Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och effekt av AVP-923 vid behandling av levodopa-inducerad dyskinesi hos patienter med Parkinsons sjukdom (LID in PD)

4 april 2022 uppdaterad av: Avanir Pharmaceuticals

En fas 2a, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, crossover-studie för att utvärdera säkerheten och effekten av AVP-923 (dextrometorfan/kinidin) vid behandling av levodopa-inducerad dyskinesi hos patienter med Parkinsons sjukdom.

För att utvärdera effektiviteten, säkerheten och toleransen av AVP-923 kapslar innehållande 45 mg dextrometorfan och 10 mg kinidin (AVP-923-45) jämfört med placebo för behandling av levodopa-inducerad dyskinesi (LID) hos patienter med Parkinsons sjukdom (PD) ).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Proof-of-concept fas 2a, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, crossover-studie.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

14

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

30 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Hanar och kvinnor 30 till 80 år, inklusive.
  • Diagnos av idiopatisk PD som uppfyller de brittiska kriterierna för Parkinsons sjukdom Society Brain Bank.
  • Levodopa-inducerad dyskinesi förekommer mer än 25 % av dagen enligt MDS-UPDRS.
  • Dyskinesi av minst måttlig svårighetsgrad enligt MDS-UPDRS
  • Amantadin- och monoaminoxidashämmare (MAO) måste avbrytas minst tre veckor före randomisering.
  • Försökspersoner som för närvarande får medicin mot Parkinson, inklusive alla Levodopa-preparat, är berättigade förutsatt att de har tagit en stabil dos av dessa mediciner i minst 1 månad före randomisering.
  • Samtidig användning av antidepressiva medel som selektiva serotoninåterupptagshämmare är tillåten, förutsatt att dosen har varit stabil i minst 1 månad före randomisering.

Exklusions kriterier:

  • Försökspersonen genomgick en tidigare operation för PD förutom Deep Brain Stimulation (Deep Brain Stimulation får inte ha utförts inom ett år efter screening)
  • Hoehn och Yahr poäng 5 när "av".
  • Person med kognitiv funktionsnedsättning och/eller tidigare psykiatriska manifestationer eller aktiva hallucinationer.
  • Försökspersoner med någon historia av fullständigt hjärtblock, QTc-förlängning eller torsades de pointes.
  • Försökspersoner med någon familjehistoria av medfödda QT-intervallförlängningssyndrom.
  • Försökspersoner med en historia av postural synkope eller någon historia av oförklarlig synkope under de senaste 12 månaderna.
  • Försökspersoner med en historia av drog- och/eller alkoholmissbruk under de senaste 2 åren.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: AVP-923-45
AVP-923-45 två gånger dagligen i 14 dagar
Läkemedel: AVP-923-45
En kapsel två gånger dagligen i 14 dagar
Andra namn:
  • dextrometorfan/kinidin
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo två gånger om dagen i 14 dagar
Läkemedel: Placebo
En kapsel två gånger dagligen i 14 dagar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Minsta kvadraters medelvärde för dyskinesiens allvarlighetsgradsområde under kurvan (AUC)-poäng enligt bedömning av modifierad rörelsestörning Society-Unified Dyskinesia Rating Scale (MDS-UDysRS) Del 3
Tidsram: Under den 2 timmar långa levodopa-infusionsperioden den sista dagen i varje behandlingsperiod (dag 14 och dag 42)
MDS-UDysRS utvecklades för att utvärdera ofrivilliga rörelser som ofta förknippas med behandlad Parkinsons sjukdom (PD). Svårighetsgraden av levodopa-inducerad dyskinesi utvärderades via videoanalys av opartiska blindade centralbedömare och beräknades med hjälp av intensitetsskalan från del 3 av MDS-UDysRS. Intensitetsskalan bestod av sju kroppsdelar: ansikte, nacke, höger arm/axel, vänster arm/axel, bål, höger ben/höft och vänster ben/höft. Varje kroppsdel ​​poängsattes på en mängd olika funktionshinder (kommunikation, drickande och ambulation [gång]) på en skala från 0 (normalt) till 4 (inkapaciterande dyskinesi) med en maximal totalpoäng på 28. För varje kroppsdel ​​summerades det högsta invaliditetspoänget för att beräkna intensitetspoängen. Poängen "0" tilldelades frågor associerade med förbandsuppgiften som inte utfördes på grund av placeringen av behandlingsinfusionslinjen (IV). En högre poäng tydde på allvarligare symtom.
Under den 2 timmar långa levodopa-infusionsperioden den sista dagen i varje behandlingsperiod (dag 14 och dag 42)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Minsta kvadrater Mean Disability Area Under the Curve (AUC)-poäng enligt bedömning av Modified Movement Disorder Society-Unified Dyskinesia Rating Scale (MDS-UDysRS) Del 4
Tidsram: Under den 2 timmar långa levodopa-infusionsperioden den sista dagen i varje behandlingsperiod (dag 14 och dag 42)
MDS-UDysRS utvecklades för att utvärdera ofrivilliga rörelser som ofta förknippas med behandlad PD. Del 4 av MDS-UDysRS mäter objektivt funktionsnedsättningen i samband med levodopa-inducerad dyskinesi. Funktionshinder bedömdes via videoanalys av opartiska blindade centralbedömare. Funktionshinder utvärderades för kommunikation, att dricka ur en kopp och ambulerande föremål. Varje objekt bedömdes från 0 (ingen dyskinesi) till 4 (allvarlig funktionsnedsättning), med ett summaintervall på 0 till 12. Poängen "0" tilldelades frågor associerade med förbandsuppgiften eftersom den inte utfördes på grund av placeringen av IV-linjen. En högre poäng tydde på allvarligare symtom.
Under den 2 timmar långa levodopa-infusionsperioden den sista dagen i varje behandlingsperiod (dag 14 och dag 42)
Minsta kvadraters medelvärde för motorisk rörelseyta under kurvan, bedömd av Modified Movement Disorder Society-Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS), del III
Tidsram: Under den 2 timmar långa levodopa-infusionsperioden den sista dagen i varje behandlingsperiod (dag 14 och dag 42)
Modifierad MDS-UPDRS (4 delar) användes för att bedöma svårighetsgraden av Parkinsons funktionshinder. Del III av MDS-UPDRS användes som ett objektivt mått på svårighetsgraden av Parkinsons funktionsnedsättning per motorisk undersökning med fokus på behandlad sidotremor och motoriska fluktuationer. Den motoriska undersökningen filmades med hjälp av ett standardiserat protokoll för granskning av en expertcentralbedömare som var blind för behandlingsschemat. Totalt 11 objekt fick poäng enligt följande: 0 (normal), 1 (lätt), 2 (lindrig), 3 (måttlig), 4 (svår), med en maximal totalpoäng på 44. För varje del indikerade en högre poäng mer allvarliga symtom. På grund av placeringen av IV-linjen tilldelades en poäng på "0" till stelhetsfrågor.
Under den 2 timmar långa levodopa-infusionsperioden den sista dagen i varje behandlingsperiod (dag 14 och dag 42)
Minsta kvadraters medelvärde med tidsinställd fingertapparea under kurvan (AUC) poäng
Tidsram: Under den 2 timmar långa levodopa-infusionsperioden den sista dagen i varje behandlingsperiod (dag 14 och dag 42)
Tidsinställt fingertappningstest användes för att kvantifiera den övre extremitetsnedsättningen hos deltagare med idiopatisk PD. Tidsinställd fingerknackning utvärderades med hjälp av det objektiva Parkinsons sjukdomsmätningssystemet (OPDM). Deltagarna instruerades att knacka i 60 sekunder medan hastighet och noggrannhet bedömdes i fyra tester; höger och vänster två fingertest (m,n tangenttryckningar) och ett fingertest (p,q tangenttryckningar). Det genomsnittliga toppvärdet för fingertappning beräknades med användning av de individuella toppvärdena. En högre poäng betyder förbättring (snabbare skrivning, mer precision), medan en lägre poäng betyder ökad symtomsvårighet.
Under den 2 timmar långa levodopa-infusionsperioden den sista dagen i varje behandlingsperiod (dag 14 och dag 42)
Ändra från baslinjen i MDS-UPDRS-poäng för del I, II och IV
Tidsram: Baslinje (dag 1); Post-Baseline (dag 14 eller 42)
MDS-UPDRS användes för att bedöma statusen för PD. Delarna I och II (ifyllda av deltagaren) och Del IV (ifyllda av en bedömare) av MDS-UPDRS gav ett subjektivt mått på Parkinsons funktionsnedsättning. Del I mätte icke-motoriska upplevelser av det dagliga livet, del II mätte motoriska upplevelser av det dagliga livet och del IV mäter motoriska komplikationer i samband med PD. Varje del bestod av en serie frågor och varje fråga fick poäng från 0 (normal) till 4 (svår). Del I och Del II bestod vardera av 13 artiklar; den totala poängen varierar från 0 (normal) till 52 (svår). Del III bestod av 33 föremål; den totala poängen varierar från 0 (normal) till 132 (svår). Del IV bestod av 6 artiklar; totalpoängen varierade från 0 (normal) till 24 (svår). För varje del indikerade en högre poäng mer allvarliga symtom. Efter baslinjen var besök 2 (dag 14) eller besök 4 (dag 42). Förändring från Baseline beräknades som post-Baseline-värdet minus Baseline-värdet.
Baslinje (dag 1); Post-Baseline (dag 14 eller 42)
Ändra från baslinjen i MDS-UDysRS-poäng för del 1 och 2
Tidsram: Baslinje (dag 1); Post-Baseline (dag 14 eller 42)
MDS-UDysRS utvecklades för att utvärdera ofrivilliga rörelser som ofta förknippas med behandlad PD. Del 1 (On-Dyskinesia ['ryckande eller vridande rörelser som uppstår när din medicin fungerar']) och Del 2 (Off-Dyskinesia ["spasmer eller kramper som kan vara smärtsamma och uppstå när dina PD-mediciner inte tas eller inte tas fungerande]) av MDS-UDysRS bedömdes av en blindad bedömare. Delarna 1B och 2B (deltagarefrågeformulär) fylldes i hemma av deltagaren. Del 1 bestod av 11 artiklar och del 2 bestod av 4 artiklar. Alla objekt tilldelades poängen: 0, normal; 1, liten; 2, mild; 3, måttlig; 4, svår. Totalpoängen för del 1 och 2 varierade från 0 till 44 respektive från 0 till 16. Högre poäng indikerar ökad symtomsvårighet. Efter baslinjen var besök 2 (dag 14) eller besök 4 (dag 42). Förändring från Baseline beräknades som post-Baseline-värdet minus Baseline-värdet.
Baslinje (dag 1); Post-Baseline (dag 14 eller 42)
Ändring från baslinjen i PD Motor Diarys betyg för varaktigheten av "I tid utan besvärande dyskinesi"
Tidsram: Baslinje; Post-baseline (dag 14 och 42)
PD motordagbok är en hemdagbok som används för att bedöma funktionsstatus hos deltagare med PD med motoriska fluktuationer och dyskinesi. Deltagarna instruerades att fylla i PD-motordagboken hemma under minst 3 dagar i följd inom de 7 dagarna före besök 2 och 4 (dag 14 och 42). Baslinjen är besök 1 (dag 1) eller besök 3 (dag 29); Efter baslinjen är besök 2 (dag 14) eller besök 4 (dag 42). Förändring från Baseline beräknades som post-Baseline-värdet minus Baseline-värdet.
Baslinje; Post-baseline (dag 14 och 42)
Ändring från baslinjen i Parkinsons sjukdom Questionnaire-39 (PDQ-39) Domänpoäng vid slutet av varje behandlingsperiod
Tidsram: Baslinje; Post-Baseline (dag 14 eller 42)
PDQ-39 var ett självrapporterat frågeformulär som bestod av 39 frågor som bedömde Parkinsons sjukdomsspecifik hälsolivskvalitet som täckte 8 aspekter av livskvalitet: rörlighet; dagliga aktiviteter; emotionellt välmående; stigma; socialt stöd; kognitiv funktionsnedsättning (kognitioner); kommunikation; kroppsligt obehag. Varje punkt poängsattes på en 5-gradig skala: 0 = Aldrig (bättre i resultat), 1 = Ibland, 2 = Ibland, 3 = Ofta, 4 = Alltid (sämre i resultat). Totalpoäng varierade mellan 0 och 156. Högre poäng tydde på dålig livskvalitet. Baslinjen var besök 1 (dag 1) eller besök 3 (dag 29); Efter baslinjen var besök 2 (dag 14) eller besök 4 (dag 42). Förändring från Baseline beräknades som post-Baseline-värdet minus Baseline-värdet.
Baslinje; Post-Baseline (dag 14 eller 42)
Ändring från baslinjen i PDQ-39 Single Index (PDQ-39-SI) poäng vid slutet av varje behandlingsperiod
Tidsram: Baslinje; Post-Baseline (dag 14 eller 42)
PDQ-39 var det mest använda PD-specifika måttet på hälsotillstånd. Den består av 39 frågor som täcker 8 aspekter av livskvalitet: rörlighet; dagliga aktiviteter; emotionellt välmående; stigma; socialt stöd; kognitiv funktionsnedsättning (kognitioner); kommunikation; kroppsligt obehag. Instrumentet har utvecklats på basis av intervjuer med personer med diagnosen PD. PDQ-39-SI)-poängen beräknades som det viktade tillägget av poäng på alla 8 dimensioner av PDQ-39. Den totala poängen varierade från 0 (ingen sjukdomspåverkan) till 100 (allvarlig sjukdomspåverkan). Baslinjen var besök 1 (dag 1) eller besök 3 (dag 29); Efter baslinjen var besök 2 (dag 14) eller besök 4 (dag 42). Förändring från Baseline beräknades som post-Baseline-värdet minus Baseline-värdet.
Baslinje; Post-Baseline (dag 14 eller 42)
Ändring från screening i Montreal Cognitive Assessment (MoCA) beräknade poäng vid slutet av varje behandlingsperiod
Tidsram: Screening (Dag -28); Slutet av varje behandlingsperiod (dag 14 eller 42)
MoCA utformades som ett snabbt screeninginstrument för mild kognitiv dysfunktion. Den bedömer olika kognitiva domäner: uppmärksamhet och koncentration, exekutiva funktioner, minne, språk, visuella färdigheter, konceptuellt tänkande, beräkningar och orientering. Totalpoängen beräknas genom att summera objekten från varje domän. Totalpoäng kan variera från 0 till 30; lägre poäng indikerar kognitiv dysfunktion. En slutlig totalpoäng på 26 och högre anses vara normal. Förändring från screening beräknades som värdet efter screening minus screeningvärdet.
Screening (Dag -28); Slutet av varje behandlingsperiod (dag 14 eller 42)
Förändring från baslinjen i poäng för dyskinesi och andra PD-symtom enligt patientens globala intryck av förändring (PGIC)
Tidsram: Baslinje; Post-baseline (dag 14 och 42)
PGIC var en 7-gradig skala som användes för att bedöma behandlingssvar enligt bedömningen av deltagaren. Deltagaren ombads att bedöma förändring i dyskinesisymtom och förändring i övergripande PD-symtom (t.ex. långsamhet, stelhet, balans) på ett poängintervall på 1, mycket förbättrat; 2, förbättrad; 3, minimalt förbättrad; 4, ingen förändring; 5, minimalt värre; 6, värre; 7, mycket värre. Den genomsnittliga PGIC-poängen beräknades vid varje besök av behandlingsgrupp. Baslinjen är besök 1 (dag 1) eller besök 3 (dag 29); Efter baslinjen är besök 2 (dag 14) eller besök 4 (dag 42). Förändring från Baseline beräknades som post-Baseline-värdet minus Baseline-värdet.
Baslinje; Post-baseline (dag 14 och 42)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Avanir Pharmaceuticals

Samarbetspartners

Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 oktober 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

5 februari 2015

Avslutad studie (Faktisk)

5 februari 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 januari 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 januari 2013

Första postat (Uppskatta)

14 januari 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 april 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 april 2022

Senast verifierad

1 april 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 12-AVR-133

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på AVP-923-45

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Iran

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera