Tivozanib avant la chirurgie dans le traitement des patients atteints d'un cancer du rein localisé
Un essai clinique pilote du tivozanib néoadjuvant dans le carcinome à cellules rénales localisé
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Évaluer la faisabilité de mener un essai sur le tivozanib dans le cadre néoadjuvant du cancer du rein (RCC) localisé (entièrement résécable).
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Évaluer l'innocuité du tivozanib dans le contexte néoadjuvant. II. Comparer le tissu avant et après le tivozanib à des fins pharmacodynamiques (lymphocytes infiltrant la tumeur, cellules suppressives myéloïdes, nécrose de la tumeur primaire après exposition au tivozanib).
III. Évaluer le taux de réponse global du tivozanib dans les tumeurs primaires et corréler les modifications radiographiques, le cas échéant, aux modifications histopathologiques de l'échantillon pathologique après la néphrectomie.
IV. Comparer les différents facteurs de croissance (facteur de croissance de l'endothélium vasculaire [VEGF], interleukine-8 [IL-8], facteur de croissance placentaire [P1GF]) au départ et après le traitement.
V. Évaluer le taux de néphrectomie après l'application de tivozanib en néoadjuvant dans cette population de RCC principalement résécable.
CONTOUR:
Les patients reçoivent du tivozanib par voie orale (PO) une fois par jour (QD) les jours 1 à 21. Le traitement se répète tous les 28 jours pendant 2 cures en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. 25 jours après la fin du tivozanib, les patients subissent une néphrectomie curative.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 30 jours.
Type d'étude
Phase
- N'est pas applicable
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Le RCC à cellules claires non métastatiques prouvé par biopsie, selon les études radiographiques, est T2 - T3a basé sur les critères de la 6e édition de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC)
- Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
- Hémoglobine >= 10 g/dL
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 X 10^9/L
- Plaquettes >= 100 X 10^9/L
- Bilirubine totale < 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN)
- Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 X LSN
- Rapport international de normalisation (INR) < 1,5
- Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) < 1,2 X LSN
- Créatinine sérique < 1,5 mg/dL ou si >= 1,5 mg/dL : clairance de la créatinine calculée (ClCr) > 30 mL/min selon la formule de Cockroft-Gault
- Doit avoir la capacité d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale
- Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives acceptables (par exemple, double barrière) pendant le traitement
- Le patient ou son représentant légal doit comprendre la nature expérimentale de cette étude et signer un formulaire de consentement éclairé approuvé par un comité d'éthique indépendant/un comité d'examen institutionnel avant de recevoir toute procédure liée à l'étude
Critère d'exclusion:
- Patientes enceintes ou allaitantes
- Refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, considère le patient comme un candidat inapte à recevoir le tivozanib (rein unique, tumeurs multiples dans le même rein ou le rein controlatéral)
- Pas candidat à la chirurgie
- A reçu un agent expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription
- Histologie à cellules non claires ou sarcomatoïdes
- Patients atteints d'une maladie métastatique lors de la présentation
- Traitement antérieur avec un inhibiteur de la tyrosine kinase pour le RCC
- Un deuxième cancer primitif (sauf carcinome épidermoïde et basocellulaire de la peau) au cours des 3 dernières années
- Infections actives ou chroniques
Maladie cardiovasculaire grave, y compris :
- Insuffisance ventriculaire gauche cliniquement symptomatique
- HTA non contrôlée : tension artérielle systolique > 150 mmHg ou tension artérielle diastolique > 100 mmHg documentée sur 2 mesures consécutives prises à au moins 24 heures d'intervalle
- Infarctus du myocarde, angor sévère ou angor instable dans les 6 mois précédant l'administration de la première dose de tivozanib
- Antécédents d'arythmie ventriculaire grave (c.-à-d. tachycardie ventriculaire ou fibrillation ventriculaire)
- Arythmies cardiaques nécessitant des médicaments anti-arythmiques (à l'exception de la fibrillation auriculaire bien contrôlée par des médicaments anti-arythmiques)
- Greffe de pontage coronarien ou périphérique dans les 6 mois suivant le dépistage
- Antécédents de maladie coronarienne ou de maladie artérielle périphérique
- Antécédents d'AVC ou d'endartériectomie carotidienne
- Les patients qui prennent des inducteurs du système cytochrome P450 (CYP)3A4 sont exclus ; les patients prenant des inducteurs du CYP3A4 pouvant être remplacés en toute sécurité par un autre agent peuvent être recrutés après une période de sevrage de 5 jours
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement (tivozanib et chirurgie)
Les patients reçoivent du tivozanib PO QD les jours 1 à 21.
Le traitement se répète tous les 28 jours pendant 2 cures en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
25 jours après la fin du tivozanib, les patients subissent une néphrectomie curative.
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Bon de commande donné
Autres noms:
Subir une néphrectomie
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Faisabilité de mener un essai sur le tivozanib en termes de patients complétant 2 cycles de tivozanib
Délai: Jusqu'à 30 jours après la chirurgie
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Jusqu'à 30 jours après la chirurgie
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Efficacité à court terme définie comme un composite de la présence d'une réponse partielle/maladie stable/réponse complète évaluée par radiographie et corrélée avec l'échantillon de néphrectomie selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours)
Délai: Jusqu'à 30 jours après la chirurgie
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Le taux de réponse sera examiné à l'aide de la proportion de l'échantillon et de l'intervalle de confiance à 95 % correspondant.
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Jusqu'à 30 jours après la chirurgie
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Incidence des événements indésirables évaluée à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0
Délai: Jusqu'à 30 jours après la chirurgie
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Jusqu'à 30 jours après la chirurgie
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- I 220412
- NCI-2012-03185 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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