Тивозаниб перед операцией при лечении пациентов с локализованным раком почки

Критерии включения:

• Подтвержденный биопсией неметастатический светлоклеточный ПКР, согласно рентгенографическим исследованиям, соответствует T2–T3a на основании критериев 6-го издания Американского объединенного комитета по раку (AJCC).
• Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Гемоглобин >= 10 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1,5 X 10^9/л
• Тромбоциты >= 100 X 10^9/л
• Общий билирубин < 1,5 X верхней границы нормы (ВГН)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 2,5 X ВГН
• Международный коэффициент нормализации (МНО) < 1,5
• Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) < 1,2 х ВГН
• Креатинин сыворотки < 1,5 мг/дл или >= 1,5 мг/дл: расчетный клиренс креатинина (ККК) > 30 мл/мин на основе формулы Кокрофта-Голта.
• Должен иметь возможность глотать и удерживать пероральные лекарства
• Пациентки детородного возраста должны дать согласие на использование приемлемых методов контрацепции (например, двойной барьер) во время лечения.
• Пациент или законный представитель должны понимать исследовательский характер этого исследования и подписать утвержденную Независимым комитетом по этике/Институциональным наблюдательным советом форму письменного информированного согласия до получения любой процедуры, связанной с исследованием.

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие пациентки
• Нежелание или неспособность следовать требованиям протокола
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента неподходящим кандидатом для получения тивозаниба (единственная почка, множественные опухоли в той же или контралатеральной почке)
• Не кандидат на операцию
• Получил исследовательский агент в течение 30 дней до регистрации
• Несветлоклеточная или саркоматоидная гистология
• Пациенты с метастазами на момент поступления
• Предшествующая терапия ингибитором тирозинкиназы при ПКР
• Второе первичное злокачественное новообразование (кроме плоскоклеточного и базально-клеточного рака кожи) за последние 3 года.
• Активные или хронические инфекции

• Серьезные сердечно-сосудистые заболевания, в том числе:

  • Клинически симптоматическая левожелудочковая недостаточность
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия: систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст., подтвержденное двумя последовательными измерениями с интервалом не менее 24 часов.
  • Инфаркт миокарда, тяжелая стенокардия или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до введения первой дозы тивозаниба
  • Серьезная желудочковая аритмия в анамнезе (например, желудочковая тахикардия или фибрилляция желудочков)
  • Сердечные аритмии, требующие антиаритмических препаратов (за исключением мерцательной аритмии, которая хорошо контролируется антиаритмическими препаратами)
  • Аортокоронарное или периферическое шунтирование в течение 6 месяцев после скрининга
• Заболевание коронарной артерии или заболевание периферических артерий в анамнезе
• История инсульта или каротидной эндартерэктомии
• Пациенты, принимающие индукторы системы цитохрома Р450 (CYP)3A4, исключаются; пациенты, принимающие индукторы CYP3A4, которые можно безопасно заменить другим агентом, могут быть включены в исследование после 5-дневного периода вымывания