zu Hause ausgefüllt. Teil 1 umfasste 11 Artikel und Teil 2 bestand aus 4 Artikeln. Allen Items wurde folgende Punktzahl zugewiesen: 0, normal; 1, leicht; 2, mild; 3, mäßig; 4, schwer. Die Gesamtpunktzahl für Teil 1 und 2 reichte von 0 bis 44 bzw. von 0 bis 16. Höhere Werte weisen auf eine erhöhte Symptomschwere hin. Post-Baseline war Besuch 2 (Tag 14) oder Besuch 4 (Tag 42). Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert nach dem Ausgangswert minus dem Ausgangswert berechnet.
Grundlinie (Tag 1); Post-Baseline (Tag 14 oder 42)
Veränderung der Dauer von „pünktlich ohne störende Dyskinesie“ in den Bewertungen des PD-Motortagebuchs gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Grundlinie; Post-Baseline (Tage 14 und 42)
Das PD-Motortagebuch ist ein Heimtagebuch, das zur Beurteilung des Funktionsstatus bei Teilnehmern mit PD mit motorischen Fluktuationen und Dyskinesien verwendet wird. Die Teilnehmer wurden angewiesen, das motorische PD-Tagebuch an mindestens 3 aufeinanderfolgenden Tagen innerhalb der 7 Tage vor den Besuchen 2 und 4 (Tage 14 und 42) zu Hause zu führen. Baseline ist Besuch 1 (Tag 1) oder Besuch 3 (Tag 29); Post-Baseline ist Besuch 2 (Tag 14) oder Besuch 4 (Tag 42). Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert nach dem Ausgangswert minus dem Ausgangswert berechnet.
Grundlinie; Post-Baseline (Tage 14 und 42)
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in den Domäne-Scores des Parkinson-Krankheitsfragebogens 39 (PDQ-39) am Ende jeder Behandlungsperiode
Zeitfenster: Grundlinie; Post-Baseline (Tag 14 oder 42)
Der PDQ-39 war ein Selbstauskunftsfragebogen, der aus 39 Fragen bestand, die die Parkinson-spezifische gesundheitliche Lebensqualität bewerteten und 8 Aspekte der Lebensqualität abdeckten: Mobilität; Aktivitäten des täglichen Lebens; emotionales Wohlbefinden; Stigma; Sozialhilfe; kognitive Beeinträchtigung (Kognitionen); Kommunikation; körperliche Beschwerden. Jedes Item wurde auf einer 5-Punkte-Skala bewertet: 0 = Nie (besseres Ergebnis), 1 = Gelegentlich, 2 = Manchmal, 3 = Oft, 4 = Immer (schlechteres Ergebnis). Die Gesamtpunktzahl lag zwischen 0 und 156. Höhere Werte weisen auf eine schlechte Lebensqualität hin. Baseline war Besuch 1 (Tag 1) oder Besuch 3 (Tag 29); Post-Baseline war Besuch 2 (Tag 14) oder Besuch 4 (Tag 42). Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert nach dem Ausgangswert minus dem Ausgangswert berechnet.
Grundlinie; Post-Baseline (Tag 14 oder 42)
Änderung der PDQ-39-Einzelindexwerte (PDQ-39-SI) gegenüber dem Ausgangswert am Ende jeder Behandlungsperiode
Zeitfenster: Grundlinie; Post-Baseline (Tag 14 oder 42)
Der PDQ-39 war das am weitesten verbreitete PD-spezifische Maß für den Gesundheitszustand. Er besteht aus 39 Fragen, die 8 Aspekte der Lebensqualität abdecken: Mobilität; Aktivitäten des täglichen Lebens; emotionales Wohlbefinden; Stigma; Sozialhilfe; kognitive Beeinträchtigung (Kognitionen); Kommunikation; körperliche Beschwerden. Das Instrument wurde auf der Grundlage von Interviews mit Menschen mit der Diagnose Parkinson entwickelt. Der PDQ-39-SI)-Score wurde als gewichtete Addition von Scores auf allen 8 Dimensionen des PDQ-39 berechnet. Die Gesamtpunktzahl reichte von 0 (keine Krankheitsauswirkung) bis 100 (schwere Krankheitsauswirkung). Baseline war Besuch 1 (Tag 1) oder Besuch 3 (Tag 29); Post-Baseline war Besuch 2 (Tag 14) oder Besuch 4 (Tag 42). Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert nach dem Ausgangswert minus dem Ausgangswert berechnet.
Grundlinie; Post-Baseline (Tag 14 oder 42)
Änderung gegenüber dem Screening in der vom Montreal Cognitive Assessment (MoCA) berechneten Punktzahl am Ende jeder Behandlungsperiode
Zeitfenster: Screening (Tag -28); Ende jeder Behandlungsperiode (Tag 14 oder 42)
Das MoCA wurde als schnelles Screening-Instrument für leichte kognitive Dysfunktion entwickelt. Es bewertet verschiedene kognitive Bereiche: Aufmerksamkeit und Konzentration, exekutive Funktionen, Gedächtnis, Sprache, visuell-konstruktive Fähigkeiten, konzeptionelles Denken, Rechnen und Orientierung. Die Gesamtpunktzahl wird berechnet, indem die Elemente aus jeder Domäne summiert werden. Die Gesamtpunktzahl kann zwischen 0 und 30 liegen; Niedrigere Werte weisen auf eine kognitive Dysfunktion hin. Eine endgültige Gesamtpunktzahl von 26 und mehr gilt als normal. Die Veränderung durch das Screening wurde als Post-Screening-Wert minus Screening-Wert berechnet.
Screening (Tag -28); Ende jeder Behandlungsperiode (Tag 14 oder 42)
Änderung des Dyskinesie- und anderer PD-Symptomscores gegenüber dem Ausgangswert, bewertet durch den globalen Eindruck der Veränderung (PGIC) des Patienten
Zeitfenster: Grundlinie; Post-Baseline (Tage 14 und 42)
Der PGIC war eine 7-Punkte-Skala, die verwendet wurde, um das Ansprechen auf die Behandlung nach Einschätzung des Teilnehmers zu bewerten. Der Teilnehmer wurde gebeten, die Veränderung der Dyskinesie-Symptome und die Veränderung der gesamten PD-Symptome (z. B. Langsamkeit, Steifheit, Gleichgewicht) in einem Bewertungsbereich von 1, stark verbessert; 2, verbessert; 3, minimal verbessert; 4, keine Änderung; 5, minimal schlechter; 6, schlimmer; 7, viel schlimmer. Der durchschnittliche PGIC-Score wurde bei jedem Besuch nach Behandlungsgruppe berechnet. Baseline ist Besuch 1 (Tag 1) oder Besuch 3 (Tag 29); Post-Baseline ist Besuch 2 (Tag 14) oder Besuch 4 (Tag 42). Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert nach dem Ausgangswert minus dem Ausgangswert berechnet.
Grundlinie; Post-Baseline (Tage 14 und 42)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Avanir Pharmaceuticals

Mitarbeiter

Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. Oktober 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

5. Februar 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

5. Februar 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Januar 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Januar 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

14. Januar 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. April 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. April 2022

Zuletzt verifiziert

1. April 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 12-AVR-133

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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