Tivozanib före operation vid behandling av patienter med lokaliserad njurcancer
En klinisk pilotprövning av neoadjuvant Tivozanib vid lokaliserat njurcellscancer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Att bedöma genomförbarheten av att genomföra en prövning av tivozanib i neoadjuvant miljö med lokaliserad (helt resektabel) njurcellscancer (RCC).
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att utvärdera säkerheten för tivozanib i neoadjuvant miljö. II. Att jämföra vävnaden före och efter tivozanib för farmakodynamiska ändamål (tumörinfiltrerande lymfocyter, myeloidhärledda suppressorceller, nekros i den primära tumören efter exponering för tivozanib).
III. Att bedöma den totala svarsfrekvensen för tivozanib i primära tumörer och korrelera de radiografiska förändringarna, om några, till histopatologiska förändringar i patologiprovet efter nefrektomi.
IV. Att jämföra de olika tillväxtfaktorerna (vaskulär endoteltillväxtfaktor [VEGF], interleukin-8 [IL-8], placentatillväxtfaktor [P1GF]) vid baslinjen och efter behandling.
V. Att bedöma nefrektomifrekvensen efter applicering av neoadjuvant tivozanib i denna primärt resekterbara RCC-population.
SKISSERA:
Patienterna får tivozanib oralt (PO) en gång dagligen (QD) dag 1-21. Behandlingen upprepas var 28:e dag i 2 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. 25 dagar efter avslutad behandling med tivozanib genomgår patienter kurativ nefrektomi.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp efter 30 dagar.
Studietyp
Fas
- Inte tillämpbar
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Biopsibeprövad icke-metastaserande klarcellig RCC, enligt radiografiska studier är T2 - T3a baserat på American Joint Committee on Cancer (AJCC) 6:e upplagans kriterier
- Har en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på =< 2
- Hemoglobin >= 10 g/dL
- Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5 X 10^9/L
- Blodplättar >= 100 X 10^9/L
- Totalt bilirubin < 1,5 X övre normalgräns (ULN)
- Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) < 2,5 X ULN
- Internationell normaliseringskvot (INR) < 1,5
- Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) < 1,2 X ULN
- Serumkreatinin < 1,5 mg/dL eller om >= 1,5 mg/dL: beräknat kreatininclearance (CrCL) > 30 ml/min baserat på Cockroft-Gaults formel
- Måste ha förmågan att svälja och behålla oral medicin
- Patienter i fertil ålder måste gå med på att använda acceptabla preventivmedel (t.ex. dubbelbarriär) under behandlingen
- Patient eller juridiskt ombud måste förstå den här studiens undersökningskaraktär och underteckna en oberoende etisk kommitté/institutionell granskningsnämnd som godkänt skriftligt informerat samtycke innan man får någon studierelaterad procedur
Exklusions kriterier:
- Gravida eller ammande kvinnliga patienter
- Ovillig eller oförmögen att följa protokollkrav
- Varje tillstånd som enligt utredaren anser att patienten är en olämplig kandidat för att få tivozanib (ensam njure, flera tumörer i samma eller kontralaterala njure)
- Inte en kandidat för operation
- Fick en undersökningsagent inom 30 dagar före registreringen
- Histologi med icke-klar cell eller sarkom
- Patienter med metastaserande sjukdom vid presentation
- Tidigare behandling med tyrosinkinashämmare för RCC
- En andra primär malignitet (förutom skivepitelcancer och basalcellscancer i huden) under de senaste 3 åren
- Aktiva eller kroniska infektioner
Betydande hjärt-kärlsjukdom, inklusive:
- Kliniskt symptomatisk vänsterkammarsvikt
- Okontrollerad hypertoni: systoliskt blodtryck på > 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck på > 100 mmHg dokumenterat på 2 på varandra följande mätningar tagna med minst 24 timmars mellanrum
- Hjärtinfarkt, svår angina eller instabil angina inom 6 månader före administrering av den första dosen tivozanib
- Anamnes med allvarlig ventrikulär arytmi (d.v.s. ventrikulär takykardi eller ventrikulär flimmer)
- Hjärtarytmier som kräver antiarytmiska mediciner (förutom förmaksflimmer som är väl kontrollerad med antiarytmika)
- Kranskärls- eller perifer artär bypasstransplantat inom 6 månader efter screening
- Historik av kranskärlssjukdom eller perifer artärsjukdom
- Historik av stroke eller karotis endarterektomi
- Patienter som tar cytokrom P450-system (CYP)3A4-inducerare exkluderas; patienter som tar CYP3A4-inducerare som säkert kan ersättas med ett annat medel kan inkluderas efter en 5 dagars tvättperiod
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandling (tivozanib och kirurgi)
Patienterna får tivozanib PO QD dag 1-21.
Behandlingen upprepas var 28:e dag i 2 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
25 dagar efter avslutad behandling med tivozanib genomgår patienter kurativ nefrektomi.
|
Givet PO
Andra namn:
Genomgå nefrektomi
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Möjlighet att genomföra en prövning av tivozanib när det gäller patienter som slutför 2 kurer med tivozanib
Tidsram: Upp till 30 dagar efter operationen
|
Upp till 30 dagar efter operationen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Korttidseffekt definierad som en sammansättning av närvaro av partiellt svar/stabil sjukdom/komplett svar bedömd radiografiskt och korrelerad med nefrektomiprovet enligt kriterierna för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST)
Tidsram: Upp till 30 dagar efter operationen
|
Svarsfrekvensen kommer att undersökas med hjälp av provandelen och motsvarande 95 % konfidensintervall.
|
Upp till 30 dagar efter operationen
|
|
Incidensen av biverkningar utvärderade med Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0
Tidsram: Upp till 30 dagar efter operationen
|
Upp till 30 dagar efter operationen
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- I 220412
- NCI-2012-03185 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .