Tivozanibe antes da cirurgia no tratamento de pacientes com câncer renal localizado
Um ensaio clínico piloto de Tivozanibe neoadjuvante em carcinoma de células renais localizado
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Avaliar a viabilidade de conduzir um estudo com tivozanibe no cenário neoadjuvante de câncer de células renais (CCR) localizado (completamente ressecável).
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Avaliar a segurança do tivozanib no cenário neoadjuvante. II. Comparar o tecido antes e depois do tivozanib para fins farmacodinâmicos (linfócitos infiltrados no tumor, células supressoras derivadas de mieloides, necrose no tumor primário após exposição ao tivozanib).
III. Avaliar a taxa de resposta geral de tivozanibe em tumores primários e correlacionar as alterações radiográficas, se houver, com alterações histopatológicas no espécime patológico pós-nefrectomia.
4. Comparar os vários fatores de crescimento (fator de crescimento endotelial vascular [VEGF], interleucina-8 [IL-8], fator de crescimento da placenta [P1GF]) no início e após o tratamento.
V. Avaliar a taxa de nefrectomia após a aplicação de tivozanibe neoadjuvante nesta população de CCR ressecável.
CONTORNO:
Os pacientes recebem tivozanibe por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) nos dias 1-21. O tratamento é repetido a cada 28 dias por 2 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. 25 dias após a conclusão do tivozanib, os pacientes são submetidos a nefrectomia curativa.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 30 dias.
Tipo de estudo
Estágio
- Não aplicável
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- RCC de células claras não metastático comprovado por biópsia, conforme estudos radiográficos é T2 - T3a com base nos critérios da 6ª edição do American Joint Committee on Cancer (AJCC)
- Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
- Hemoglobina >= 10 gm/dL
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 X 10^9/L
- Plaquetas >= 100 X 10^9/L
- Bilirrubina total < 1,5 X limite superior do normal (LSN)
- Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) < 2,5 X LSN
- Razão de normalização internacional (INR) < 1,5
- Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) <1,2 X LSN
- Creatinina sérica < 1,5 mg/dL ou se >= 1,5 mg/dL: depuração de creatinina calculada (CrCL) > 30 mL/min com base na fórmula de Cockroft-Gault
- Deve ter a capacidade de engolir e reter medicação oral
- Pacientes com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos aceitáveis (por exemplo, barreira dupla) durante o tratamento
- O paciente ou representante legal deve entender a natureza investigativa deste estudo e assinar um formulário de consentimento livre e esclarecido aprovado pelo Comitê de Ética Independente/Conselho de Revisão Institucional antes de receber qualquer procedimento relacionado ao estudo
Critério de exclusão:
- Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando
- Não quer ou não consegue seguir os requisitos do protocolo
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, considere o paciente um candidato inadequado para receber tivozanibe (rim único, tumores múltiplos no mesmo rim ou contralateral)
- Não é candidato a cirurgia
- Recebeu um agente de investigação dentro de 30 dias antes da inscrição
- Histologia de células não claras ou sarcomatóide
- Pacientes com doença metastática na apresentação
- Terapia prévia com inibidor de tirosina quinase para CCR
- Uma segunda malignidade primária (exceto carcinoma escamoso e basocelular da pele) nos últimos 3 anos
- Infecções ativas ou crônicas
Doença cardiovascular significativa, incluindo:
- Insuficiência ventricular esquerda clinicamente sintomática
- Hipertensão não controlada: pressão arterial sistólica de > 150 mmHg ou pressão arterial diastólica de > 100 mmHg documentada em 2 medições consecutivas feitas com pelo menos 24 horas de intervalo
- Infarto do miocárdio, angina grave ou angina instável dentro de 6 meses antes da administração da primeira dose de tivozanibe
- História de arritmia ventricular grave (ou seja, taquicardia ventricular ou fibrilação ventricular)
- Arritmias cardíacas que requerem medicamentos antiarrítmicos (exceto para fibrilação atrial que é bem controlada com medicamentos antiarrítmicos)
- Enxerto de revascularização do miocárdio ou periférico dentro de 6 meses após a triagem
- História de doença arterial coronariana ou doença arterial periférica
- História de acidente vascular cerebral ou endarterectomia carotídea
- Os pacientes que estão tomando indutores do sistema citocromo P450 (CYP)3A4 são excluídos; pacientes tomando indutores de CYP3A4 que podem ser substituídos com segurança por outro agente podem ser inscritos após um período de washout de 5 dias
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tratamento (tivozanibe e cirurgia)
Os pacientes recebem tivozanib PO QD nos dias 1-21.
O tratamento é repetido a cada 28 dias por 2 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
25 dias após a conclusão do tivozanib, os pacientes são submetidos a nefrectomia curativa.
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Dado PO
Outros nomes:
Fazer nefrectomia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Viabilidade de conduzir um teste de tivozanib em termos de pacientes que completam 2 ciclos de tivozanib
Prazo: Até 30 dias após a cirurgia
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Até 30 dias após a cirurgia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eficácia a curto prazo definida como um composto de presença de resposta parcial/doença estável/resposta completa avaliada radiograficamente e correlacionada com a amostra de nefrectomia de acordo com os critérios dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
Prazo: Até 30 dias após a cirurgia
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A taxa de resposta será examinada usando a proporção da amostra e o intervalo de confiança de 95% correspondente.
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Até 30 dias após a cirurgia
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Incidência de eventos adversos avaliada usando o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0
Prazo: Até 30 dias após a cirurgia
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Até 30 dias após a cirurgia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- I 220412
- NCI-2012-03185 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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